来曲唑联合促排卵颗粒治疗多囊卵巢综合征不孕症68例

李 飞 陈 莹 张亚莉 高玉梅

1.河南省商丘市第一人民医院，河南 商丘 476000；2.河南省夏邑县人民医院，河南 夏邑 476400



来曲唑联合促排卵颗粒治疗多囊卵巢综合征不孕症68例

李 飞1陈 莹2张亚莉1高玉梅1

1.河南省商丘市第一人民医院，河南 商丘 476000；2.河南省夏邑县人民医院，河南 夏邑 476400

目的：观察来曲唑联合促排卵颗粒治疗多囊卵巢综合征排卵障碍性不孕症的临床疗效。方法：将129例患者随机分为对照组61例，实验组68例。对照组服用来曲唑治疗，实验组服用来曲唑联合促排卵颗粒治疗。观察排卵状况、卵泡发育及子宫内膜情况，并随访患者妊娠及流产情况。结果：实验组妊娠率明显高于对照组(P<0.05)，而流产率明显低于对照组(P<0.05)；用药后对照组的优势卵泡直径较实验组增大，但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；用药后实验组子宫内膜较之对照组明显增厚，两组间差异具有统计学意义(P<0.05)；实验组中E2、LH、P值均明显高于对照组(P<0.05)。结论：来曲唑联合促排卵颗粒药物可诱发排卵，促进卵泡生长发育，且明显降低卵巢过度刺激的发生率，是治疗多囊卵巢综合征排卵障碍性不孕症的有效治疗方案，值得临床推广。

多囊卵巢综合征不孕症；促排卵颗粒；来曲唑

多囊卵巢综合征(Polycystic Ovarian Syndrome，PCOS)主要表现为高雄激素血症，稀发排卵或不排卵，同时可不同程度的伴有月经异常，肥胖、多毛、痤疮、脱发等， 目前治疗无特效药物，临床根据患者内分泌水平，排卵生育要求予以对应治疗[1-2]。因此，恢复排卵，调节内分泌，使之达到平衡水平是治疗的主要目的。然而研究表明，单纯西医药物诱发排卵，其妊娠成功率及孕囊发育有限，且会引起的卵巢过度刺激综合征(Ovarian Hyperstimulation Syndrome，OHSS)，使其应用受到限制[3-4]。中医学多从脾肾阳虚，湿困脾立论，治疗不孕症有其独特的疗效与优势，与西医学亦有异曲同工之妙[5]。因此应用中西医结合的方法治疗PCOS排卵障碍，并降低OHSS的发生率是目前研究热点。笔者采用来曲唑联合促排卵颗粒药物治疗多囊卵巢综合征排卵障碍性不孕症68例，与单纯来曲唑治疗比较，临床效果较好。具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年02月至2016年10月收治的因多囊卵巢综合征导致不孕症的129例患者为研究对象，随机分为对照组和实验组。实验组68例，年龄22～37岁，平均年龄(28.3±3.9)岁；病程1～6年，平均病程(1.9±1.3)年；月经稀发26例，痤疮14例，多毛11例，闭经12例，功能失调性子宫出血5例。对照组61例，年龄21～36岁，平均年龄(27.7±3.5)岁；病程1～6年，平均病程(2.3±1.6)年；月经稀发22例，痤疮12例，多毛10例，闭经14例，功能失调性子宫出血3例。两组之间一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 根据欧洲人类生殖和胚胎学协会与美国生殖医学学会针对PCOS的诊断标准：①稀发排卵或无排卵；②高雄激素的临床表现和高雄激素血症；③卵巢多囊性改变。符合上述3项中任何2项者，即可诊断PCOS[6]。

1.3 剔除标准 ①因输卵管阻塞，子宫、卵巢器质性病变，免疫性疾病等导致的不孕症；②不符合纳入标准、未按规定用药、无法判定疗效者。

1.4 治疗方法 对照组口服来曲唑(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号H19991001，规格 2.5mg)，2.5mg/d，口服，连续10d。实验组在对照组基础上加用促排卵颗粒(淫羊霍15g，肉苁蓉15g，紫石英15g，当归12g，菟丝子15g，女贞子15g，丹参12g，川芎10g，枸杞子15g，覆盆子15g，制首乌15g，香附12g，熟地15g，白芍12g，红花10g。华润三九医药股份公司，批号06042150，规格 20g/袋)，连续10d。两组均以3个月经周期作为1个疗程，总疗程不超过3个疗程。

1.5 观察指标 阴道彩超检测卵泡大小及数目、子宫内膜厚度、形态，放射免疫法测定两组治疗后雌二醇(E2)、LH、孕酮(P)。排卵后2周，测血HCG，阳性者为妊娠；停经50d后再行彩超检测，显示孕囊和原始心管搏动者为成功妊娠。

2 结果

2.1 两组优势卵泡直径、子宫内膜厚度、E2、LH、P比较 用药后对照组的优势卵泡直径较实验组增大，但两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)；用药后实验组子宫内膜较之对照组明显增厚，两组之间存在统计学差异(P<0.05)。实验组中E2、LH、P值均明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组优势卵泡直径、子宫内膜厚度、E2、LH、P值比较 ±s)

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 两组排卵率、妊娠率、流产率、OHSS发生率比较 实验组排卵率高于对照组，但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但其妊娠率明显高于对照组(P<0.05)，流产率明显低于对照组(P<0.05)，究其原因考虑为实验组中E2、LH、P值均明显高于对照组，能较好的维系妊娠的发生。OHSS发生率：实验组治疗后发生OHSS的比例明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组排卵率、妊娠率、流产率、OHSS发生率比较 [例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.3 两组不良反应情况比较 治疗期间对照组5例出现轻度食欲不振、恶心、腹泻症状，2例出现骨痛、关节痛、胸痛症状，2例出现疲倦、失眠、头晕症状；实验组6例出现轻度食欲不振、恶心、腹泻症状，1例出现骨痛、关节痛、胸痛症状，1例出现疲倦、失眠、头晕症状。两组均未出现严重肝肾损伤、心律不齐等症状,不良反应发生率两组间比较无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

多囊卵巢综合征主要以内分泌功能失调导致不排卵为主要病因，其病因至今尚未明确，西医认为长期处于精神紧张状态、饮食结构不合理、生活节奏混乱、热量摄入过多等因素均可诱发该病[6]。来曲唑是治疗多囊卵巢综合征的常用药物，它是一种口服的非甾体高效选择性的第三代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，它一方面可通过抑制芳香化酶的活性度，阻断雄激素向雌酮转换，使体内雌激素降低，阻断其对下丘脑和垂体的负反馈作用，使垂体促性腺激素分泌增加，从而促进卵泡的发育和排卵；另一方面还可抑制芳香化酶活性，在卵巢水平阻断雄激素向雌激素的转化，提高卵巢对激素的反应性，并增强FSH受体的表达，扩大FSH效应，促进卵泡早期发育，从而起到促排卵的作用。故采用来曲唑通过降低芳香化酶活性度，增加垂体促性腺激素分泌，以及扩大FSH的效应促进排卵[7-8]。中医学多从脾肾阳虚，湿困脾立论，尤以补肾阴为要，肾气亏虚、脾胃不和、肝气郁结均属于本病的病因，脾肾阳虚、痰湿阻滞胞宫是主要的发病机制[9-10]。故对该病的治疗应以补肾健脾治其本，化痰祛瘀利湿治其标。促排卵颗粒方中紫石英、菟丝子、淫羊藿可温肾益精固冲；何首乌、女贞子、熟地、覆盆子养血滋阴，使肾中阴阳平衡协调，气血周流调畅。白芍、当归、川芎养血敛阴，三药与熟地配伍共奏补血活血之功效；红花、丹参活血祛瘀；香附疏肝理气、解郁，调经止痛。全方重在补肾活血，养血行气，从而调经助孕[11-12]。

研究结果显示，实验组妊娠率明显高于对照组(P<0.05)，而流产率明显低于对照组(P<0.05)；用药后实验组子宫内膜较之对照组明显增厚(P<0.05)；实验组E2、LH、P均明显高于对照组(P<0.05)。

综上所述，来曲唑联合促排卵颗粒药物对PCOS排卵障碍性不孕症有较好疗效，可诱发排卵，促进卵泡生长发育，明显降低卵巢过度刺激的发生率，且无明显不良反应，值得临床进一步推广应用。

[1]李美芝,李蓉.多囊卵巢综合征诊断的金标准:鹿特丹标准[J].中国实用妇科与产科杂志,2007,23(09):657-659.

[2]Xi W, Liu S, Mao H, et al. Use of letrozole and clomiphene citrate combined with gonadotropins in clomiphene-resistant infertile women with polycystic ovary syndrome: a prospective study[J]. Drug design, development and therapy, 2015, 9: 6001.

[3]He D, Jiang F. Meta-analysis of letrozole versus clomiphene citrate in polycystic ovary syndrome[J]. Reproductive biomedicine online, 2011, 23(1): 91-96.

[4]韩延华, 王海霞, 乔靖, 等. 排卵障碍性不孕中西医治疗近况[J]. 辽宁中医药大学学报, 2011, 13(2): 5-7.

[5]孙金霞,伊西娟,高善霞,等.促排卵颗粒治疗PCOS排卵障碍性不孕症的临床观察[J].中国实用医刊,2016,43(12):43-45.

[6]乔杰, 李蓉, 李莉, 等. 多囊卵巢综合征流行病学研究[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2013, 29(11): 849-852.

[7]Dewailly D, Gronier H, Poncelet E, et al. Diagnosis of polycystic ovary syndrome (PCOS): revisiting the threshold values of follicle count on ultrasound and of the serum AMH level for the definition of polycystic ovaries[J]. Human reproduction, 2011, 26(11): 3123-3129.

[8]Atiomo W U, Pearson S, Shaw S, et al. Ultrasound criteria in the diagnosis of polycystic ovary syndrome (PCOS)[J]. Ultrasound in medicine & biology, 2000, 26(6): 977-980.

[9]吴小玲,王小红.促排卵汤联合氯米芬治疗多囊卵巢综合征排卵障碍临床研究[J].亚太传统医药,2016,12(12):130-131

[10]张静蕾.促卵泡方结合针灸治疗肾虚型排卵障碍性不孕症的临床研究[D].南宁：广西中医药大学，2015.

[11]朱妍桦.调周法联合苍附导痰汤改善肥胖型PCOS内分泌代谢异常的临床研究[D].南京：南京中医药大学，2014.

[12]刘海英.中西医结合治疗小卵泡排卵疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2015(26):2894-2896.

李 飞 (1987-)，男，汉族，硕士，住院医师，研究方向为妇产科。E-mail:xylaoli15@163.com

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2017-03-30 编辑：陶希睿)