拉莫三嗪添加-替换治疗对丙戊酸钠治疗无效癫痫患者的可行性研究

宋亮,巩守刚,郭建芳

（山东省莘县人民医院，山东聊城252400）

拉莫三嗪添加-替换治疗对丙戊酸钠治疗无效癫痫患者的可行性研究

宋亮,巩守刚,郭建芳

（山东省莘县人民医院，山东聊城252400）

目的探讨拉莫三嗪添加-替换治疗对丙戊酸治疗无效癫痫患者的可行性。方法选取诊治的丙戊酸钠治疗无效的癫痫患者60例，随机分为对照组与观察组，各30例，对照组给予拉莫三嗪替换治疗，观察组给予拉莫三嗪添加-替换治疗，观察疗效。结果对照组治疗前癫痫发作次数及每次持续时间分别为（3.32±1.04）次/月、（17.73±7.67）min，治疗6个月时分别为（2.35±0.93）次/月、（13.64±4.51）min，观察组治疗前分别为（3.30±1.14）次/月、（18.05±6.51）min，治疗6个月时分别为（1.14±0.43）次/月、（8.54±4.55）min，两组癫痫发作次数及持续时间治疗6个月较治疗前均明显改善（P＜0.05），观察组治疗后较对照组改善更为明显（P＜0.05）；对照组与观察组药物不良反应发生率为10.00%、13.33%，比较差异无统计学意义；观察组治疗总有效率为96.67%明显高于对照组73.33%（P＜0.05)。结论丙戊酸钠治疗无效的癫痫患者给予拉莫三嗪添加-替换治疗可行，相对于拉莫三嗪单药治疗能明显提高病情控制率，不良反应轻微。

癫痫；拉莫三嗪；添加-替换；丙戊酸钠

癫痫是一种常见的精神系统疾病，我国每年有65～70万新发患者，严重影响到患者生活质量。丙戊酸钠是治疗癫痫的主要药物，对多数患者可起到控制癫痫发作的作用，让患者可维持正常的生活工作及心理状态，但是仍然部分患者会出现丙戊酸钠治疗无效，在丙戊酸钠单药治疗无效后采取其他单药治疗往往也会出现治疗效果不佳[1-2]。因此临床上对丙戊酸钠治疗无效的患者往往以选取两种药物进行治疗，本院对丙戊酸钠治疗无效的癫痫患者采用拉莫三嗪添加-替换治疗方案进行治疗，旨在探讨其治疗的可行性，为癫痫治疗提供参考，结果如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2014年1月～2015年10月山东省莘县人民医院诊治的丙戊酸钠治疗无效的癫痫患者60例，纳入标准：（1）年龄＞18岁，＜65岁。（2）丙戊酸钠最大剂量治疗3个月症状仍然无法缓解。（3）对拉莫三嗪无过敏史。入选患者中男35例、女25例，年龄21～54岁，病程2～16年，癫痫发作类型有单纯部分性发作、复杂部分性发作、部分性继发全面发作、强制-阵挛发作、肌阵挛发作。将60例患者随机分为对照组与观察组，各30例，对照组中男18例、女12例，年龄21～54岁，平均（35.72±5.67）岁，病程3～16年，病程（5.18±2.10）年，单纯部分性发作3例、复杂部分性发作8例、部分性继发全面发作13例、强制-阵挛发作5例、肌阵挛发作1例；观察组中男17例、女13例，年龄25～53岁，平均（34.90±5.58）岁，病程2～13年，平均（5.22±2.15）年，单纯部分性发作3例、复杂部分性发作7例、部分性继发全面发作12例、强制-阵挛发作6例、肌阵挛发作2例；两组患者在性别、年龄、病程及发作类型等方面比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法对照组采用拉莫三嗪替换治疗方案进行治疗，停用丙戊酸钠，给与拉莫三嗪（三金集团湖南三金制药有限责任公司，国药准字H20050596，规格25 mg×48片）口服，初始剂量25 mg，1次/d，在治疗2周后增加为50 mg/d，每服用2周增加50 mg剂量，最高服药剂量200 mg/d；观察组采用拉莫三嗪添加-替换治疗方案进行治疗，在服用丙戊酸钠（湖南省湘中制药有限公司生产，国药准字H43020874，规格200 mg× 100片）治疗基础上加用拉莫三嗪治疗后一段时间后采用拉莫三嗪替换丙戊酸钠治疗，方法如下：初始剂量12.5 mg/（kg·d），前4周每2周增加剂量12.5 mg、后4周每周增加剂量12.5 mg，最高服药剂量200 mg/d，8周添加拉莫三嗪阶段治疗后在两种药物联合治疗12周，病情控制后开始减去丙戊酸钠，每周减去之前服药剂量的1/4，在8周内完成减药计划，后期服药给与拉莫三嗪单药服药治疗。

1.3 观察指标及疗效评价标准观察患者治疗前一个月内、治疗6个月后的一个月内癫痫发作次数、发作持续时间、药物不良反应发生情况。在患者治疗6个月时进行疗效评价，参考血管标准进行评价[3]，患者癫痫症状控制，治疗期间未再发作为完全控制；治疗期间癫痫发作次数较治疗前3个月内平均次数减少了50%及以上，为治疗有效；治疗期间癫痫发作次数减少较3个月内平均次数减少50%以下或次数增加，为治疗无效。

1.4 统计学方法数据采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后癫痫发作情况及药物不良反应比较两组治疗前癫痫发作次数及持续时间比较差异无统计学意义，治疗6个月较治疗前均明显改善（对照组t=3.81、t= 2.52，观察组：t=9.71、t=6.56，P＜0.05），观察组治疗后较对照组改善更为明显（t=6.47，t=4.36，P＜0.05）。见表1。对照组2例出现乏力、1例脱发，观察组3例乏力、1例头晕、1例脱发，两组药物不良反应发生率为10.00%、13.33%，比较差异无统计学意义（χ2=0.00，P＞0.05）。

表1 两组治疗前后癫痫发作情况（x±s）

2.2 两组治疗疗效比较观察组治疗总有效率为96.67%明显高于对照组73.33%（χ2=4.71，P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗疗效比较（n，%）

3 讨论

癫痫是一种反复发作的短暂功能失调综合征，其病理基础是神经元的异常放电，一旦患有癫痫往往会对患者生活、工作等带来严重影响[4]。对癫痫的治疗，主要以服用控制癫痫发作的药物为主，丙戊酸钠是一种常用的治疗癫痫药物，属于广谱抗癫痫药物，对各种类型癫痫均有治疗疗效，但是部分患者服药后表现为疗效不佳，尚需要采用其他药物进行治疗。拉莫三嗪属于一种新型抗癫痫药物，是叶酸拮抗剂，也是临床采用的抗癫痫药物。临床研究显示[5-6]，对多种癫痫单药采用丙戊酸钠或者拉莫三嗪治疗，均表现为对部分患者有一定疗效，因此对治疗无效的患者如何进行有效治疗，一直是临床研究的方向。

本研究中，对丙戊酸钠治疗无效的癫痫患者，观察组在丙戊酸钠治疗基础上采用了拉莫三嗪添加-替换治疗方案，对照组采用了拉莫三嗪替换治疗，从治疗结果来看两组患者治疗后的癫痫发作次数及持续时间均较治疗前有所改善，但是观察组改善更为明显，而且整体治疗有效率也高于对照组，表明拉莫三嗪的添加-替换治疗方案相对于单纯的拉莫三嗪替换治疗疗效更好一些，而且未明显增加用药不良反应。分析原因，可能是由于丙戊酸钠作用机制主要是通过增强抑制性神经递质γ-氨基丁酸活性及降低兴奋性神经递质谷氨酸活性来实现，拉莫三嗪则主要是通过抑制兴奋性神经递质谷氨酸的释放来实现抗癫痫作用[7-8]，可以看出两种药物作用途径是不一样的，这也可能是对丙戊酸钠治疗无效的患者采用添加-替换治疗能更好起效的原因，添加过程能在丙戊酸钠治疗基础上增强治疗疗效，在拉莫三嗪达到有效治疗剂量后在减去相对效果不佳的丙戊酸钠，让拉莫三嗪更好起效，而单独的拉莫三嗪替换治疗则需要直接将丙戊酸钠停药，此时拉莫三嗪又需要逐渐增加药量，因此在短期内无法起到良好的控制癫痫效果。

综上所述，丙戊酸钠治疗无效的癫痫患者给予拉莫三嗪添加-替换治疗可行，相对于拉莫三嗪单药治疗能明显提高病情控制率，不良反应轻微，不失为一种治疗丙戊酸钠治疗无效的癫痫的有效方法。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.18.039