皮质激素联合宫腔内人工授精治疗抗精子免疫性不孕的临床效果观察

李艳琼 吴成勇 杨满

(梅州市人民医院 生殖中心 广东 梅州 514031)

皮质激素联合宫腔内人工授精治疗抗精子免疫性不孕的临床效果观察

李艳琼 吴成勇 杨满

(梅州市人民医院 生殖中心 广东 梅州 514031)

目的 探讨皮质激素联合宫腔内人工授精治疗抗精子免疫性不孕的临床效果。方法 选择2014年1—12月在梅州市人民医院接受治疗的抗精子免疫性不孕患者96例，按照数字表法将96例患者随机分为3组(A、B、C组)，各32例。A组：避孕套避孕3个月后试孕；B组：口服甲泼尼松4 mg，2次/d，至抗精子抗体转阴后试孕；C组：皮质激素联合应用夫精人工授精；分别于1个疗程后比较3组患者的抗精子抗体的转阴及妊娠情况。结果 A组患者中无1例发生AsAb转阴，而B组患者中发生AsAb转阴27例，转阴率为84.38%(27/32)；C组患者中发生AsAb转阴29例，转阴率为90.63%(29/32)；B组和C组之间的AsAb转阴率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。A组患者中无1例受孕，B组患者中受孕10例，妊娠率为31.25%(10/32)；C组患者中受孕17例，妊娠率为53.13%(17/32)；C组患者的妊娠率明显高于B组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 皮质激素可以减少或消除免疫性不孕患者血清中抗体对妊娠各环节的影响，联合应用宫腔内人工授精达到提高免疫性不孕患者的临床妊娠率。

皮质激素；宫腔内人工授精；抗精子抗体；免疫性不孕

目前，世界上人工授精已相当普遍，美国每年有5 000～10 000名的人工授精婴儿诞生。中国台湾省人工授精已相当广泛[1-2]。据统计，宫腔内人工授精平均成功率可达到18%左右。宫腔内人工授精在操作技术难度和治疗效果两方面平衡了较为简单的诱导排卵治疗和相对复杂的“高科技”IVF技术，因此尤其适用于发展中国家，因为在发展中国家IVF技术的使用受到一定限制，并且费用昂贵[3-5]。本研究旨在探讨皮质激素联合宫腔内人工授精治疗抗精子免疫性不孕的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1—12月在梅州市人民医院接受治疗的抗精子免疫性不孕患者96例，年龄23～41岁，平均年龄(32.13±8.22)岁；病程0.5～5 a，平均病程(1.38±0.65)a；按照数字表法将96例患者随机分为3组(A、B、C组)，各32例。3组患者的年龄、病程及血清抗精子抗体(AsAb)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组患者的一般资料比较

1.2 纳入标准 ①排卵正常，至少一侧输卵管通畅；②抗精子抗体阳性；③有抗精子抗体免疫性不孕的证据；④男方精液正常；⑤入选的患者均自愿参加本次研究，且获得医院伦理委员会批准。

1.3 排除标准 ①排除中度以上子宫内膜异位症、生殖道炎症和其他免疫性不孕的患者；②排除经皮质激素治疗3个月后的患者。

1.4 治疗方法 A组：避孕套避孕3个月后试孕；B组：口服甲泼尼松4 mg，2次/d，至抗精子抗体转阴后试孕，20 d为1周期，2周期为1疗程，停药第1疗程未转阴者可进行第2疗程，不宜连续使用2个疗程。C组：皮质激素联合应用夫精人工授精，患者的皮质激素治疗方案同A组，月经后8、10 d各肌内注射hMG 150 U 1次，月经后12 d监测卵泡，优势卵泡直径达18 mm，肌内注射HCG 10 000 U 1次，36～48 h内行宫腔内人工授精，精液处理为上游法洗涤。

1.5 观察指标 ①抗精子抗体的转阴情况：血清抗精子抗体阳性或2次精液MAR>10结合抗精子抗体阴性(宫颈黏液<5个活动精子/高倍视野，前向运动精子0/高倍视野)；②妊娠情况：使用cc或HMG或FSH控制性促排卵，B超监测卵泡至直径18～20 mm注射HCG，注射HCG后36～38 h后通过密度梯度法将精液优化后行IUI，IUI后2周通过尿或血HCG阳性确定生化妊娠，5周B超显示宫内孕囊及心管搏动确定临床妊娠。

2 结果

2.1 3组患者的抗体转阴情况 A组患者中无1例发生AsAb转阴，而B组患者中发生AsAb转阴27例，转阴率为84.38%(27/32)；C组患者中发生AsAb转阴29例，转阴率为90.63%(29/32)；B组和C组之间的AsAb转阴率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 3组患者的临床妊娠率 A组患者中无1例受孕，B组患者中受孕10例，妊娠率为31.25%(10/32)；C组患者中受孕17例，妊娠率为53.13%(17/32)；C组患者的妊娠率明显高于B组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

研究表明，已婚夫妇中约10%患有不孕症，其中30%～40%属于免疫性不孕[6-7]。与不孕有关的抗体有抗精子抗体(AsAb)、抗子宫内膜抗体(EMAb)、抗核抗体(ANA)、抗心磷脂抗体(ACA)、抗双链抗体(as-DNA)等。本研究主要针对其中抗精子抗体所致的免疫性不孕。精子作为一种独特抗原，与机体免疫系统接触后，可引起自身或同种免疫反应，产生抗精子抗体，其通过抑制精子穿透宫颈黏液，抑制精子获能、顶体反应及减少精子存活率而降低受孕能力。可以通过性交后试验、血清抗精子抗体效价、精子混合凝集试验来诊断抗精子免疫性不孕。宫腔内人工授精(IUI)是一种相对简单、安全的基本方法，将洗涤优化的精子注入宫腔，减少了精子和宫颈黏液的免疫接触，可克服精子不能穿透宫颈黏液的困难。皮质激素可以减少或消除免疫性不孕患者血清中抗体对妊娠各环节的影响，联合应用IUI能大大提高抗精子免疫性不孕患者的受孕率。人工授精辅助生殖技术，国外发达国家起步比较早，我国在20世纪90年代初才逐渐应用于临床[8-9]。

宫颈管是女性生殖道中免疫活性最强的部分，抗精子等抗体可阻止精子穿过宫颈黏液，影响精子在生殖道的运行，并使精子获能阻碍或延迟，抑制顶体反应。本研究主要是针对抗精子免疫性不孕，排除其他免疫性不孕、生殖道炎症、中度以上子宫内膜异位症，选择至少一侧输卵管通畅，男方精液正常，有正常性生活未避孕1 a以上的不孕患者作为宫腔内人工授精(IUI)的适应证[10-12]。IUI是通过自然周期或控制性促排卵待卵子直径达18～20 mm，选择HCG注射后36～38 h，将男方精液通过密度梯度法洗优化后放置女方子宫腔内，操作简单，疗效显著，能被大多数不孕患者所接受。同时IUI精液处理时可以洗涤掉有害物质，不增加胚胎致畸的风险，所以它是安全的[13-15]。皮质激素可以减少或消除免疫性不孕患者血清中抗体对妊娠各环节的影响，联合应用IUI能大大提高抗精子免疫性不孕患者的受孕率。本研究结果显示，B组和C组之间的AsAb转阴率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；C组患者的妊娠率明显高于B组(P<0.05)。梅州地区有4万余不孕不育患者，其中30%～40%与免疫因素有关，通过本次研究找到了皮质激素联合宫腔内人工授精治疗抗精子免疫性不孕的较好方法，皮质激素可以减少或消除免疫性不孕患者血清中抗体对妊娠各环节的影响，联合应用宫腔内人工授精达到提高免疫性不孕患者的临床妊娠率。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.11.027

2016-07-21)