两种不同促性腺激素释放激素激动剂对IVF-ET患者临床结局的影响

唐侨飞 吴成勇 杨满

(梅州市人民医院 生殖中心 广东 梅州 514031)

·经验交流·

两种不同促性腺激素释放激素激动剂对IVF-ET患者临床结局的影响

唐侨飞 吴成勇 杨满

(梅州市人民医院 生殖中心 广东 梅州 514031)

目的 探讨长效和短效促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者结局的影响。方法 选择2014年6月至2016年6月收治的150例因不孕于梅州市人民医院生殖中心行体外受精-胚胎移植助孕患者为研究对象，根据患者AMH水平分为<1.0 μg/L(A组)，1.0～4.0 μg/L(B组)，>4.0 μg/L(C组)，其中A组随机分为长效长方案A1组，短效长方案A2组，B组随机分为长效长方案B1组，短效长方案B2组，C组随机分为长效长方案C1组，短效长方案C2组，共6组，每组25例。其中长效长方案1组给予长效GnRH-a，短效长方案2组给予短效GnRH-a。统计A1、A2、B1、B2、C1、C2组Gn启动日LH、FSH、E2、P水平，HCG日LH、E2、P水平，Gn使用天数、量、获卵数，MII率、受精率、卵裂率、优质胚胎数、胚胎种植率、临床妊娠率、持续妊娠率、流产率及并发症发生率。结果 长效1组在Gn启动日LH、FSH、E2、P水平优于短效2组，差异有统计学意义(P<0.05)；长效组间上述指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；短效组间上述指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。各组间HCG日LH、E2、P水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。各组间Gn使用天数、量、获卵数，MII率、受精率、卵裂率、优质胚胎数、胚胎种植率、临床妊娠率、持续妊娠率、流产率及并发症发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者根据实际情况给予长效和短效促性腺激素释放激素激动剂，以减轻患者经济负担、提高辅助生殖技术的妊娠率。

消化性溃疡；心理护理；心理状况；生活质量

近年来，因各种因素的影响，不孕不育发生率呈现逐年上升趋势[1]，同时随着医疗科技技术水平的不断提高，试管婴儿作为辅助生殖技术之一获得了大众广泛认可和临床应用[2]。本研究就在IVF-ET患者中应用长效和短效GnRH-a分别在不同AMH水平女性中的垂体降调节效果、IVF临床、实验室结局及并发症，找出适合不同卵巢反应人群的降调节方案，用于指导临床工作，以减轻患者经济负担、提高辅助生殖技术的妊娠率。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年6月至2016年6月收治的150例因不孕于梅州市人民医院生殖中心行体外受精-胚胎移植助孕患者为研究对象，上述患者均符合临床不孕症标准。纳入标准：年龄25～40岁，身体健康，体质量指数(BMI)18.0～25.0 kg/m2，月经周期规律(23～37 d)，血清基础FSH<10 IU/L，LH<10 IU/L。阴道超声显示子宫、卵巢形态正常，单侧卵巢窦卵泡数≥5个。不孕病因包括女方因素(盆腔输卵管因素、子宫内膜异位症、排卵障碍)、男方因素、双方因素、不明原因不孕。排除严重心肝肾功能不全者、精神疾病患者、血液系统疾病和子宫器质性病变患者。根据患者AMH水平分为<1.0 μg/L(A组)，1.0～4.0 μg/L(B组)，>4.0 μg/L(C组)，其中A组随机分为长效长方案A1组，短效长方案A2组，B组随机分为长效长方案B1组，短效长方案B2组，C组随机分为长效长方案C1组，短效长方案C2组，共6组，每组25例。上述6组患者平均年龄、BMI、月经周期、血清基础FSH、LH以及不孕症类型等一般资料比较，差异无统计学意义 (P>0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1 降调节方案 所有患者均于自然月经周期的黄体中期进行垂体降调节，A1、B1、C1组患者使用长效GnRH-a 1.2 mg或1.0 mg单次皮下注射；A2、B2、C2组患者皮下注射短效GnRH-a 0.1 mg/d，14～18 d达到降调节或改为0.05 mg/d至HCG日。于降调节后14 d测患者FSH、LH、E2、P水平，B超监测患者窦卵泡数目及子宫内膜厚度，了解垂体降调节情况。

1.2.2 控制性卵巢刺激及IVF 所有患者均于达到降调节标准后开始使用Gn，根据患者年龄、基础性激素水平及AFC选择Gn起始剂量。使用Gn包括重组人促卵泡激素、尿促卵泡素及尿促性素。在用药期间监测卵泡发育及血FSH、E2、P、LH水平而调整Gn用量。当有2～3个主导卵泡直径达到18 mm，平均每个成熟卵泡E2水平为200～300 pg/ml，同时考虑子宫内膜形态和厚度变化，于当晚21∶00肌内注射HCG 5 000～10 000 IU，36～38 h行B超引导下经阴道取卵术。采卵后4～6 h根据具体情况行IVF，于取卵后72 h移植卵裂期胚胎。每例移植2枚胚胎，并于术后给予黄体支持。移植后30 d行B超以确定临床妊娠及孕囊数目。

1.3 观察项目及判定标准 血清指标测定：所有患者在自然月经周期第2～3天、Gn启动日以及HCG注射日均空腹采取静脉血利用ELISA法分别进行基础内分泌的测定，FSH、LH、E2和P水平测定[3]。垂体降调节标准：子宫内膜厚度≤5 mm，血清LH<5 mIU/ml，FSH<5 mIU/ml，E2<50 pg/ml，卵泡直径均<10 mm。妊娠标准：移植胚胎后第14、18天尿液HCG早孕试纸为阳性，血液HCG超过50 mIU/ml，并持续升高者为生化妊娠；移植后30 d行B超，宫内见妊娠囊为宫内临床妊娠；孕16～18周行B超，可见搏动胎心者为继续妊娠；其中妊娠少于12周者则判为早期流产。

2 结果

2.1 Gn启动日LH、FSH、E2、P水平 长效1组在Gn启动日LH、FSH、E2、P水平优于短效2组，差异有统计学意义(P<0.05)；长效组间上述指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；短效组间上述指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各组Gn启动日LH、FSH、E2、P水平比较

2.2 HCG日LH、E2、P水平 各组间HCG日LH、E2、P水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 各组HCG日LH、E2、P水平比较

2.3 实验室检查及妊娠结局 各组间Gn使用天数、量、获卵数，MII率、受精率、卵裂率、优质胚胎数、胚胎种植率、临床妊娠率、持续妊娠率、流产率及并发症发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 各组实验室检查及妊娠结局比较

3 讨论

GnRh-a主要作用原理是可逆性地阻断垂体GnRh的释放，达到对卵巢功能的抑制，从而抑制内源性LH峰。目前，绝大多数的IVF中心垂体降调节的用药均为GnRh-a。现常用剂型分为长效和短效GnRh-a，其使用各有利弊。抗苗勒管激素(AMH)是评价25岁以上女性卵巢储备的可靠指标，在辅助生殖领域可预测卵巢反应性。本研究发现，降调后最初2周，长效GnRh-a的作用强于短效，但3周后并无明显差异。促排卵过程中孕酮水平的变化无统计学意义，Gn用量、促排卵时间、获卵数目、临床妊娠率差异均无统计学意义，这与吴欢等[4]的研究结果相一致。另外，陶颖等[5]的研究提示长方案中使用长效GnRh-a降调并不会比短效增加促性腺激素Gn用量，两组的妊娠率均获得提高。高军等[6]研究提示单次注射的减量长方案可以获得与多次注射的短效长方案相似的妊娠结局。长效降调节对垂体的抑制程度更深，在促排过程中用药量更大，用药时间更长。目前对于降调节最佳方案仍有争议。这些临床研究都充分证实了目前根据体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者的实际情况，给予应用长效或短效促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)，结局均较为满意且对并发症的出现并无显著影响。

与此同时，笔者也注意到虽然目前对AMH的临床应用仍然处于研究阶段，但是实际工作经验表明，除了医疗机构的诊疗方案外，正确的、健康的、自然的心态也是妊娠的重要保证。

[1] 霍亚芬,王可欣,周奕欣,等.不孕不育症患者社会关注带来的压力与心理健康和主观幸福感的关系及传统-现代性的调节作用研究[J].中国全科医学,2016,19(31):3861-3865.

[2] 张宇,屈宗银,许红.女性不孕患者认知行为与压力影响因素调查研究[J].重庆医学,2016,45(15):2100-2103.

[3] 张群芳,陈国勇,刘芸,等.促性腺激素释放激素激动剂不同降调节方案对子宫内膜异位症患者IVF结局的研究[J].生殖医学杂志,2015,24(9):732-736.

[4] 吴欢,徐千花,贺小进,等.长、短效促性腺激素释放激素激动剂在体外受精周期长方案中应用效果比较[J].生殖与避孕,2014,34(11):945-949.

[5] 陶颖,姚婷,王梦.不同剂量长效促性腺激素释放激素降调节对体外受精-胚胎移植结局的影响[J].现代中西医结合杂志,2016,25(20):2190-2192.

[6] 高军,苗本郁,欧建平,等.长、短效促性腺激素释放激素激动剂在体外受精-胚胎移植中自身对照研究[J].生殖医学杂志,2013,22(10):744-748.

2016年梅州市市级医研类科技计划项目(2016B022)。

R 715.2

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.11.026

2016-08-26)