CD64指数 T细胞亚群与PCT在脓毒症诊断中的价值

张 虹 蔡莎莎 喻长法 肖小荣 赵 兵

·检测诊断·

CD64指数 T细胞亚群与PCT在脓毒症诊断中的价值

张 虹 蔡莎莎 喻长法 肖小荣 赵 兵

目的 评估CD64指数、T细胞亚群和降钙素原（PCT）对脓毒症患者诊断的临床意义。方法 回顾分析2012年9月至2016年8月78例脓毒症患者的临床资料，并以健康者34例为对照。入院第1、7天检测CD64指数、T细胞亚群和PCT水平，24h内完成急性生理与慢性健康评分（APACHEⅡ评分）。结果 脓毒症组CD64指数、PCT、APACHEⅡ评分显著高于对照组（P＜0.05），CD3+T细胞和CD4+T 细胞显著低于对照组（P＜0.05）。CD64指数、PCT、CD3+T细胞、CD4+T 细胞与APACHEⅡ评分呈显著相关性（P＜0.05）。PCT诊断脓毒症的灵敏度93.59%，CD64指数诊断脓毒症的特异度88.24%。治疗7d后，预后好转组CD64指数和PCT明显降低（P＜0.05），CD3+T细胞和CD4+T 细胞明显升高（P＜0.05），同时恶化组CD64指数和PCT明显升高（P＜0.05），CD3+T细胞和CD4+T 细胞明显降低（P＜0.05）。结论 CD64指数、T细胞亚群和PCT在脓毒症患者的诊断、病情判断和预后评估中发挥重要作用。

脓毒症 CD64指数 T细胞亚群 降钙素原

脓毒症（sepsis）是ICU患者的严重并发症之一，其诱因为感染、休克、创伤等，重症患者可迅速进展为脓毒症休克和多器官功能障碍综合征（MODS）。脓毒症发病率和病死率居高不下［1］，30%的存活者存在长期的认知损害或功能残疾［2］，及时发现、早期治疗是降低病残率和病死率的关键。作者通过检测外周血中性粒细胞表面CD64指数、T细胞亚群及降钙素原（PCT）水平，探讨其在脓毒症诊断和预后评估中的价值。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2012年9月至2016年8月本院ICU诊治的脓毒症患者78例，其中男51例，女27例；平均年龄（64.49±13.85）岁。脓毒症诊断标准参考［3］2001年世界危重症医学会（SCCM）、美国胸科医师协会（ACCP）、欧洲危重病协会（ESICM）、美国胸科学会（ATS）、美国外科感染学会（SIS）等学术机构举办的国际会议上制定的标准。排除标准：（1）肿瘤患者。（2）艾滋病等传染性疾病。（3）自身免疫性疾病。（4）使用免疫抑制剂或糖皮质激素等药物者。（5）急性心肌梗死。入选患者及家属知情同意。另选择健康体检者34例为对照组，其中男22例，女12例；平均年龄（62.06±14.96）岁。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者入院后第1天使用抗生素前及第7天分别采集静脉血检测CD64指数、T细胞亚群和PCT，入院24h内进行急性生理与慢性健康评分（APACHEⅡ评分），对照组清晨空腹采血。所有血液标本1h内处理，4h内检测完毕。CD64指数为中性粒细胞CD64平均荧光强度/淋巴细胞CD64平均荧光强度。CD64指数及T细胞亚群检测采用美国BDFACScalibus，PCT检测采用德国Roche Cobas e601全自动电化学发光仪，试剂均为公司配套提供。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。正态分布的计量资料用（x±s）表示，组间比较用t检验；非正态分布资料用中位数（四分位数）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。数据相关性用Pearson相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者CD64指数、T细胞亚群、PCT及APACHEⅡ评分比较 与对照组比较，脓毒症组CD64指数、PCT及APACHEⅡ评分明显升高，CD3+T细胞、CD4+T细胞明显降低（P＜0.05），CD8+T细胞无明显变化（P＞0.05）（见表1）。Pearson相关性分析表示，患者CD64指数、PCT与APACHEⅡ评分具有显著正相关（r=0.775，0.683，P＜0.05）；患者CD3+T细胞、CD4+T细胞与APACHEⅡ评分具有显著负相关（r=-0.524，-0.550，P＜0.05）；CD8+T细胞与APACHEⅡ评分无明显相关性（P＞0.05）。

2.2 CD64指数、T细胞亚群及PCT对脓毒症的诊断价值 见表2。

表1 两组患者CD64指数、T细胞亚群、PCT及APACHE Ⅱ评分比较

表2 CD64指数、T细胞亚群及PCT诊断脓毒症的准确性（%）

2.3 不同转归脓毒症患者CD64指数、T细胞亚群及PCT比较 脓毒症患者规范化治疗一周后，62例病情好转，16例病情恶化，病情好转组CD64指数、PCT明显降低（P＜0.05），CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD4+T/CD8+T比值明显升高（P＜0.05），CD8+T细胞无明显变化（P＞0.05）；病情恶化组CD64指数、PCT明显升高（P＜0.05），CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD4+T/ CD8+T比值明显下降（P＜0.05），CD8+T细胞无明显变化（P＞0.05）。见表3。

表3 不同转归脓毒症患者CD64指数、T细胞亚群及PCT比较

3 讨论

脓毒症是由感染等致病因素引起的全身炎症反应，早期诊断治疗可以改变患者预后，延迟使用抗生素会降低患者生存率［4］。细菌培养可以检出一部分脓毒症，但是培养时间长，阳性率低，不能满足临床需求。国外研究表明，血清生物学指标对脓毒症有较好的预测价值［5］。PCT和C反应蛋白（CRP）在临床上应用广泛，但其特异性和敏感性偏低［6］。近年来，流式细胞技术在脓毒症患者中逐渐得到应用，中性粒细胞CD64指数、T细胞亚群等指标为脓毒症的早期诊断和预后判断提供更多选择。

CD64是免疫球蛋白超家族成员，作为体液免疫和细胞免疫的桥梁，主要分布在单核细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞等抗原递呈细胞的表面，正常情况下在中性粒细胞表面少量表达。当机体受到炎症刺激时，中性粒细胞表面可大量表达CD64分子，高表达的CD64可以通过多种途径激活中性粒细胞的功能，CD64表达程度与细胞因子刺激的强度相关［7］。研究表明［8］，CD64可用于新生儿败血症、慢性阻塞性肺疾病等常见细菌感染性疾病的诊断和鉴别。Gibot S等［9］研究表明，CD64预测脓毒症的敏感性和特异性分别为84%和95%，高于PCT和可溶性的髓细胞触发受体（TREM-1）。

T细胞亚群的变化可以反映细胞免疫功能状态，脓毒症患者外周血淋巴细胞存在明显的凋亡现象，从而导致机体免疫力下降、疾病预后不良。CD4+T细胞参与特异性细胞免疫，并调节非特异性的固有细胞免疫，促进机体清除病原微生物。脓毒症患者存在T淋巴细胞亚群失衡，CD4+T细胞大量凋亡，CD4+T/CD8+T比值倒置［10］。

PCT是无激素活性的降钙素前肽物质，正常人血清中含量极低，但在细菌感染时可明显升高。研究认为，PCT是细菌感染的早期诊断指标，在细菌性感染患者血液内异常上升，并持续较长时间，是细菌感染和非细菌性感染的常用鉴别指标之一，动态监测PCT水平可观察疾病变化并指导临床用药。PCT还是脓毒症的预警和预后判断指标。国内研究表明［11］，PCT诊断脓毒症的敏感性为95%，特异性为70.2%。

综上所述，脓毒症患者外周血CD64指数、T细胞亚群和血清PCT存在明显异常表达，可应用于疾病的诊断和鉴别、病情进展和预后判断，合理应用上述指标，结合临床实际，辅助指导临床治疗，有望在病程进展的早期积极治疗，以改善患者预后。

［1］ Gaieski DF, Edwards JM, Kallan MJ, et al. Benchmarking the incidence and mortality of severe sepsis in the United States. Crit Care Med, 2013, 41(5): 1167-1174.

［2］ Iwashyna TJ, Ely EW, Smith DM, et al. Long-term cognitive impairment and functional disability among survivors of severe sepsis. JAMA, 2010, 304(16): 1787-1794.

［3］ Levy MM, Fink MP, Marshall JC, et al. 2001 SCCM/ESICM/ ACCP/ATS/SIS international sepsis definitions conference. Crit Care Med, 2003, 31(4): 1250-1256.

［4］ 4Fusco NM, Pharm D, Parbuoni KA, et al. Time to first antimicrobial administration after onset of sepsis in critically ill Children. J Pediatr Pharmacol Ther, 2015, 20(1): 37-44.

［5］ Ostrowski SR, Haase N, Müller RB, et al. Association between biomarkers of endothelial injury and hypocoagulability in patients with severe sepsis: a prospective study. Crit Care, 2015, 24(19): 191-200.

［6］ Rowland T, Hilliard H, Barlow G. Procalcitonin: potential role in diagnosis and management of sepsis. Adv Clin Chem, 2015, 68(1): 71-86.

［7］ 王彦双,何雅军.降钙素原、CD-64、TOLL样受体4、白介素-6在脓毒症诊断中的研究进展.中国临床新医学,2014, 7(11): 1085-1088.

［8］ 赵兵, 张苗苗, 张虹, 等. CD64指数在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者抗感染治疗中的临床应用.中国现代医生,2015, 53(36): 127-130.

［9］ Gibot S, Bene MC, Noel R, et al. Combination biomarkers to diagnose sepsis in the critically ill patient. Am J Respir Crit Care Med, 2012, 186(1): 65-71.

［10］ 刘慧琳, 刘桂花, 田兆兴. 脓毒症患者血中淋巴细胞水平的变化. 中华危重病急救医学, 2014, 26(3): 148-152.

［11］ 杨素华, 洪旭涛,林伟峰, 等. 联合检测血清PCT、CRP水平变化对脓毒症患者的诊断价值.中国卫生检验杂志,2012, 22(12): 2913-2915.

Objective To evaluate the clinical signif i cance of CD64 index，T cell subsets and procalcitonin（PCT） in patients with sepsis. Methods Clinical data of 79 cases with sepsis from September 2012 to August 2016 were analyzed，and 34 healthy people were included in the control group. After admission，the levels of CD64 index，T cell subsets and PCT were determined one day1 and day7，while APACHEⅡ score was analyzed in the fi rst 24 hours. Results The levels of CD64 index，PCT and APACHEⅡ score were increased signif i cantly in sepsis group compared with those in control （P＜0.05），while the levels of CD3+T cell and CD4+T cell were decreased signif i cantly （P＜0.05）. There was a relationship between CD64 index，PCT，CD3+T cell，CD4+T cell and APACHEⅡ score in the sepsis group（r=0.775，0.683，-0.524，-0.550，all P＜0.05）. For the diagnosis of sepsis，PCT had higher sensitivity （93.59%） while CD64 index had higher specif i city （88.24%） than other indexes. After therapy for 7 days，the levels of CD64 index，PCT decreased （P＜0.05） and the levels of CD3+T cell and CD4+T cell increased （P＜0.05） in improvement group，while the levels of CD64 index，PCT increased （P＜0.05） and the levels of CD3+T cell，CD4+T cell decreased （P＜0.05） in deterioration group. Conclusion CD64 index，T cell subsets and PCT may play a critical role in the diagnosis，determining the patients condition，and assessing the prognosis for septic patients.

Sepsis CD64 index T cell subsets Procalcitonin

浙江省台州市黄岩区科技计划项目（2012038-9）

318020 浙江省台州市第一人民医院