高剂量甲钴胺与前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察

俞丹璐 沈秋燕 周 强 邵一川

高剂量甲钴胺与前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察

俞丹璐 沈秋燕 周 强 邵一川

目的 比较高剂量甲钴胺联合α-硫辛酸与前列地尔联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的临床疗效和安全性。方法 DPN患者153例分为高剂量甲钴胺组和前列地尔组，均治疗4周后观察临床疗效、周围神经传导速度和药物安全性。结果 高剂量甲钴胺组总有效率90.52%优于前列地尔组76.06%（P＜0.05）；高剂量甲钴胺组周围神经传导速度优于前列地尔组（P＜0.01）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 高剂量甲钴胺联合α-硫辛酸能改善氧化应激引起的周围神经损伤，修复受损神经和改善神经传导速度，对糖尿病周围神经病变治疗效果好，值得临床推广应用。

高剂量甲钴胺 前列地尔 糖尿病周围神经病变

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病常见的慢性并发症之一，发生率达60%～70%［1］。DPN以肢体麻木疼痛为主要表现，病情迁延难愈，致残率高，目前临床尚无明确治疗药物，多以调控血糖和对症治疗为主［2］。本文比较前列地尔联合α-硫辛酸与高剂量甲钴胺联合α-硫辛酸治疗DPN的临床疗效和安全性，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2014年3月至2015年7月本院符合糖尿病周围神经病变患者153例。纳入标准：符合1999年WHO糖尿病诊断标准，且同时伴有：（1）膝、跟腱反射减弱或消失。（2）四肢感觉异常，如麻木、针刺样、烧灼样或刀割样疼痛。（3）神经肌电图检查提示正中神经、腓总神经感觉传导速度减慢［3］。排除患其他神经系统疾病。按随机数字表法分为高剂量甲钴胺组（A组）与前列地尔组（B组）。A组75例，男43例，女32例；年龄61～81岁，平均年龄（67.4±10.5）岁。病史3～16个月，平均（5.6±1.4）个月；体质量指数（BMI）为19～31kg/m2，平均（22.6±0.2）kg/ m2。B组前列地尔组78例，男44例，女34例；年龄61～78岁，平均（67.5±10.5）岁。病史3～13个月，平均（5.5±1.6）个月；BMI为19～28kg/m2，平均（23.4±0.2）kg/m2。两组患者在性别、年龄、糖尿病病史和体质量指数等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 两组患者入院后，均给予常规饮食干预和运动指导，注射胰岛素或服用降糖药物治疗，控制血糖。在此基础上，A组患者给予甲钴胺注射液1000μg肌肉注射，1次/d，α-硫辛酸注射液600mg加入0.9%氯化钠液250ml静脉滴注，1次/d。B组前列地尔注射液10μg加入0.9%氯化钠液50ml静脉推注，1次/ d；α-硫辛酸注射液治疗同A组。两组均治疗4周后观察临床疗效、周围神经传导速度和药物安全性。

1.3 疗效评价标准 参考韩健［4］研究制定的疗效评价标准，临床治愈：临床症状和体征完全消失，神经传导速度接近或达到健康者。显效：临床症状和体征明显缓解，神经传导速度有二项增加≥5m/s。有效：症状和体征有所改善，神经传导速度至少有一项增加≥5m/s或有二项增加＜5m/s；无效：临床症状、体征和肌电图未见任何变化，甚至加重。总有效为临床治愈、显效与有效之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件软件。计量资料以（x±s）表示，计数资料用%表示，组间比较采用t检验和χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 A组总有效率90.52%明显优于B组76.06%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较［n（%）］

2.2 周围神经传导速度 A组周围神经传导速度明显优于B组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 两组患者治疗前后周围神经传导速度比较［m/s，（x±s）］

2.3 药物安全性 治疗期间，A组发生胃肠不适5例（3.27%），B组发生胃肠不适4例（2.61%），组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.0013，P＞0.05）。

3 讨论

DPN是糖尿病常见的慢性并发症之一，一般于糖尿病病程第2～3年出现症状，随着糖尿病病程的延长，DPN的症状逐渐加重。DPN的主要病理改变为神经纤维节段性髓鞘脱失，轴索变性［5］。DPN至今尚无特异性治疗方法，仍以严格饮食控制，合理应用降糖药物，良好控制血糖改善糖尿病病情为基本原则，并辅以各种针对DPN的药物使神经系统症状得以改善。前列地尔是一种具有广泛生物活性的血管扩张药物，主要以改善血液动力学，通过增加血管平滑肌细胞内的CAMP含量，发挥其扩血管作用，降低外周阻力；并具有改善血液流变学，可抑制血小板凝集，降低血小板的高反应和血栓素水平，并能通过抑制血管平滑肌细胞的游离，抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌舒张，改善微循环［6］。甲钴胺是一种活性维生素B12衍生物和蛋氨酸合成酶的辅酶，在甲基转移中具有辅酶作用，能够有效促进神经细胞内用于组成轴突的结构蛋白、核酸、脂质和髓鞘形成磷脂的合成，使轴突受损区域的组织、细胞修复和乙酰胆碱等神经递质生成，促进轴索、轴浆再生，加速神经传导，从而修复受损神经和改善神经传导速度。因此在改善神经传导和修复神经方面优于前列地尔。现代神经电生理学研究表明［7］甲钴胺联合α-硫辛酸明显提高神经传导速度，修复受损神经，效果显著。本资料显示高剂量甲钴胺组总有效率90.52%明显优于前列地尔组76.06%，差异有统计学意义（P＜0.05）；高剂量甲钴胺组周围神经传导速度明显优于前列地尔组，差异有统计学意义（P＜0.01）；组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，高剂量甲钴胺联合α-硫辛酸治疗糖尿病神经病变效果显著，能够明显的改善患者的症状和提升患者的生活质量，不良反应小，值得临床推广应用。

［1］ Fritschi C. Preventive care of the diabetic foot. Nursing Clinics of North America, 2001, 36(2):303-320.

［2］ 常胜军. α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变疗效观察.中国实用神经疾病杂志, 2009,12(19):57-58.

［3］ Bouhon AJ,Vinik AI,Arezzo JC,et al. Diabetic neuropathies:a statement by the American Diabetes Association.Diabetes Care, 2005, 28(4):956-962.

［4］ 韩健. 甲钴胺联合α-硫辛酸治疗老年糖尿病周围神经病变的体会.中国实用神经疾病杂志,2012, 15(11):62-63.

［5］ Lu HF, Jiang YJ, Wang Y. Relationship between the nerve conductive velocity changes and the TCM syndrome differentiation in diabetic peripheral neuropathy.J Sichuan Tradition Chin Med, 2008, 26(8):74-75.

［6］ 林豫路, 钟润芬. α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效评价. 中国当代医药, 2012 ,19(12):53-54.

［7］ 刘晓宇, 吴大方, 李洁,等. 甲钴胺不同给药方式治疗糖尿病神经病病变患者的临床研究. 中国药师, 2012, 15(04):526-528.

Objective To compare the clinical efficacy and safety of high dose of mecobalamin combined with α- lipoic acid cobalt and alprostadil combined with α-lipoic acid in the treatment of DPN. Methods 153 cases of patients with DPN were divided into high dose mecobalamin group and alprostadil group through random number table method. The clinical therapeutic，the peripheral nerve conduction velocity and drug safety were observed for 4 weeks after the treatment. Results The total effective rate of high dose mecobalamin group（90.52%）was higher than that of alprostadil group（76.06%），with P＜0.05；the peripheral nerve conduction velocity of high dose mecobalamin group was superior to that of alprostadil group，with P＜0.01；for the incidence of adverse reactions between groups，p＞ 0.05. Conclusion High dose of mecobalamin combination α- lipoic acid cobalt can improve peripheral nerve injury caused by oxidative stress，repair the damaged nerve and enhance nerve conduction velocity，has good therapeutic effect for DPN，and is worthy of clinical application.

High dose of mecobalamin Alprostadil DPN

314000 浙江省嘉兴市第一医院