核苷类似物联合治疗HBeAg阴性慢性乙肝患者的效果分析

付 琼

（湖北省武汉市蔡甸区血吸虫病专科医院，湖北 武汉 430051）

核苷类似物联合治疗HBeAg阴性慢性乙肝患者的效果分析

付 琼

（湖北省武汉市蔡甸区血吸虫病专科医院，湖北 武汉 430051）

目的 分析核苷类似物联合治疗HBeAg阴性慢性乙肝患者的效果。方法 资料选取我院2011年12月～2016年12月治疗的110例HBeAg阴性慢性乙肝患者，按照治疗方案的不同分为对照组（50例）与研究组（60例），前者单纯行阿德福韦酯治疗，后者于对照组基础上联合拉米夫定治疗，对比两组临床疗效及不良反应情况。结果 与治疗前比较，两组治疗后ALT、HBV DNA均降低，且研究组降低幅度大于对照组（P＜0.05）；研究组ALT复常率与HBV DNA转阴率均比对照组高（P＜0.05）。结论 与单一药物治疗相比，HBeAg阴性慢性乙肝患者行核苷类似物联合治疗取得效果更为确切，且安全性高。

核苷类似物；e抗原阴性；慢性乙肝

E抗原（HBeAg）阴性慢性乙型肝炎（CHB）是慢性乙肝中较为特殊的一个类型，患者血清乙肝肝炎病毒（HBV）DNA水平较低，大多已处于慢性乙肝后期，且预后差，严重危及患者生命安全[1]。为探寻有效治疗药物，本研究选定110例HBeAg阴性CHB患者作为研究对象，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料我院2011年12月～2016年12月治疗的110例HBeAg阴性CHB患者，按照治疗方案的不同分为对照组（50例）与研究组（60例），前者男女比例35:15，年龄28～56岁，平均（37.25±18.52）岁，病程0.8～10年，平均（3.71±1.05）年；后者男女比例43:17，年龄29～57岁，平均（38.82±16.71）岁；病程1～11年，平均（4.28±1.13）年；两组年龄、病程及性别等基线资料对比差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组单纯予以阿德福韦酯（福建广生堂药业股份有限公司，H20070198，10 mg*10 s）治疗，每日1次，每次10 mg，连续治疗1年；研究组于对照组基础上联合拉米夫定（葛兰素史克制药有限公司，H20030581，0.1 g*14 s）治疗，每日1次，每次100 mg；连续治疗1年。两组均于治疗前后采取静脉血，并检测谷丙转氨酶（ALT）与HBV DNA变化情况及ALT复常率、HBV DNA转阴（＜103copies/mL）率。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 两组治疗前后ALT与HBV DNA变化情况

与治疗前比较，两组治疗后ALT水平、HBV DNA含量均显著降低，且研究组降低幅度大于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 比较两组治疗前后ALT与HBV DNA变化情况（±s）

表1 比较两组治疗前后ALT与HBV DNA变化情况（±s）

注：组内比较，aP＜0.05；组间比较，bP＜0.05

组别（n=例数）时间ALT（U/L）HBV DNA（log10拷贝/mL）研究组（n=60）治疗前117.25±45.585.40±0.78治疗后52.76±30.10ab3.48±0.89ab对照组（n=50）治疗前118.34±45.205.42±0.81治疗后80.43±38.46a4.02±0.73a

2.2 比较两组ALT复常率与HBV DNA转阴率

研究组ALT复常率与HBV DNA转阴率均比对照组高（P＜0.05），见表2。

表2 比较两组ALT复常率与HBV DNA转阴率 [n（%）]

2.3 比较两组不良反应情况

两组均出现不同程度的胃肠道不适、血清尿素氮升高、头晕、乏力等不良反应，研究组60例中共5（8.33%）例，对照组50例中共4（8.00%）例，两组不良反应发生率对比无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

抗病毒治疗是临床治疗CHB关键，其中抗HBV药物主要为干扰素与核苷类似药物，前者虽HBeAg转换率高，且疗效持久，但用药不方便，且不良反应显著，而后者不仅使用方便，而且抑制病毒效果强，毒副反应少[2]。但随着核苷类似物的广泛使用，其耐药性随之增加，加之药物种类复杂多样，致使HBV耐药变异形式增加，进而一定程度上影响临床疗效[3]。

本研究为探讨有效的用药方案，就选定110例HBeAg阴性CHB患者临床资料进行分析，结果发现：与治疗前比较，两组治疗后ALT、HBV DNA均显著降低，且研究组降低幅度大于对照组，同时研究组ALT复常率91.67%与HBV DNA转阴率96.67%，均比对照组72.00%、76.00%高，且两组不良反应发生率对比（8.33%vs8.00%）无统计学意义，这与龚星光、汤桂芳[4]等人文献研究结果类似，提示核苷类似物联合治疗HBeAg阴性CHB患者可有效促使其HBV DNA转阴、降低，同时ALT复常或降低，且安全性高。分析原因可能为：拉夫米定隶属于有效的治疗CHB核苷类药物，当该药物进入HBV感染细胞之后即磷酸化成三磷酸拉米定夫，进而快速对HBV-DNA复制进行抑制[5]。同时拉夫米定抑制作用可持续于治疗全过程中，有效促使患者血清ALT降低到正常水平，患者长期使用该药亦可有效改善其肝脏坏死及炎症，进而使得肝脏纤维化进展受阻[6]。但由于拉夫米定降低HBV DNA较快，且毒副作用少，于CHB抗病毒中可发挥显著效果，但仅少数患者可顺利停药[7]。阿德福韦酯隶属于新一代抗病毒药物，患者口服后可快速于体内完全代谢成母体药物阿德福韦，进而充分发挥其抗病毒效果，同时其于多种细胞内的抗病毒活性均较强，且价格低，不良反应少[8]。但阿德福韦酯起效时间较拉夫米定相对更慢，故两组联合应用可机制互补。本研究受环境、样本及时间等因素限制，未就两组远期生活质量情况进行分析，待进一步随访予以验证。

综上所述，核苷类似物联合治疗HBeAg阴性CHB患者可有效促使其HBV DNA转阴、降低，同时ALT复常或降低，且不良反应少，有利于延缓患者病情进一步发展，值得临床广泛推广及应用。

[1] 张志和,陈伟雄,姜凤仙.普通干扰素联合香菇多糖片治疗HBeAg阴性慢性乙肝的临床疗效观察[J].中国医师杂志,2015,17(04):564-566.

[2] 李青峰,周锐峰,曹 玲,等.HBeAg慢性乙肝患者病毒活动力与肝脏储备功能相关性分析[J].四川医学,2016,37(01):58-60.

[3] 欧阳仁杰,叶晓光.核苷(酸)类药物与聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的药物经济学评价[J].中华肝脏病杂志,2015,23(01):28-33.

[4] 龚星光,汤桂芳,陈瑞玲.联用拉米夫定治疗阿德福韦治疗失败的HBeAg阴性慢性乙肝效果观察[J].内科,2014,9(04):438-439.

[5] 张 韬,张丽娟,张跃新.核苷类似物对乙肝相关性肝癌晚期患者生存质量的影响[J].海南医学院学报,2014,20(09):1262-1264.

[6] 杨 凯.核苷类似物联合干扰素治疗乙肝[J].中国现代医药应用,2014,8(06):130-131.

[7] 李连海,齐 敏.不同核苷类似物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效及对相关炎性细胞因子水平的影响[J].广西医科大学学报,2016,33(05):849-851.

[8] 陈焕伟,邓斐文,甄作均.核苷类似物单药口服预防肝移植术后乙型病毒性肝炎复发的研究[J].器官移植,2014,5(05):308-313.

本文编辑：吴 卫

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ISSN.2095-8242.2017.017.3314.02