梅毒抗体阳性患者对胚胎发育潜能的影响

赵琴+杨桂艳+蔡桂丰

【摘要】 目的 探讨梅毒感染不育患者对胚胎发育潜能的影响， 为其行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）治疗知情选择提供帮助。方法 选取无梅毒感染不孕患者124例纳入对照组；选择梅毒感染不孕患者44例纳入观察组， 两组均行IVF-ET治疗， 比较两组受精率、卵裂率、优质胚胎率、临床妊娠率、可移植胚胎数、胚胎种植率、临床妊娠率、流产率及生化妊娠率。结果 观察组受精率（79.65%）、卵裂率（99.09%）、2PN率（64.53%）、优质胚胎率（62.27%）与对照组的79.27%、98.86%、62.27%、64.30%比较， 差异均无统计学意义（P>0.05） 但临床妊娠率（42.50%）及胚胎种植率（32.00%）明显低于对照组的61.36%、50.00%， ， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 梅毒患者行IVF-ET治疗时临床妊娠率、胚胎种植率降低， 受精形成胚胎后继续发育潜能无显著性差异， 故其行IVF-ET治疗前应充分知情同意。

【关键词】 梅毒；体外受精；胚胎发育潜能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.16.025

Impact of patients with syphilis antibody-positive serum on embryo development potential ZHAO Qin， YANG Gui-yan， CAI Gui-feng. Guangdong Zhuhai City Maternal and Child Health Care Reproductive Center， Zhuhai 519000， China

【Abstract】 Objective To explore the impact of patients with syphilis infection induced infertility on embryo development potential， so as to provide help for in vitro fertilization-embryo transplantation （IVF-ET） treatment. Methods There were 124 infertility patients without syphilis infection as control group， and 44 patients with syphilis infection induced infertility as observation group. Both groups received IVF-ET treatment. Comparison were made on fertilization rate， cleavage rate， high quality embryo rate， clinical pregnancy rate， portable embryo number， embryo implantation rate， miscarriage rate and biochemical pregnancy rate in two groups. Results The observation group had no statistically significant difference in fertilization rate （79.65%）， cleavage rate （99.09%）， two pronuclear （2PN） rate （64.53%）， high quality embryo rate （62.27%） comparing with 79.27%， 98.86%， 62.27 and 64.30% in the control group （P>0.05）. But the observation group had obviously lower clinical pregnancy rate （42.50%） and embryo implantation rate （32.00%） than 61.36% and 50.00% in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Syphilis patients have decreased clinical pregnancy rate and embryo implantation rate by IVF - ET treatment， there was no significant difference in embryo development potential after fertiliaztion. So patients should be fully informed consent before IVF - ET treatment.

【Key words】 Syphilis； In vitro fertilization； Embryo development potential

梅毒是由梅毒螺旋體引起的一种系统性、慢性性传播疾病， 可累及多系统、多脏器， 导致组织破坏、功能失常， 甚至危及生命[1]。近10年来， 梅毒在我国性传播疾病中所占的比例呈现逐年增高的趋势， 并且梅毒高发于20～35岁的性活跃年龄段的人群， 因此随着人类辅助生育技术的进步， 梅毒感染的不孕不育患者也逐年增多， 部分梅毒感染的不孕患者也希望通过辅助生殖技术获得妊娠。目前， 关于梅毒感染是否会降低IVF的临床妊娠率和种植率的研究少见报道。尤其是此类患者体外受精治疗后其胚胎的发育潜能研究尚未见报道。本研究对2013年1月～2016年11月在珠海市妇幼保健院生殖中心行IVF-ET治疗的新鲜周期进行回顾性分析， 探讨梅毒抗体阳性患者对妊娠结局及胚胎发育潜能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2013年1月～2016年11月在本中心接受新鲜周期IVF-ET不育的病例分析， 纳入标准：①女方梅毒感染梅毒抗体阳性；②患者年齡<35岁； ③月经第4天基础卵泡刺激素（FSH）≤12.00 U/L；④长方案降调节行IVF-ET治疗；⑤移植1～2枚优质胚胎。选择梅毒感染不孕患者50例， 其中行IVF-ET治疗的44例作为观察组；选取同期200例无梅毒感染不孕患者， 其中行IVF-ET治疗的124例作为对照组。

1. 2 方法 超排卵方法：常规长方案。月经黄体中期常规用短效或长效促性腺激素释放激素激动（GnRH-a）降调节， 降调节后14～20 d应用促性腺激素（Gn）超排卵， 阴道超声监测卵泡的发育情况， 当主导卵泡的直径≥18 mm时， 肌内注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）10000 IU， 36～38 h后经阴道取卵。观察指标：胚胎移植后14 d采集患者空腹静脉血检测β-HCG以β-HCG>3 U/L为妊娠。妊娠者于胚胎移植后28 d行阴道B超检查， 以B超见妊娠囊为临床妊娠。

1. 3 观察指标 比较两组患者临床资料（不育年限、Gn天数、Gn剂量、血清基础雌二醇（E2）水平、基础FSH水平、基础促黄体生成素（LH）水平、HCG日内膜厚度、获卵数）， 胚胎发育情况（受精率、2PN率、卵裂率、优质胚胎率）， 临床结局（胚胎种植率、临床妊娠率、生化妊娠率、流产率）。

1. 4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床资料比较 两组患者年龄、不育年限、Gn天数、Gn剂量、血清基础E2水平、基础FSH水平、基础LH 水平、HCG日内膜厚度、获卵数比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组患者胚胎发育情况比较 两组患者受精率、2PN率、卵裂率、优质胚胎率比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 3 两组患者临床结局比较 观察组患者胚胎种植率、临床妊娠率低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。两组流产率、生化妊娠率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

梅毒是由梅毒螺旋体引起的一种慢性、系统性性传播疾病。人体受感染后， 螺旋体很快播散到全身， 几乎可侵犯全身各组织与器官， 临床表现多种多样， 且时显时隐， 病程较长。20世纪90年代， WHO估计每年新发病例为1200万， 其中90%在发展中国家[2]。我国流行病学调查表明， 妊娠合并梅毒患者每年以30%的速度递增， 严重危害母婴健康[3]。母体感染梅毒螺旋体后16～18周经胎盘、脐血传给胎儿， 引起胎儿感染， 造成新生儿早产、先天性畸形、低出生体质量和先天梅毒等的发生， 还可出现胎盘早期剥离而发生流产或死产。国外研究报道， 未经治疗的梅毒孕妇中胎传梅毒发生率为64.5%， 而我国为70%～100%[4]。有文献报道对男性梅毒史患者行IVF-ET治疗的结局进行了研究， 结果显示， 其受精率降低， 受精后形成胚胎、胚胎继续发育能力及种植潜能均较低， 提示有梅毒感染史的患者行IVF-ET治疗可能产生不良结局[5]。本研究中观察组胚胎的受精率、卵裂率、优质胚胎率、可移植胚胎数、流产率、生化妊娠率与未感染组相比， 差异无统计学意义（P>0.05）；而胚胎种植率、临床妊娠率低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 与李蕾等[1]的研究结果基本一致。

目前相关梅毒感染是否会削弱其生殖能力的研究报道不多， 研究结果争议性也比较大。评价女性生殖能力的主要指标有窦卵泡数、血清基础FSH值、LH值、E2值等。本研究结果是梅毒感染者卵巢储备功能并没有下降， 其血清基础FSH、LH、E2水平与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；梅毒感染也不影响卵巢对促排卵药物的反应性， Gn的使用剂量和天数、获卵数、可移植胚胎数与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。本研究中， 梅毒感染的观察组的受精率、2PN率、卵裂率、优质胚胎率、流产率、生化妊娠率与未感染的对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。专家共识认为人体胚胎着床的重要机制是子宫内膜的容受性和子宫内膜离子转运调控的参与， 活化的胚胎释放各类信号物质， 如胰岛素、胰岛素样生长因子（IGF）家族、表皮生长因子（EGF）家族、成纤维细胞生长因子（FGF）家族、血小板衍生生长因子（PDGF）家族和肿瘤坏死因子（TNF）、血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6等促进胚胎着床。

梅毒螺旋体（Tp）是梅毒的病原体， 大量体内外研究模型表明Tp缺乏内毒素（如脂多糖）， 但含有丰富的膜脂蛋白， 这些由脂质修饰的膜蛋白是促炎激动剂[6]， 目前比较清楚的由内毒素刺激而产生的细胞因子主要有以下几类：INF、IL、集落刺激因子（CSF）、TNF、转化生长因子（TCF）等， 而其中INF正是促进胚胎着床的其中一个因子， 所以梅毒患者着床率低于对照组， 具体的机制需要更进一步课题研究证明。

综上所述， 梅毒患者行IVF-ET治疗时临床妊娠率、胚胎种植率降低， 受精后形成胚胎、胚胎继续发育潜能无显著性差异， IVF-ET治疗前应充分知情同意。

参考文献

[1] 李蕾， 李尚为， 黄仲英， 等. 男性隐性梅毒患者体外受精-胚胎移植治疗的结局分析. 山东医药， 2013， 53（17）：18-19.

[2] CDC. Primary and secondary syphilis-united states， 2002. Mmwr Morbidity & Mortality Weekly Report， ， 2003， 52（46）：1117-1120.

[3] 谢欣， 田凤， 宋潇， 等. 2010～2015年我国隐性梅毒的流行病学及调查研究. 中国保健营养杂志， 2016， 26（7）：148

[4] 方峰. 早期先天梅毒诊断和鉴别诊断. 实用儿科临床杂志， 2005， 21（22）：12-25.

[5] 董萌， 何丽霞， 焦娇， 等. 梅毒螺旋体抗体阳性患者体外受精-胚胎移植治疗结局分析. 中华妇产科杂志， 2014， 49（10）：790-793.

[6] 张良芬， 吴勤学.梅毒螺旋体47kD脂蛋白的研究现状.国外医学皮肤性病学分册， 2001， 27（4）：219-221.