慢性心力衰竭患者血浆五聚素3水平变化

李 涛,张云鹤,安书强

慢性心力衰竭患者血浆五聚素3水平变化

李 涛,张云鹤,安书强

目的 探讨慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)患者血浆五聚素3(PTX3)检测对心功能评估的可行性。方法 选取2014年10月—2016年2月我院CHF患者68例作为CHF组，其中NYHA心功能Ⅰ级11例，Ⅱ级13例，Ⅲ级22例，Ⅳ级22例；另选取同期体检健康者22例作为对照组。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测两组血浆PTX3和B型脑钠肽(BNP)水平，以及CHF组中不同心功能、性别及年龄亚组间血浆PTX3和BNP的变化，并观察CHF组血浆PTX3和BNP的相关性。结果 CHF组血浆PTX3和BNP水平均显著高于对照组(P<0.01)。CHF组PTX3和BNP水平均随着心功能分级增加而升高(P<0.01)；CHF组不同性别患者PTX3和BNP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，≥50岁与<50岁患者PTX3水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。CHF组血浆PTX3水平与血浆BNP水平呈正相关(r=0.356,P=0.003)。结论 CHF患者血浆PTX3水平升高，且与BNP水平呈正相关，其升高程度或可反映心功能的恶化程度。

心力衰竭；五聚素3；B型钠尿肽

慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)早期诊断并得到专业预后评估和及时治疗，可延缓病程进展。五聚素3(PTX3)与超敏C-反应蛋白同属一个蛋白超家族[1]。自问世以来，PTX3多被用来作为一种炎性标志物[2-5]。目前国内PTX3相关研究多局限于急性冠状动脉综合征，而在CHF方面研究较少。目前已有大量研究证实，血浆B型脑钠肽(BNP)为CHF辅助诊断、评价治疗效果、评估患者心功能和预后的重要指标。本研究通过检测CHF患者血浆PTX3和BNP水平的变化，观察PTX3对心功能评估的可能意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2014年10月—2016年2月在武警北京总队医院心内科住院，且符合Framinghan CHF诊断标准的68例作为CHF组，排除急性心脑血管疾病、急性呼吸道感染、急性肺部疾病等患者。CHF组中男39例，女29例；年龄18～79(54.7±15.9)岁；伴缺血性心脏病29例，瓣膜性心脏病14例，扩张性心肌病12例，高血压性心脏病10例，其他3例。另选择同期体检健康者22例作为对照组，其中男13例，女9例；年龄19～77(55.6±16.8)岁。两组间性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 观察指标及检测方法 CHF组于入院后次日、对照组于体检日晨起取空腹静脉血4 ml，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定血浆PTX3(美国ALEXIS公司试剂盒)和BNP水平(德国Biomedica公司试剂盒)，严格按试剂盒使用说明书操作。比较两组血浆PTX3和BNP水平，以及CHF组中不同心功能、性别、年龄亚组间血浆PTX3和BNP的变化，并观察CHF组血浆PTX3和BNP的相关性。

2 结果

2.1 两组血浆PTX3与BNP比较 CHF组血浆PTX3和BNP水平分别为(3.3±1.3)μg/L、(2.7±0.6)ng/L，对照组血浆PTX3和BNP水平分别为(1.8±0.6)μg/L、(1.9±0.5)ng/L。CHF组血浆PTX3和BNP水平均显著高于对照组(t=5.088,P=0.000;t=5.379,P=0.000)。

2.2 PTX3与CHF病情的关系 CHF组PTX3和BNP水平均随着心功能分级的增加而升高(P<0.01)，见表1。CHF组不同性别患者PTX3和BNP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2；CHF组≥50岁与<50岁患者PTX3水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，BNP水平比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表1 慢性心力衰竭不同心功能患者五聚素3和B型脑钠肽水平比较±s)

表2 慢性心力衰竭不同性别患者五聚素3和B型脑钠肽水平比较±s)

表3 慢性心力衰竭不同年龄患者五聚素3和B型脑钠肽水平比较±s)

2.3 相关性分析 CHF组血浆PTX3水平与血浆BNP水平呈正相关(r=0.356,P=0.003)。见图1。

图1 慢性心力衰竭患者血浆PTX3与BNP水平散点图PTX3为五聚素3，BNP为B型脑钠肽

3 讨论

PTX3是人类发现的第一个长正五聚素，由包含17个氨基酸信号肽的381个氨基酸序列构成。PTX3除继承了传统短正五聚素(如C-反应蛋白)的标志性羧基末端序列以外，还拥有一个短正五聚素所没有的氨基末端序列。与C-反应蛋白主要由肝脏细胞分泌产生不同，PTX3主要由先天免疫细胞分泌产生[6-7]。大量研究已经证实，神经内分泌和致炎细胞因子的激活参与了心力衰竭的进展[8-11]。缺血、缺氧、心脏负荷过重等原因造成心肌细胞早期损伤后，CHF患者体内大量炎性介质被激活，继而PTX3被先天免疫细胞大量分泌释放入血[12]。国外学者通过观察还发现，心力衰竭患者心肌细胞分泌PTX3明显增多[13]。PTX3可以通过与特异性配体结合后发挥其生物活性，在心力衰竭的病理生理学进程中参与心肌组织重塑[14-15]，最终影响CHF患者心功能。以上为我们通过检测血浆PTX3水平，来了解CHF患者心功能状况提供了理论依据。

Liu等[16]对377例CHF患者进行为期3年的随访研究，结果显示CHF患者血浆PTX3水平显著高于对照组，且随NYHA心功能分级增加而升高；出现心血管事件的CHF患者血浆PTX3水平明显高于未发生心血管事件患者；多因素Cox危险性分析显示，高水平PTX3是CHF患者心血管事件发生的独立危险因素(危险比为4.224，P<0.01；95%可信区间为1.130，15.783)。

结合本研究我们同样发现，CHF患者血浆PTX3水平显著高于对照组，且随NYHA心功能分级增加而升高。而不同性别、不同年龄CHF患者间血浆PTX3水平变化比较无显著性差异。此外，CHF组患者血浆PTX3水平还与目前临床用于CHF患者诊断、危险分层和预后判断的重要指标血浆BNP呈正相关。提示血浆PTX3水平检测或可成为CHF患者一项有价值的检测指标，我们可以通过检测血浆PTX3水平来了解CHF患者心功能恶化的严重程度，可更加准确和科学地对CHF患者进行诊断、心功能分级和预后评估。

[1] Breviario F, d'Aniello E M, Golay J,etal. Interleukin-1-inducible genes in endothelial cells. Cloning of a new gene related to C-reactive protein and serum amyloid P component[J].J Biol Chem, 1992,267(31):22190-22197.

[2] Jaillon S, Bonavita E, Gentile S,etal. The long pentraxin PTX3 as a key component of humoral innate immunity and a candidate diagnostic for inflammatory diseases[J].Int Arch Allergy Immunol, 2014,165(3):165-178.

[3] Speeckaert M M, Speeckaert R, Carrero J J,etal. Biology of human pentraxin 3 (PTX3) in acute and chronic kidney disease[J].J Clin Immunol, 2013,33(5):881-890.

[4] Jenny N S, Blumenthal R S, Kronmal R A,etal. Associations of pentraxin 3 with cardiovascular disease: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis[J].J Thromb Haemost, 2014,12(6):999-1005.

[5] 张爱军,蔡茵萍,谢亚平，等.前列地尔注射液对非ST段抬高型急性冠脉综合征患者PTX3水平的影响[J].中国医药导报,2014,11(5):60-63.

[6] Duran S, Duran I, Kaptanagasi F A,etal. The role of pentraxin 3 as diagnostic value in classification of patients with heart failure[J].Clin Biochem, 2013,46(12):983-987.

[7] Suzuki S, Takeshi Y, Niizeki T,etal. Pentraxin 3, a new marker for vascular inflammation, predicts adverse clinical outcomes in patients with heart failure[J].Am Heart J, 2008,155(1):75-81.

[8] Kosar F, Aksoy Y, Ozguntekin G,etal. Relationship between cytokines and tumour markers in patients with chronic heart failure[J].Eur J Heart Fail, 2006,8(3):270-274.

[9] Mommersteeg P M, Kupper N, Schoormans D,etal. Health-related quality of life is related to cytokine levels at 12 months in patients with chronic heart failure[J].Brain Behav Immun, 2010,24(4):615-622.

[10]Liu M, Chen J, Huang D,etal. A meta-analysis of proinflammatory cytokines in chronic heart failure[J].Heart Asia, 2014,6(1):130-136.

[11]Savic-Radojevic A, Radovanovic S, Pekmezovic T,etal. The role of serum VCAM-1 and TNF-α as predictors of mortality and morbidity in patients with chronic heart failure[J].J Clin Lab Anal, 2013,27(2):105-112.

[12]Bottazzi B, Bastone A, Doni A,etal. The long pentraxin PTX3 as a link among innate immunity, inflammation, and female fertility[J].J Leukoc Biol, 2006,79(5):909-912.

[13]Kotooka N, Inoue T, Aoki S,etal. Prognostic value of pentraxin 3 in patients with chronic heart failure[J].Int J Cardiol, 2008,130(1):19-22.

[14]Camozzi M, Zacchigna S, Rusnati M,etal. Pentraxin 3 inhibits fibroblast growth factor 2-dependent activation of smooth muscle cells in vitro and neointima formation in vivo[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005,25(9):1837-1842.

[15]Bottazzi B, Inforzato A, Messa M,etal. The pentraxins PTX3 and SAP in innate immunity, regulation of inflammation and tissue remodelling[J].J Hepatol, 2016,64(6):1416-1427.

[16]Liu H, Guo X, Yao K,etal. Pentraxin-3 Predicts Long-Term Cardiac Events in Patients with Chronic Heart Failure[J].Biomed Res Int, 2015,2015:817615.

100027 北京，武警北京总队医院急诊科(李涛)；100028 北京，煤炭总医院妇产科(张云鹤)；050081 石家庄，武警河北总队医院肾内科(安书强)

R541.6

B

1002-3429(2017)04-0082-03

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.04.029

2016-09-11 修回时间：2017-01-26)