锁阳药材最新研究进展

安琼，李倩，李宁，黄瑞萍*

(1.河西学院中西医结合研究所，甘肃 张掖 734000；2.兰州大学药学院，甘肃 兰州 730000)

锁阳药材最新研究进展

安琼1，李倩1，李宁2，黄瑞萍1*

(1.河西学院中西医结合研究所，甘肃 张掖 734000；2.兰州大学药学院，甘肃 兰州 730000)

查阅近5年来锁阳药材研究的文献资料，从化学成分及药理活性、化学成分的提取工艺、原药材及复方制剂的质量控制三个方面来介绍其最新研究进展，为锁阳药材的开发利用、质量控制提供理论依据，为含锁阳药材复方制剂的配伍研究奠定基础，提高临安全床用药。并对其研究进行分析、讨论，对锁阳药材新的研究提出展望。

锁阳；化学成分；药理活性；提取工艺；质量控制

锁阳，俗称“不老药”,又名绣铁棒、地毛球、羊锁不拉、乌兰-告亚(蒙名)、耶尔买他格(维名)、沙漠人参,为锁阳科植物锁阳CynomoriumsongaricumRupr.的干燥肉质茎。锁阳性温,味甘,归肝,肾,大肠经。有补肾阳、益精血、润肠通便的功效,用于肾阳不足,精血亏虚,腰膝酸软,阳痿滑精,肠燥便秘等[1]。锁阳广泛分布于甘肃、新疆、内蒙、宁夏、青海等地,其中质量最好的是甘肃河西地区瓜州的锁阳,有“瓜州锁阳甲天下”的美誉,特别是锁阳城“三九锁阳”，更是锁阳中的极品,被当地人视为珍宝,人称“三九锁阳赛人参”[2-3]。本文就近5年来对锁阳化学成分及药理活性、化学成分及提取工艺、原药材及其复方制剂质量控制的研究做了概述,为锁阳药材的开发利用、质量控制提供新的理论指导。

1 锁阳最新化学成分及药理活性研究

中药材的化学成分，决定了它的药理活性。分析中药材的化学成分，是开发利用它的首要任务。在已报道锁阳药材化学成分的基础上，高乃群等，用HPLC-MS分析了锁阳药材中所含的原花青素，检测出2种单体、6种二聚体、5种三聚体，并对其做了定性分析[4]。随后，热西旦木·托乎提，从产地新疆的锁阳药材中分离得到6个单体化合物，借助1H-NMR,13C-NMR等波谱法和化学方法鉴定这6个单体分别为:β-谷甾醇，胡萝卜苷，熊果酸，儿茶素，南酸枣苷，没食子酸，为新疆锁阳药材化学成分的研究提供了重要的文献资料如表1所示；在用乙酸乙酯提取锁阳药材的化学成分时，研究发现提取物对体外结肠腺癌(Caco-2)细胞生长有抑制作用[5]，该研究对结肠癌疾病的诊断、预防、治疗做了铺垫。

表1 锁阳药材最新化学成分

Meng 等，对锁阳药材的化学成分及药理活性做了系统研究，报告指出其含有鞣酸、甾体、三萜、酸性多糖、黄酮、木质素、生物碱等化学成分；药理活性主要有抗氧化、抗缺氧、抗糖尿病、抗癫痫、HIV-PR和HCV-PR抑制剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、增强机体耐受、提高免疫、抗疲劳、神经保护、防衰老及痴呆等作用[6]。后来杨帆等人，在锁阳多糖对人非小细胞肺癌 A549 细胞端粒的影响研究中，发现锁阳多糖可抑制 TER TmRNA 表达，从而缩短了端粒长度，对癌细胞的增殖起到抑制作用，对癌细胞的凋亡起到抑制作用[7]。

对锁阳药材化学成分的分析及药理作用的研究，使人们更加深刻的了解锁阳药材，为以后其活性组分的开发利用奠定研究基础，也为锁阳药材与其它药材的配伍提供理论指导，提高临床安全用药。

2 锁阳化学成分提取工艺的研究

目前，对中药材活性组分的提取是当今研究的一个热点。有效提取中药的活性组分，是中药生产的重要操作。工艺方法、工艺流程等的选择对中药质量及临床效果有重要影响。中药材活性提取工艺方法有传统的浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流法及连续回流法、水蒸气蒸馏法等，也有后续研究提出的超临界流体萃取法、超声提取法、中药絮凝分离技术、加压逆流提取、大孔树脂吸附法、膜分离技术、酶法等[8]。此外，提取时间、提取溶剂、温度等因素也会影响到活性组分的提取，因此在选择提取工艺和提取流程应较全面的考虑方法的选择和诸因素的影响。

对锁阳药材提取工艺报道较多的是，锁阳药材中黄酮类、多糖类化合物的提取。栾娜等采用超临界CO2萃取法，优化了提取工艺的条件，获得到了操作简便、速度快、萃取率高，建立了适合锁阳药材中黄酮类化合物的提取工艺。罗光宏等，采用正交实验优化水提醇沉法的提取工艺，并用硫酸苯酚比色法对甘肃河西沙区不同地区锁阳中所含的多糖进行含量测定。结果显示甘肃河西沙区不同地区锁阳多糖含量差别显著，锁阳多糖可作为控制锁阳质量的一项指标性成分[9]。二是王学喜等[10]、Yang等[11]、刘晓风等[12]，采用的超声法提取的锁阳多糖的工艺研究。

含有黄酮类、多糖类的中药材占绝大多数，对它们提取工艺的研究，可作为其它含黄酮类、多糖类中药材提取工艺提供理论参考。

3 锁阳药材及复方制剂质量标准的研究

中药材的质量是制约中药材走向国际化市场的瓶颈，目前就中药材质量控制的研究方法主要分两大类：一是以中药材所含的指标性化学成分来控制中药材的质量；测定指标性化学成分的质量控制方法，需要对照品。对中药材来说化学成分复杂，对照品分离困难，价格较贵，难获得。在已研究的基础上，近年来研究者提出了用一测多评的方法来控制中药材的质量。一测多评的方法是指以样品中的某一组分为内标，建立与其它组分之间的相对校正因子，通过相对校正因子来计算其它组分的含量[13]。该方法操作简单、节省成本。二是符合中药特点的整体、模糊的指纹图谱方法。指纹图谱方法包括化学指纹图谱法和DNA指纹图谱法。虽然指纹图谱控制中药材质量的方法已得到国内、国际研究者的认可，但是对于研究确定的共有峰并不能定量。此外，将化学成分与模糊指纹图谱的方法结合报道的较少，一测多评是将二者结合起来全面控制中药材质量的一个契合点。

中药材锁阳及复方制剂的质量控制方法，主要指标性化学成分的测定及从指纹图谱两方面来研究，如下所述。

3.1 HPLC法测定锁阳药材指标性成分的研究

在近年来已报道的研究中，测定锁阳药材指标性的成分主要有儿茶素、没食子酸、原儿茶酸和熊果酸。建立测定它们含量的方法多数基于HPLC法。在不同的报道中，方法的建立一方面是改变色谱柱的类型、长短、孔径的大小，另一方面是对于流动相的研究。建立的测定锁阳药材指标性成分的HPLC法，方法简便、结果准确、重现性好，可为控制该药材质量提供参考依据，从而为锁阳药材的质量评价和资源的合理开发利用提供科学依据见表2。

表2 HPLC法测定锁阳药材指标性成分的研究

3.2 锁阳药材指纹图谱的研究

3.2.1 锁阳药材的化学指纹图谱

刘晔玮等，建立锁阳药材不同产区HPLC 指纹图谱，测定了儿茶素、根皮苷两种有效成分的含量[20]。

3.2.2 锁阳DNA条形码研究

自2010年，Chen等首次提出把ITS2作为药用植物鉴定的标准DNA条形码[21]。李伟等人，通过单因素试验、正交试验的方法，对影响锁阳ISSR-PCR反应体系的7种主要因素在3个水平上进行优化筛选，得到锁阳ISSR-PCR反应的最佳体系，这一体系的建立为今后利用ISSR-PCR标记技术研究锁阳的遗传多样性奠定了基础。同时对ISSR-PCR体系中添加剂的作用进行了探讨，为添加剂在其他植物ISSR-PCR反应中的应用提供借鉴[22]。侯典云等人，用DNA条形码技术准确快速鉴定中药材锁阳及混淆品，为锁阳药材的快速准确鉴定提供技术保障，也为临床用药安全奠定基础；ITS2条形码可有效鉴定中药材锁阳及其混伪品，且具有较好的稳定性和准确性[23]。李振华等人，研究荒漠肉苁蓉、锁阳和黄花列当之间的DNA分子鉴别方法，通过位点特异PCR的方法实现了荒漠肉苁蓉与混伪品锁阳、黄花列当的快速、准确鉴别[24]。

3.2.3 色谱法控制锁阳复方制剂质量的研究

贾丹兵等，用薄层色谱法对参姜锁阳益气片的成分做了鉴别，用HPLC法测定了其指标成分的含量。该药物的质量控制方法操作简便、重复性好、灵敏度高、专属性强，可用于参姜锁阳益气片的质量控制[25]。

在研究中并未见到将化学成分含量测定和指纹图谱结合到一起全面控制锁阳药材质量的方法。

4 结语与展望

上述讨论，对锁阳药材的化学成分及药理活性、化学成分的提取工艺、质量控制方法进行了较全面的分析，为锁阳药材的开发和利用提供了新的理论依据，为含锁阳药材的复方制剂的配伍研究奠定了基础，提高了临床安全用药。对全面控制锁阳药材质量的方法，探讨了研究新的契合点。

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The Latest Research Progresses onCynomoriumSongaricumRupr.

AN Qiong1, LI Qian1, LI Ning2, HUANG Rui-ping1

(1.HexiUniversity,ZhangYe734000,China; 2.LanzhouUniversity,Lanzhou730000,China)

The pharmacoactive constituents, chemical extraction technology, and the quality control ofCynomoriumsongaricumRupr. have been introduced and analyzed in detail according to recent five-year literatures. This research contributes to the development and utilization ofCynomoriumsongaricumRupr. and lay a foundation for the compatibility and the safe use of it. The future research development ofCynomoriumsongaricumRupr. was also discussed in this research.

CynomoriumsongaricumRupr.; Chemical constituents; Pharmacological activity; Extraction technology; Quality control

2016-07-04

2016-10-10

2014年度甘肃省教育科学规划“十二五”课题首批立项(GS[2014]GHB0305)；河西学院校长基金(XZ2015-20)

安琼(1983-)，女，硕士，讲师，主要从事药物分析新方法及活性组分开发利用研究。

*通讯作者：黄瑞萍(1962-)，女，教授,主要从事生理学及中药活性组分开发利用研究。

R282.71

A

1002-2392(2017)03-0117-03