奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗老年晚期胃癌42例

余晶平，杨 波，孟彦红



奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗老年晚期胃癌42例

余晶平，杨 波，孟彦红

奥沙利铂；氟尿嘧啶；亚叶酸钙；老年医学；胃癌

胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，随着我国人口预期寿命延长，老年人胃癌发病人数日益增加。晚期胃癌主要治疗方法是全身化疗，迄今为止，有关全身化疗对老年晚期胃癌作用的临床研究较少，老年晚期胃癌的国内外尚无标准的化疗方案。氟尿嘧啶是治疗晚期胃癌的常用药物，奥沙利铂对晚期胃癌有一定的疗效，不良反应可耐受[1]。我院自2010-02至2016-09采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶双周方案治疗老年晚期胃癌42例，效果较好。

1 临床资料

1.1 一般资料 42例中，男27例，女15例；年龄70～78岁，中位年龄73岁；ECOG评分0分5例，1分30例，2分7例；其中35例局部淋巴结转移，16例腹膜转移，8例肝脏转移，3例肺转移，24例合并有两个以上部位转移。所有患者病理组织学证实为胃腺癌，按国际抗癌联盟(UICC)恶性肿瘤TNM分期(第7版)标准均为Ⅳ期胃癌；未进行过全身化疗、放射治疗和靶向治疗。体力状态根据东部肿瘤协作组(eastern cooperative oncology group，ECOG)评分为0～2分，血象、肝肾功能正常，无严重高血压病，无颅脑及脑膜肿瘤转移病变。

1.2 治疗方法 奥沙利铂85 mg/m2加5%葡萄糖250 ml中静脉滴注2 h，第1天；亚叶酸钙400 mg/m2加入生理盐水250 ml中静脉滴注2 h，第1天；氟尿嘧啶400 mg/m2静脉推注，第1天；之后氟尿嘧啶2400 mg/m2化疗泵持续静注46 h，14 d为1个周期。3个周期化疗结束后复查CT进行疗效评价，对疾病进展及不良反应严重的患者停用化疗药物。

1.3 疗效和不良反应评估 采用实体瘤疗效评价1.1版(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST 1.1)标准[2]，根据化疗后肿瘤大小的变化评价为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。肿瘤客观缓解率(ORR)是指完全缓解和部分缓解的患者人数占全部患者的百分比率。疾病控制率(DCR)是指完全缓解、部分缓解和疾病稳定的患者占全组患者的百分比率。无进展生存期(PFS)是指从患者使用化疗药物第一天开始到患者肿瘤进展或死亡的间隔时间，总生存期(OS)是指从患者使用化疗药物第一天开始到患者死亡的间隔时间，不良反应评估采用美国国立癌症研究所通用药物毒性评价标准(第4版)。

1.4 结果

1.4.1 疗效 CR 0例，PR 17例，SD 10例，PD 15例，ORR为40.5%，DCR为64.3%，随访到2016年10月，42例患者中28例已死亡， 中位PFS为3.5个月(95%CI，2.801～4.199个月)，中位OS为8.5个月(95%CI，7.048～9.952个月)。

1.4.2 症状改善 42例中，临床症状有改善17例(40.5%)，主要表现为一般情况好转，食欲好转，体重增加，腹痛、腹胀比治疗前减轻等。临床症状改善中位时间是从给予化疗开始后第22天，15例PD患者中3例有临床症状改善，10例SD患者中4例有症状改善，17例PR患者中14例有症状改善。

1.4.3 不良反应 骨髓抑制是本组常见的不良反应，主要是白细胞降低和中性粒细胞减少，部分患者出现贫血和血小板下降，经G-CSF治疗及对症支持治疗后好转。另一个常见不良反应是外周神经毒性，主要表面为感觉迟钝和感觉异常，多为轻度。停止治疗后多数患者感觉迟钝和感觉异常能恢复。未发现与化疗药物治疗相关性死亡的患者。具体不良反应情况见表1。

表1 奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗老年晚期胃癌的不良反应及其分级 (例)

2 讨 论

老年胃癌患者确诊时多数已属于晚期，失去手术治疗的机会，全身化疗是晚期胃癌重要治疗手段。老年胃癌患者常合并有高脂血症、冠心病、糖尿病、高血压病等，而且老年人心脏功能、肝肾功能等生理机能减退，对化疗药物耐受性差[1]。目前，已有多项研究证实姑息化疗同样可以改善老年晚期胃癌患者症状，提高生活质量。Trumper等[3]分析了3个临床研究中的1080患者，结果显示：257例(23.8%)患者的年龄大于70岁，与年轻患者相比，大于70岁的患者有效率、无进展生存期和总生存期相似，两组的Ⅲ级和Ⅳ级的不良反应无统计学差异。多因素分析提示：年龄不是老年晚期胃癌患者的独立预后因素，ECOG评分和肿瘤分期是老年晚期胃癌患者独立预后因素。Jatoi等[4]分析了全身化疗对老年晚期胃癌患者的影响，结果显示：老年患者与年轻患者的化疗持续时间，无进展生存期和总生存期无明显差异，但Ⅲ级不良反应老年患者高于年轻患者。说明晚期老年胃癌患者可以从全身化疗中获益，但应尽量采用不良反应较小的化疗药物。

奥沙利铂是三代的铂类药物，治疗晚期胃癌具有良好的效果且肾脏毒性等不良反应较顺铂轻，氟尿嘧啶(5-FU)是属于抗代谢类的化疗药物，影响肿瘤细胞胸尿嘧啶脱氧核苷酸的生成，从而达到抑制和杀死肿瘤细胞的作用。亚叶酸钙是一种生化调节剂，与5-FU合用，可以增强5-FU的抗肿瘤活性，常用于消化道肿瘤的治疗。奥沙利铂联合氟尿嘧啶是治疗晚期胃癌的常用的化疗方案。一项Ⅱ期研究显示，奥沙利铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸治疗大于70岁的老年晚期胃癌患者，共有42例患者入组，CR 2例，PR 17例，SD 13例，PD 10例，中位无进展生存期5个月，中位OS为9个月，不良反应可耐受[5]。Choi 等[6]报道应用奥沙利铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸治疗老年晚期胃癌，有效率为41.2%，中位OS为9.8个月。本研究42例老年晚期胃腺癌患者给予奥沙利铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙全身化疗，有效率40.5%，DCR为64.3%，中位PFS为3.5个月，中位OS为8.5个月，与文献[7，8]报道的疗效相似。

本研究不良反应多为轻度，骨髓抑制是本组常见的不良反应，主要是白细胞降低和中性粒细胞减少，部分患者出现贫血和血小板下降，经G-CSF治疗及支持对症治疗后好转。另一个常见的不良反应是外周神经毒性，主要表面为感觉迟钝和感觉异常，多为轻度。停止治疗数月后能恢复。

综上所述，老年晚期胃癌采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶双周方案治疗，具有较好的治疗效果，不良反应可耐受，值得临床推荐使用。

[1] Kim H S, Kim J H, Ji W K,etal. Chemotherapy in Elderly Patients with Gastric Cancer[J]. J Cancer, 2016, 7(1):88-94.

[2] Eisenhauer E A, Therasse P, Bogaerts J,etal. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1)[J]. Gan to Kagaku Ryoho Cancer & Chemotherapy, 2008, 45(2):228-247.

[3] Trumper M, Ross P J, Cunningham D,etal. Efficacy and tolerability of chemotherapy in elderly patients with advanced oesophago-gastric cancer: A pooled analysis of three clinical trials[J]. Euro J Cancer, 2006, 42(7):827-834.

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[6] Choi I S, Oh D Y, Kim B S,etal. Oxaliplatin, 5-FU, folinic acid as first-line palliative chemotherapy in elderly patients with metastatic or recurrent gastric cancer[J]. Cancer Research & Treatment, 2007, 39(39):99-103.

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(2017-04-01收稿 2017-04-27修回)

(责任编辑 尤伟杰)

余晶平，本科学历，主治医师。

354200，福建省南平市建阳第一医院肿瘤内科

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