参茸益精片对高原脑水肿血清IL-1β、TNF-α、MMP-9水平的影响

王海伟，赵翠梅，霍 坚，王自勤，吕宏迪



参茸益精片对高原脑水肿血清IL-1β、TNF-α、MMP-9水平的影响

王海伟1，赵翠梅1，霍 坚1，王自勤2，吕宏迪1

目的 观察参茸益精片对高原脑水肿患者血清中白介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法 高原脑水肿患者给予高压氧、降颅压、维持水电解质平衡、吸氧等基础治疗。随机分组：31例同时服用参茸益精片(观察组)，30例不加用参茸益精片(对照组)，两组治疗14 d后，通过ELISA及免疫荧光干式定量法测定各组患者血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α含量水平。于治疗14 d后根据Glasgow评分进行临床疗效评定。结果 参茸益精片治疗前，两组血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α水平差异无统计学意义，参茸益精片治疗14 d后，上述因子水平均显著降低 (P<0.01)。结论 参茸益精片可以降低高原脑水肿患者血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α含量，可减轻缺氧损伤，提高临床疗效。

高原脑水肿；参茸益精片；白细胞介素-1β；基质金属蛋白酶-9；肿瘤坏死因子-α

高原脑水肿属于急性危重症高原病之一，主要是由平原进入高原(海拔3000 m以上)，或由高原进入更高海拔时造成脑缺氧而引起的严重脑功能障碍。据报道，白介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)均参与了脑水肿发生、发展的病理学进程[1,2]，降低血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α水平，可以抑制上述病理改变进程。本研究旨在通过ELISA及免疫荧光干式定量法测定各组患者血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α含量水平的差别，评定参茸益精片的临床疗效。

1 对象与方法

1.1 对象 61例高原脑水肿中，男54例，女7例，年龄19～35岁，平均(23.50±5.09)岁。发病时间为急进高原驻训2～5 d，平均(3.17±1.05) d，均为急进高原驻训的官兵。入选标准：(1)采用Lake louise ISMM国际诊断标准确诊，高原脑水肿严重度分级大于3级，Glasgow评分≤8；(2)以往身体健康，心、肝、肾功能正常；(3)排除外伤及妊娠、并发高原肺水肿及心功能不全的患者。

1.2 方法 随机分为两组，两组在性别、年龄、发病时间、病情等一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组31例，给予高压氧、降颅压、维持水电解质平衡、吸氧等基础治疗，同时服用参茸益精片1.5 g[我院制剂室生产，批准文号：济制字(2015)B15096]，胃管注入或口服，3次/d。对照组30例，治疗方法同观察组,但不加用参茸益精片,两组分别于治疗前及治疗14 d后，采用酶联免疫吸附法(ELISA)法，检测血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α含量的变化，具体操作按试剂盒中说明书进行。于治疗14 d后根据Glasgow评分进行临床疗效评定。

1.3 疗效标准 (1)痊愈，Glasgow评分15分，无神经系统临床不适症状；(2)显效，Glasgow评分(13～14)分，仅有(1～2)项神经系统症状；(3)有效，Glasgow评分(9～12)分，有2项以上神经系统症状，生活受影响；(4)无效，Glasgow评分≤8，意识未明显恢复[3]。

2 结 果

2.1 血清因子水平 两组治疗前，血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α水平无明显差异，治疗14 d后，上述因子水平均降低；但服用参茸益精片患者血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α水平降低更加显著(表1)。

表1 两组高原脑水肿患者治疗前后血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α各参数比较 ；ng/ml)

注：与治疗前比较，①P<0.01

2.2 临床疗效评分 服用参茸益精片的患者，其Glasgow评分显著优于对照组，两组临床疗效比较差异有统计学意义(P<0.05；表2)。

表2 两组高原脑水肿患者临床疗效比较 (n；%)

注：观察组与对照组比较，P=0.030

3 讨 论

高原脑水肿严重威胁高原人群的生命和健康。大量研究表明，快速进入高原后，机体会产生一系列代偿性应激反应，缺氧环境可影响星形胶质细胞、小胶质细胞、血管内皮细胞及神经元产生IL-6、IL-1β、TNF-α等炎性因子。据报道，高原脑水肿患者血清中IL-1β、TNF-α、MMP-9含量水平较高。此外，外周血中IL-1β、TNF-α等炎性因子水平的增加可影响血-脑脊液屏障通透性，释放大量自由基，促发细胞毒性，导致神经元坏死，诱发脑水肿。MMP-9增加也可以促进血-脑脊液屏障的降，而IL-1β促进炎性介质表达，增加白细胞浸润，促进一氧化氮的释放，增加内皮细胞通透性增加，从而加重脑损伤的程度[4]。高原脑水肿患者血清中IL-1β、TNF-α、MMP-9的含量水平于临床治疗的效果密切相关，水平越高，加重脑水肿、脑损伤的程度越高，治疗难度越大，治愈时间越延迟。

参茸益精片由西洋参、黄芪等14味中药组成，具有复脉固脱、补脾益肝、生津养血的功效，可以达到疏通脉管、改善脏器供血、调节人体代谢功能的目的。参茸益精片的主要有效成分是人参皂苷Rg1，Re和黄芪甲苷，Rg1可提高谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及超氧化物歧化酶(SOD)活力，降低前炎性细胞因子IL-1β、IL-6以及TNF-α分泌[5]；Rg1也可有效抑制内皮细胞的MMP-9及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。人参皂苷Rg1能抑制细胞内Ca2+超载，减少星形胶质细胞的活性氧产生，上调缺血脑组织的神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达[3]，抑制受损脑组织中一氧化氮(NO)的过量产生，从而减轻缺氧损伤后的神经功能障碍，增加海马CA1区锥体细胞存活数，对脑缺血神经元起到保护作用[6]。黄芪甲苷可通过降低脑缺血再灌注后关键细胞因子TNF-α、IL-1β在脑组织中含量， 从而抑制脑组织髓过氧化物酶(MPO)活性、减少中性粒细胞的黏附和浸润、保护神经细胞及血脑屏障的完整[7]。黄芪甲苷在治疗脑出血中能够明显减轻大鼠脑出血后脑内水通道蛋白4(AQP4)的表达，并且同时能够显著降低出血灶周围脑组织的水肿程度。

本研究结果表明，两组患者治疗前，血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α水平无明显差异，治疗14 d后，服用参茸益精片患者血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α水平降低更加显著；服用参茸益精片患者Glasgow评分显著优于对照组。两组临床疗效比较有明显差异，提示参茸益精片可以降低高原脑水肿患者血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α含量水平，可减轻缺氧损伤，提高临床疗效。

[1] 李小亮，刘文进，田书娟，等.脑出血大鼠血清炎性因子水平与脑水肿的相关性探讨[J].临床合理用药，2016，9(3A):108-122.

[2] 黄豫军，程晓玲，张振建，等.依达拉奉对急性脑出血患者血清MMP-9、TNF-α水平的影响[J].湖北医药学院学报，2015，34(6):589-591.

[3] 郝贵生，吴世政. 脑苷肌肽联合高压氧治疗高原脑水肿的疗效及对NSE影响的观察[J]. 高原医学杂志，2015，25(2):14-16.

[4] 武柠子，马慧萍，王 宁，等. 脑水肿分子机制的研究进展[J]. 解放军医药杂志，2016，28(6):14-18.

[5] Jiahong Zhu，Xinyi Mu，Jin Zeng，etal.Ginsenoside Rg1 Prevents Cognitive Impairment and Hippocampus Senescence in a Rat Model of D-Galactose-In-duced Aging[J].Plos One，2014，9(6):1-12.

[6] 李 亮，邓文祥，何军锋，等.人参皂苷Rg1对局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用[J].神经损伤与功能重建，2016，11(2):95-98.

[7] 曲友直，段君民，曹 鹏，等.黄芪甲苷对脑缺血再灌注后脑组织MPO活性及TNF-α、IL-1β含量的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，13(14):1620-1621.

(2017-02-20收稿 2017-03-20修回)

(责任编辑 张 楠)

Influence of Ginseng essence nourishing tablets for IL-1β、TNF-α、MMP-9 in patients with high altitude cerebral edema

WANG Haiwei1，ZHAO Cuimei1，HUO Jian1，WANG Ziqin2，and LV Hongdi1.
1.Hospital 159 of P L A, Zhumadian 463008，China；2. Henan Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Forces, Zhengzhou 450052, China

Objective To observe the influence of Ginseng essence-nourishing tablets on the levels of IL-1β、TNF-α andMMP-9 in high altitude cerebral edema patients.Methods Sixty-one patients with high altitude cerebral edema were treated with hyperbaric oxygen, intracraninal pressure, water and electrolyte balance maintenance, and oxygen inhalation.They were randomly divided into the observation group (31 cases) that was given Ginseng essence nourishing tablets and the control group (30 cases) that was not given such tablets. Their levels of IL-1β、MMP-9 and TNF-α of were measured by ELISA and immunofluorescence in both groups after fourteen days of treatment. Meanwhile, MMSE and ADL of these patients were evaluated.Results There was no statistically significant difference between the control group and observation group(P>0.05) in the concentration of IL-1β、TNF-γ and MMP-9 before treatment (P<0.05，P<0.01),but after fourteen days of treatment, the levels of these factors were significantly reduced, especially in the observation group (P<0.01).Conclusions By reducing the concentration of IL-1β、TNF-α and MMP-9, Ginseng essence nourishing tablets can alleviate the brain damage of hypoxic ischemia and improve clinical effects.

high altitude cerebral edema；Ginseng nourishing essence tablets；IL-1β；MMP-9；TNF-α

王海伟，硕士，主治医师。

1.463008 驻马店，解放军第159医院；2.450052 郑州，武警河南总队医院

吕宏迪，E-mail:lhd528@126.com

R742