DC-CIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效

杜泽慧，冯莉，贾旭东，阿依努尔，陈慧，宛红娥

（新疆兰州军区乌鲁木齐总医院，新疆乌鲁木齐830000）

DC-CIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效

杜泽慧，冯莉，贾旭东，阿依努尔，陈慧，宛红娥

（新疆兰州军区乌鲁木齐总医院，新疆乌鲁木齐830000）

目的探讨DC－CIK联合化疗在治疗晚期非小细胞肺癌中的临床疗效。方法回顾性分析晚期非小细胞肺癌的患者56例，其中施行DC-CIK联合化疗治疗的28例，作为联合治疗组，单纯施行化疗治疗的28例，作为对照组。分析比对两组患者的外周血的T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD16+、CD56+）、生存期、治疗疗效、不良反应、免疫功能等情况。结果联合治疗组患者在治疗后外周血的T淋巴细胞亚群比较差异无统计学意义，对照组患者治疗前CD3+（57.89±5.23）、CD4+（36.68±7.42）、CD8+（25.28±6.12），治疗后CD3+（39.54±4.11）、CD4+（23.18±3.85）、CD8+（21.89±6.78）T淋巴细胞亚群细胞比例下降（P＜0.05）；联合治疗组患者的生存期明显高于对照组患者；联合治疗组的不良反应也明显轻于对照组患者；联合治疗组的生存期（12.6±9.7）个月明显高于对照组患者（3.7±10.6）个月；联合治疗组的不良反应明显轻于对照组的患者。结论DC－CIK联合化疗用于治疗晚期非小细胞肺癌可延长患者的生存期，提高患者的免疫功能，且不良反应不明显，可在临床中推广。

DC－CIK；化疗；非小细胞肺癌

近年来随着环境的恶化，肺癌的发病率越来越高，其发病率与死亡率居于恶性肿瘤之首[1]，其中的非小细胞肺癌的发病率占肺癌的发病率80%以上[2]。肺癌分为小细胞肺癌与非小细胞肺癌两大类，传统的治疗手段以外科切除为主[3]，再辅以放疗、化疗，这对于晚期肺癌患者来说疗效并不理想。现如今免疫细胞生物学及免疫分子生物学为晚期肿瘤患者开辟了一个新的治疗途径。通过DC（树突状细胞）联合CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞）治疗晚期非小细胞肺癌,具有低毒、有效、符合生理及安全性高的特点[4]。DC在人体内处于调控、启动和维持免疫应答的中心环节，是人体内最强的抗原递呈细胞，能激活幼稚T细胞，杀伤、清除肿瘤细胞。CIK是多种细胞因子诱导下生成的异质细胞群，其杀瘤活性高、增殖速度快、杀瘤谱广、对多重耐药肿瘤敏感，可将肿瘤细胞直接杀伤。二者联合治疗晚期非小细胞肺癌具有强大的体外增殖能力、高杀伤活性及低毒副反应[5]，可起到协同抗击肿瘤的作用降低恶性肿瘤的转移和复发率[6]。本文通过回顾性分析本院使用该方法治疗非小细胞肺癌的24例病例，探讨DC－CIK联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料回顾性分析从2012年6月～2014年8月新疆兰州军区乌鲁木齐总医院就诊的非小细胞肺癌患者56例，均为Ⅲ～Ⅳ晚期肺癌患者。选择采用DC-CIK联合化疗进行治疗的患者28例，作为联合治疗组。患者年龄39～74岁，平均(58.0±7.4)岁，其中腺癌16例，鳞癌7例，腺鳞癌5例，ⅢA期17例、ⅢB期8例、Ⅳ期4例。选择单纯进行化疗的患者28例，作为对照组，患者年龄41～76岁，平均(60.0± 7.6)岁，其中腺癌18例，鳞癌7例，腺鳞癌3例，ⅢA期20例，ⅢB期5例，Ⅳ期3例，所有患者经组织学或细胞学确诊均为非小细胞肺癌。两组患者在年龄、性别、临床分期等临床资料上比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 DC细胞的培养使用血洗分离机进行循环患者外周血4 500～5 000 mL，采集约100 mL单个核细胞。将1 mL送流式术检测细胞亚群，剩余置于培养瓶中，在37℃下孵育2 h,将悬浮的细胞移出，再将30 mL GT-T551培养液倒入培养液中，每3天换1次培养液，再补充相关的细胞因子，二次之后在补充相关的细胞因子时加入IFN-y包,诱导DC成熟。1.2.2 CIK细胞的培养将悬浮细胞放置于GT-T601培养袋中，加入GT-T551进行培养，培养24 h，再加入50 ng/mL CD3单克隆抗体和1 000 U/mL的rhIL-2,3 d换液1次，再补充rhIL-2，诱导CIK成熟。

1.2.3 CD－CIK细胞共同培养在上述培养基础上，在第7天将DC与CIK进行混合培养5～8 d，即可产生DC-CIK细胞。

1.2.4 治疗方案两组患者均采用化疗即多西他赛+顺铂来进行治疗，联合治疗组患者在化疗前2天采集外周血，培养CD-CIK细胞，第3天开始进行化疗。DC-CIK细胞培养完后，每天为患者输1次，每次回输的细胞个数为1×109个，连输5次作1个疗程。

1.3 疗效评价近期疗效参照RECIST（实体瘤的疗效评价标准）进行评价，每2周进行评价。采用影像学来检查和对比患者治疗前后瘤体的大小，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。客观缓解率（ORR）＝（CR+PR）/（CR+PR+SD+PD），疾病控制率(DCR)＝（CR+PR+SD）/（CR+PR+ SD+PD）

1.4 统计学方法本研究数据均用SPSS17.0统计软件处理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用c2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 DC-CIK联合化疗对患者T细胞亚群中细胞因子的影响化疗后联合治疗组的患者CD3+、CD4+T细胞内IFN-y较治疗前比较差异无统计学意义，对照组患者治疗后CD3+、CD4+T细胞胞内IFN-y有所降低；IL-2和TNF-α降低很明显，比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 DC-CIK联合化疗对患者T细胞亚群中细胞因子的影响(x±s)

2.2 DC-CIK联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效治疗后在随访的3～14个月中，两组患者的近期临床疗效情况对比结果显示联合治疗组的DCR明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的近期临床疗效情况对比

2.3 随访后两组比较此外，在之后的随访中，联合治疗组的平均生存期（12.6±9.7）个月明显高于对照组患者（3.7± 10.6）个月（P＜0.05）。

3 讨论

在肺癌患者中半数以上的患者发现时已处于中晚期[7]，其中大多为高龄患者[8]，自身免疫力低，对肿瘤细胞的增长不能产生有效的抵制作用，而生物治疗手段可以在体外通过“诱导、扩增、激活”来对患者体内的免疫细胞进行激活[9]。而肿瘤细胞免疫治疗的两种重要的细胞就是DC和CIK，DC可识别抗原、激活来获得免疫应答，CIK或通过分泌细胞因子和细胞的毒作用杀伤肿瘤细胞，二者共同作用可以将肿瘤细胞高效杀伤。有研究表明，将DC与CIK进行共同培养后，相较于CIK其细胞的杀伤活性与细胞增殖倍数均显著增强。二者共同培养既可使抗原负载DC倡导的MHC限制性细胞的毒性作用激活，又可使CIK的非MHC限制性细胞的毒性作用充分发挥。本次研究结果显示，联合治疗组的增强患者免疫功能明显高于对照组，联合治疗组的ORR为32.1%，DCR为71.4%，明显高于对照组的21.4%和50%，证实使用DC-CIK联合化疗可改善患者的临床症状，提高患者的免疫力，减缓晚期非小细胞肺癌的疾病进展。

综上所述，对于中晚期的非小细胞肺癌的患者来说，联合DC-CIK进行化疗比单纯进行化疗可能是更好的选择方案，不会给患者带来比单纯化疗更多的不良反应。

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[2]马楠,马东初,丁震宇,等.化疗联合DC-CIK治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效评价[J].解放军医药杂志,2015,27（1）: 37-40.

[3]许林利,查名宝,武翔.DC-CIK或CIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌研究的Meta分析[J].蚌埠医学院学报,2014,39（11）:1508-1511，1514.

[4]王丹红,高海燕,张斌,等.DC-CIK治疗晚期非小细胞肺癌的近期临床疗效观察[J].实用肿瘤杂志,2013,28（4）:378-381.

[5]秦亚光,程传耀,王亚秋,等.DC-CIK疗法联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌[J].肿瘤基础与临床,2015,28（6）:497-500.

[6]魏成明,晏军,王琳,等.DC-CIK细胞联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].实用癌症杂志,2015,30（4）:572-574.

[7]杜习智,赵成龙,秦玉花,等.奥沙利铂与卡铂治疗中晚期非小细胞肺癌的meta分析[J].郑州大学学报(医学版),2015,50（4）:550-555.

[8]喻存俊,王峻,徐小峰,等.DC-CIK生物免疫疗法联合单药化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的回顾性研究[J].中国药业, 2014,23（24）:50-52.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.16.047