α-硫辛酸联合前列地尔对糖尿病周围神经病变治疗效果观察*

周 焰

(黄冈市黄州区人民医院，湖北 黄冈 438000)

α-硫辛酸联合前列地尔对糖尿病周围神经病变治疗效果观察*

周 焰

(黄冈市黄州区人民医院，湖北 黄冈 438000)

目的 探讨分析α-硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法 选取164例糖尿病周围神经病变患者，随机分为观察组和对照组，对照组给予α-硫辛酸治疗，观察组在对照组患者治疗的基础上给予前列地尔治疗，比较两组患者临床疗效，治疗前后神经传导速度、氧化应激水平、VAS和TSS评分及不良反应发生情况。结果 观察组患者临床疗效总有效率、显效率分别为96.34%、70.73%，较对照组患者的87.80%、39.02%显著提高，治疗后观察组患者的运动神经传导速度、感觉神经传导速度提高均优于对照组患者，治疗后观察组患者MDA、SOD均优于对照组患者，治疗后观察组患者VAS和TSS评分均低于对照组患者，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 α-硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变可显著提高临床疗效，改善患者临床症状，提高神经传导速度，减低疼痛感，改善患者的氧化应激水平，并且安全性较高，值得推广。

α-硫辛酸；前列地尔；糖尿病周围神经病变；临床疗效

糖尿病周围神经病变(DPN)是指在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现与周围神经功能障碍相关的症状和(或)体征，患者常伴有抑郁焦虑的负性心理情绪，发病率较高，其中尤以夜晚的症状最为严重，患者后期会发展为足部溃疡、坏疽，严重影响患者的生活质量。控制患者的血糖是预防糖尿病周围神经病变的关键所在，临床研究显示该病与患者的遗传、神经缺血、缺氧、氧化应激等有关[1-2]，目前临床上治疗糖尿病周围神经病变的主要原则是改善患者的临床症状为主。本研究旨在探讨分析α-硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年2月—2016年3月本院内分泌科收治的164例糖尿病周围神经病变患者作为研究对象，所有患者经临床、实验室、肌电图检查均符合《实用糖尿病学》[3]关于糖尿病周围神经病变的诊断标准：(1)所有患者均为2型糖尿病患者，存在明确的糖尿病史；(2)诊断糖尿病时出现了神经病变的临床症状；(3)临床症状与DPN一致；(4)临床症状表现为疼痛、麻木、感觉异常等；(5)患者检查出现踝反射、针刺痛觉、震动觉、压力觉、温度觉任何一项。排除严重心、肝、肾功能不全，恶性肿瘤、合并脏器严重损害患者。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组82例，其中观察组患者男34例，女48例，年龄35～67岁，平均年龄(53.90±8.03)岁，糖尿病病程10～25年，平均病程(12.98±8.22)年，DPN病程1～3年，平均DPN病程(2.98±0.55)年，空腹血糖为(6.48±0.31)mmol/L，餐后2小时血糖为(8.14±1.32)mmol/L。对照组患者男33例，女49例，年龄33～66岁，平均年龄(53.45±8.17)岁，糖尿病病程10～25年，平均病程(12.65±8.34)年，DPN病程1～3年，平均DPN病程(2.41±0.38)年，空腹血糖为(6.52±0.29)mmol/L，餐后2小时血糖为(8.09±1.23)mmol/L，经统计学检验两组患者性别、年龄、糖尿病病程、DPN病程等基本情况差异无统计学意义(P>0.05)，临床上具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予饮食+运动疗法，停止口服降糖药物，使用胰岛素控制血糖，临床上给予常规降压、降血脂等对症治疗，对照组患者在此治疗的基础上给予Hameln Pharmaceuticals GmbH生产的α-硫辛酸注射液(批准文号：H20110104，规格：6 m×0.15 g)0.45 g+250 ml 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，1次/d；观察组患者在对照组患者治疗的基础上给予哈药集团生物工程有限公司提供的前列地尔注射液(批准文号：国药准字H20094203，规格：1 ml:5 μg)105 μg+250 ml 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，1次/d，两组患者均连续治疗半个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评价[4]显效：患者治疗后肢端疼痛、麻木，体力匮乏等临床症状显著改善，自觉症状基本消失，腱反射恢复，肌电图检查显示神经传导速度较治疗前提高5 m/s以上；有效：患者治疗后肢端疼痛、麻木，体力匮乏等临床症状有所改善，自觉症状和腱反射均有所改善，肌电图检查显示神经传导速度较治疗前提高不足5 m/s；无效：患者治疗后临床症状无改善甚至加重，肌电图检查显示较治疗前无变化。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 观察指标 记录两组患者治疗前后肌电图检查结果SNCN(腓总神经和正中神经)、MNCW(腓总神经和正中神经))的传导速度，TSS评分、VAS评分及氧化应激指标(MAD，SOD)并进行比较。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床疗效总有效率、显效率分别为96.34%、70.73%，较对照组患者的87.80%、39.02%显著提高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后神经传导速度比较 治疗前两组患者运动神经传导速度、感觉神经传导速度对比差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者运动神经传导速度、感觉神经传导速度均显著提高，进一步分析治疗后观察组患者的运动神经传导速度、感觉神经传导速度提高均优于对照组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗前后氧化应激指标比较 治疗前两组患者MDA、SOD差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者MDA、SOD均显著改善，进一步分析，治疗后观察组患者MDA、SOD均优于对照组患者，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 两组患者治疗前后VAS和TSS评分比较 治疗前两组患者VAS和TSS评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者VAS和TSS评分均显著降低，进一步分析，治疗后观察组患者VAS和TSS评分均低于对照组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

表2 两组患者治疗前后神经传导速度比较±s)

注：t1：两组治疗前比较；t2：两组治疗后比较。

表3 两组患者治疗前后氧化应激指标比较±s)

表4 两组患者治疗前后VAS和TSS评分比较±s)

2.5 不良反应分析 治疗期间两组患者均未出现严重的不良反应，观察组患者仅出现1例头晕，未进行特殊治疗自行缓解，提示两组方法治疗安全性均较高。

3 讨 论

糖尿病周围神经病变的患者主要是感觉神经出现病变，节段性脱髓鞘、轴索再生能力出现受损等，患者早期出现疼痛、麻木、感觉减退等症状，以往临床上以控制患者的血糖为主，延缓病变的发生，但是患者一旦出现病变，则缺乏有效的治疗手段[5-7]。国内外研究显示：糖尿病周围神经病变主要是患者高血糖致使细胞内出现氧化应激反应，造成基因表达的改变及蛋白质功能异常，抑制磷酸甘油醛脱氢酶的活性，葡萄糖的氧化受阻，导致一系列的病理改变，最终造成微血管和神经纤维损伤[8]。

α-硫辛酸是抗氧化的典型药物，其作用机制是：由于高血糖引起的氧化应激、自由基损伤、血管损伤等会导致神经细胞死亡，引起糖尿病神经病变，患者出现肢体疼痛、麻木等感觉神经病变及脑神经、自主神经等病变。而α-硫辛酸能再生抗氧化物质、清除自由基，减弱氧化应激反应，使神经生长因子等物质逐渐恢复正常，并能刺激神经纤维再生，据报道，口服α-硫辛酸连续3周，糖尿病神经病变患者的肢体疼痛和麻木症状改善，经治者其糖基化终末产物(AGE)明显减低[9-10]。体外实验显示，α-硫辛酸对葡萄糖引起的眼晶状体混浊具有保护性，能显著提高晶状体内的内生抗氧化剂谷胱甘肽含量，保护晶状体并预防糖尿病白内障形成。此外，α-硫辛酸可以减少AGE形成，对减轻糖尿病血管病变也起到一定作用，总之，α-硫辛酸能改善胰岛功能与葡萄糖代谢，减少AGE形成和减弱氧化应激[11]。而临床研究显示仅采用α-硫辛酸治疗临床疗效甚微，且改善患者的临床症状不显著。本研究在α-硫辛酸治疗的基础上给予前列地尔治疗，取得了显著效果，临床疗效提高到96.34%，神经传导速度提高显著，氧化应激指标和患者的疼痛、麻木等临床症状的改善更为明显。前列地尔是广泛存在于体内的生物活性物质，其治疗糖尿病神经病变的机制为[12]：(1)通过使患者血管平滑肌细胞内的CAMP含量增高，血管得到有效扩充，外周阻力下降，起到改善血液动力学的作用；(2)前列地尔可有效抑制血小板凝集，血小板的高反应及TXA2的水平降低，抑制血小板活化，逆转患者血栓周围已经活化的血小板，起到改善患者血液流变学的目的；(3)前列地尔使用后脂蛋白酶被激活，甘油三脂的水解加强，患者的血脂和血黏度降低；(4)前列地尔能够通过刺激血管内皮细胞产生t-PA，溶解患者的血栓；(5)前列地尔使血管平滑肌细胞的游离 Caz受到抑制，同时血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素受到抑制使得含量减低，能够舒张血管平滑肌，起到改善微循环的作用。

综上所述，α-硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变可显著提高临床疗效，改善患者临床症状，提高神经传导速度，减低疼痛感，改善患者的氧化应激反应，并且安全性较高，值得推广。

[1] 周惟强.糖尿病周围神经病变治疗现状[J].江苏中医药杂志，2012，39(21)：99-101.

[2] 中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组.1991-2000年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析[J].中国医学科学院学报，2002，24(5)：447-451.

[3] 迟家敏.实用糖尿病学[M]. 3版.北京：人民卫生出版社，2009：460-465.

[4] 童焕.糖尿病并发周围神经病变的诊断与治疗[J].中级医刊，2014，32(4)：14-16.

[5] Dan Ziegler.The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with α-lipoic acid THD SYDNEY trial[J].Diabetes Care，2012，26(2)：770-776.

[6] 沈庆文.硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中国医疗前沿，2012，7(11)：72-73.

[7] Knickmeyer R，Baron-Cohen S，Fane BA，et al.Androgens and autistic traits： A study of individuals with congenital adrenal hyperplasia[J].Horm Behav，2013，50(1)：148-53.

[8] 陈波，朱常青，李婉媚，等.α-硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J].中国医学创新，2014，25(9)：12-14.

[9] 邓杉杉，栾建芳.α-硫辛酸联合前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变临床观察[J].现代医药卫生，2015，31(4)：548-549.

周焰(1972—)，女，湖北黄冈人，本科，副主任医师，主要从事内分泌疾病诊治工作。

R587.1

B

1004-7115(2017)05-0553-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.05.028

2016-12-16)