来氟米特对类风湿关节炎患者免疫调节与炎性状态的影响研究

陈澄+杨智+蔡月明

【摘要】 目的：研究与观察来氟米特对类风湿关节炎患者免疫调节与炎性状态的影响情况。方法：选取2015年7月-2016年6月于本院进行治疗的70例类风湿关节炎患者为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组各35例，对照组采用甲氨蝶呤进行治疗，观察組在对照组的基础上加用来氟米特进行治疗，然后将两组患者治疗前后不同时间的免疫调节指标与炎性应激指标进行比较。结果：治疗前两组患者的免疫调节指标与炎性应激指标比较差异均无统计学意义（P>0.05），而治疗后不同时间观察组的免疫调节指标与炎性应激指标均优于对照组，两组差异比较均有统计学意义（P<0.05）结论：在甲氨蝶呤的治疗基础上，使用来氟米特治疗类风湿关节炎患者疗效较单永甲氨蝶呤更为显著，对免疫调节与炎性状态的影响更好，值得临床推广应用。

【关键词】 来氟米特； 类风湿关节炎； 免疫调节； 炎性状态

【Abstract】 Objective：To study and observe the influence of Leflunomide for the immunoregulation and inflammatory state of patients with rheumatoid arthritis. Method：70 patients with rheumatoid arthritis in our hospital from July 2015 to June 2016 were selected，they were divided into control group and observation group according to the method of random number table，35 cases in each group，the control group was treated with Methotrexate，the observation group was treated with Leflunomide on the basis of the control group，the immunoregulation indexes and inflammatory stress indexes of two groups at different time before and after the treatment were compared.Result：Before the treatment，the immunoregulation indexes and inflammatory stress indexes of two groups were no significant differences（P>0.05），while the immunoregulation indexes and inflammatory stress indexes of observation group at different time after the treatment were all better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Compared with solely use Methotrexate，combined with Leflunomide in the treatment of patients with rheumatoid arthritis has better curative effect and impact in immune regulation and inflammatory state，so it is worthy of clinical application.

【Key words】 Leflunomide； Rheumatoid arthritis； Immunoregulation； Inflammatory state

First-authors address：Shenzhen Hospital of Peking University，Shenzhen 518036，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.13.011

类风湿关节炎是一类以炎性滑膜炎为主要表现的疾病，本病患者的关节受累表现明显，严重者可导致关节畸形及功能丧失[1-2]，而对本类患者的相关研究显示，此类患者不仅仅存在炎性应激而导致的机体表达指标异常，且免疫调节也受多方面因素影响呈现异常表达，故上述两方面的改善均是重要基础与前提[3-4]。选取本院2015年7月-2016年6月70例类风湿关节炎患者为研究对象，就来氟米特对类风湿关节炎患者免疫调节与炎性状态的影响情况进行研究与观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年7月-2016年6月于本院进行治疗的70例类风湿关节炎患者为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组各35例。对照组男11例，女24例；年龄41～65岁，平均（57.5±6.7）岁；病程5.5～92.0个月，平均（32.3±7.0）个月；X线分期：Ⅱ期11例，Ⅲ期17例，Ⅳ期7例。观察男12例，女23例，年龄42～66岁，平均为（57.8±6.6）岁；病程5.0～93.0个月，平均为（32.6±6.9）个月；X线分期：Ⅱ期11例，Ⅲ期16例，Ⅳ期8例。两组类风湿关节炎患者的性别、年龄、病程及X线分期等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有入选患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者均在早期给予非甾体抗炎药物治疗，适当补充维生素D、钙质、叶酸等物质。对照组采用甲氨蝶呤进行治疗，服用甲氨蝶呤1次/周，15 mg/次。观察组在对照组治疗的基础上，加用来氟米特进行治疗，甲氨蝶呤的使用方法同对照组，加服來氟米特20 mg/次，1次/d。两组均治疗24周，且其他治疗方法相同。然后将两组患者治疗前后不同时间的免疫调节指标与炎性应激指标进行比较。

1.2.2 检测方法 于治疗前和治疗后4、12及24周分别采集两组患者的外周静脉血送检，患者均于空腹状态下进行血标本的采集，将两组的送检血标本采用流式细胞仪和医用离心机进行处理，其中流式细胞仪检测细胞免疫中的CD3+、CD4+及CD4/CD8比值，离心机离心后的血清部分则以ELISA试剂盒进行炎性应激指标（IL-17、IL-18及IL-27）的检测，分别统计与比较两组上述四个时间点的检测结果。

1.3 统计学处理 使用SPSS 20.0统计软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后不同时间的免疫调节指标比较 治疗前两组患者的CD3+、CD4+及CD4/CD8比值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组不同时间的CD3+、CD4+及CD4/CD8比值均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前后比较差异均有有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后不同时间的炎性状态指标比较 治疗前两组患者的血清IL-17、IL-18及IL-27比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；而治疗后观察组不同时间的血清IL-17、IL-18及IL-27均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

类风湿关节炎在临床十分常见，对其研究较多[5-7]，本病的关节局部炎性反应明显，导致机体的炎性应激状态突出，与炎性应激相关的指标也在此类患者中呈现异常表达[8-9]。而临床类风湿关节炎相关的研究应激指标中，IL-17、IL-18及IL-27与之关系极为密切的指标。IL-17可诱导类风湿关节炎患者中的黏附分子及其他细胞因子，达到促进促炎因子分泌的作用[10-11]。有研究认为巨噬细胞产生的IL-18对类风湿关节炎的炎症控制有一定作用[12-13]。IL-27则对类风湿关节炎患者的炎性与免疫应答均有直接的反应价值[14-15]，因此对上述炎性应激指标的控制极为必要。另外，细胞免疫中的CD3+、CD4+及CD4/CD8比值对于机体的免疫调节具有积极的反应价值[16-17]，对于疾病关节炎性反应有直接的反应意义，因此对疾病的治疗效果也有一定的评估价值。

临床中采用各类药物治疗类风湿关节炎治疗的相关研究较多，甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，对二氢叶酸还原酶具有显著的抑制效用，同时可阻止感染DNA 合成，是治疗类风湿性关节炎常用药物[18-19]。近些年，来氟米特在类风湿关节炎患者中的应用研究极为常见。在甲氨蝶呤治疗的基础上，使用来氟米特治疗类风湿关节炎患者疗效更为显著，可进一步降低类风湿关节炎的炎症反应[20-22]。来氟米特是相对低毒的免疫抑制剂，能有效抑制炎性细胞和体液免疫能力，延缓类风湿关节炎病情进展[23]。研究发现，来氟米特经吸收后能迅速在肝脏和肠壁内转化为活性代谢产物AL771726，阻止嘧啶合成效能，从而降低T、B淋巴细胞的增生速度，减少免疫球蛋白的产生[24-25]。但是关于来氟米特对患者上述炎性状态的控制及免疫状态调节的具体研究相对不足，因此开展此方面的研究极为必要。

本文中笔者就来氟米特对类风湿关节炎患者免疫调节与炎性状态的影响情况进行研究与观察，结果示来氟米特治疗类风湿关节炎患者疗效显著，不仅细胞免疫指标的表达持续改善，且与炎症反应相关的几类白细胞介素水平也持续降低，说明来氟米特对于本病患者的炎性状态控制较高。分析原因，笔者认为与来氟米特抗增殖活性的免疫调节作用有关，同时其积极的抗炎作用也是其优势所在[26-27]。

综上所述，来氟米特对类风湿关节炎患者免疫调节与炎性状态的改善作用显著，在甲氨喋呤治疗的基础上能进一步降低类风湿关节炎的炎症反应，增强临床治疗效果，修复受损关节，促进功能恢复，值得临床进一步推广应用。

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（收稿日期：2017-03-07） （本文编辑：周亚杰）