吉西他滨联合奥沙利铂治疗复发宫颈癌疗效观察

林娴 李慧灵 郭月新

吉西他滨联合奥沙利铂治疗复发宫颈癌疗效观察

林娴 李慧灵 郭月新

目的 观察吉西他滨联合奥沙利铂治疗局部复发宫颈癌疗效及副作用。方法 回顾性分析2010年1月—2015年1月福建省肿瘤医院治疗后局部复发病例24例，给予化疗，吉西他滨1 000 mg/m2，每次静脉滴注0.5 h，每个周期的第1、8 d静脉滴注，奥沙利铂130 mg/m2每次静脉滴注2 h以上，每个周期的第2 d静脉滴注，21 d为1个周期。结果 24例中，完全缓解1例、部分缓解8例、稳定9例、进展6例，总有效率37.5%，中位无进展生存时间为7.5个月。主要副作用为胃肠道反应、骨髓抑制及神经毒性。结论 吉西他滨联合奥沙利铂治疗局部复发宫颈癌，疗效显著，不良反应可以耐受。

吉西他滨；奥沙利铂；复发宫颈癌

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤，占女性生殖道恶性肿瘤一半以上，近年来，随着治疗手段的改进，宫颈癌的治疗疗效得到不断的提高，仍有29%～38%的患者出现治疗后局部复发或未控[1]，本文通过回顾性分析我院收治的24例宫颈癌局部复发患者，予吉西他滨+奥沙利铂化疗，观察其疗效及副作用。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月—2015年1月福建省肿瘤医院妇瘤科收治的治疗后局部复发的宫颈癌患者24例作为研究对象。入组条件：病历资料完整、初治时病理诊断明确、组织学分级明确、随访方式为门诊复查或电话回访，既往均接受过放疗及紫杉醇加顺铂化疗；复发诊断：依据临床检查、病理诊断及影像学检查。1年内复发10例（41.7%），1～2年复发6例（25.0%），2年以上复发8例（33.3%）；发病年龄为33～73岁，平均年龄（49.9±8.26）岁；18例首选手术治疗，术后补充放化疗，6例首选放化疗；其中腺癌2例，鳞癌22例。

1.2 方法

回顾性分析2010年1月—2015年1月福建省肿瘤医院治疗后局部复发病例24例，既往均接受过放疗及紫杉醇加顺铂化疗，给予化疗，吉西他滨联合奥沙利铂（每次静脉滴注0.5 h，每个周期的第1、8 d静脉滴注，奥沙利铂130 mg/m2每次静脉滴注2 h以上，每个周期的第2 d静脉滴注），每21 d为1个治疗周期，平均化疗2～4周期。

1.3 疗效及不良反应评价标准

化疗疗效根据RECIST（1.1）标准进行评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD），以CR+PR计算有效率（RR）；不良反应按WHO抗癌药物不良反应程度分0～Ⅳ度。

2 结果

24例患者中，完全缓解1例（4.2%），部分缓解8例（33.3%），稳定9例（37.5%），进展6例（25.0%），中位无进展生存时间为7.5个月，总有效率37.5%。

患者主要副作用为胃肠道反应、骨髓抑制及末梢神经炎，其中血小板减少发生率为（16.0%），白细胞减少发生率为（37.5%），胃肠道反应发生率为（25.0%），末梢神经炎发生率为（20.8%），肝功能异常发生率为（8.3%），经对症处理后均能顺利完成化疗，见表1。

3 讨论

对于晚期及复发性宫颈癌患者，放疗和化疗是主要的治疗方法[1]。虽然近年来三维适形放疗、调强放疗等先进的放疗技术相继应用于复发宫颈癌的治疗，但由于术后肠粘连、盆腹腔脏器位置改变，根治性的放疗剂量可能造成肠梗阻甚至肠穿孔；对放疗后复发患者而言，由于复发肿瘤周围正常组织多数已达到或接近最大耐受剂量， 再次放疗并发症发生概率明显增加，且经过以往照射后复发肿瘤由于血供问题，多数对放疗不敏感[2]；复发或转移的宫颈癌患者大多数经过多方案化疗，出现铂类耐药，后期治疗能选择的方案非常有限[3-4]使得复发官颈癌再次治疗远期疗效不尽如人意。紫杉醇联合顺铂（TP）的化疗方案有着较高的有效率和疾病控制率，被认为是现阶段晚期及复发性宫颈癌的标准治疗方案[5]，但本组病例既往均接受过紫杉醇加顺铂化疗，故考虑更改化疗方案，吉西他滨及奥沙利铂联合方案对多种恶性肿瘤有效，耐受性良好，是多种恶性肿瘤良好的解救方案。目前吉西他滨联合奥沙利铂主要用于晚期胰腺癌、晚期非小细胞肺癌、局限期或转移性膀胱癌及转移性乳腺癌的一线治疗及晚期卵巢癌的二线治疗等，但有关该方案治疗复发宫颈癌报道较少。有研究提示吉西他滨或奥沙利铂对晚期宫颈癌有效[6-8]。有研究应用该方案诱导治疗10例初治局部进展期宫颈癌患者，诱导治疗后行手术或同期放化疗，结果提示该诱导治疗总临床反应率为80%，其中3例（30%）患者疾病完全缓解，5例（50%）疾病部分缓解，且耐受性良好[9]。吉西他滨为核糖核苷还原酶抑制剂，具有良好的抗癌作用，剂量限制毒性是骨髓抑制，奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后的第三代铂类抗癌药，其抗肿瘤机理是铂原子与DNA链形成交联，阻断其复制与转录，其与顺铂无交叉耐药，剂量限制毒性为神经毒性，本研究中24例中完全缓解1例（4.2%），部分缓解8例（33.3%），总有效率37.5%.，其中血小板减少发生率为（16.0%），白细胞减少发生率为（37.5%），末梢神经炎发生率为（20.8%），无III～IV度神经毒性，除其中1例因IV度血小板减少无法按时完成化疗外，其余均按时完成化疗，故该治疗方案治疗复发宫颈癌有一定疗效，毒副作用可以耐受。

表1 患者化疗的不良反应发生情况（n）

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Clinical Study on Oxaliplatin Combined With Gemcitabine in the Treatment of Recurrent Cervical Cancer

LIN Xian LI Huiling GUO Yuexin Gynecologic Department, Fujian Cancer Hospital, Fuzhou Fujian 350014, China

Objective Clinical effect and side effects of oxaliplatin combined with gemcitabine in treatment of recurrent cervical cancer is to be studied. Methods A retrospective analysis of 24 patients with recurrent cervical cancer who were treated in our hospital from January 2010 to January 2015. All the patients were given oxaliplatin combined with gemcitabine treatment, gemcitabin (1 000 mg/m2) on 1 d and 8 d, and oxaliplatin (130 mg/m2) on 2 d, three weeks as a therapeutic cyclic. Results Among 24 patients, 1 cases of CR, 8 cases of PR, 9 cases of SD, 6 cases of PD, the overall response rate was 37.5%, median progression free survival was 7.5 months. The main toxicities were gastrointestinal reation, bone marrow depression, peripheral neuritis. Conclusion Oxaliplatin combined with gemcitabine treatment is quite effective for recurrent cervical cancer,and adverse reactions can be tolerated.

gemcitabine; oxaliplatin; recurrent cervical cancer

R736.3

A

1674-9316（2017）10-0084-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2017.10.046

福建省肿瘤医院妇科，福建 福州 350014