麻杏二陈特禀咳颗粒中挥发油的β—环糊精包合优选工艺
2017-06-12叶信杨正腾陈勇马家宝陈小媛魏中
叶信 杨正腾 陈勇 马家宝 陈小媛 魏中璇 王力宁 魏江存 张昕 庾延和
【摘 要】 目的:优选麻杏二陈特禀咳颗粒中陈皮、细辛挥发油与β-环糊精(β-CD)的包合工艺。方法:采用正交试验设计法L9 (34),以挥发油与β-环糊精比例、包合温度、包合时间作为考察因素,以挥发油利用率和包合物得率的综合评分为评价指标,优选β-环糊精包合麻杏二陈特禀咳颗粒中陈皮、细辛挥发油的最佳包合工艺条件。结果:麻杏二陈特禀咳颗粒最佳挥发油包合工艺条件为:挥发油与β-CD比为1∶6,包合温度为60℃,包合时间为90min。结论:该工艺操作简便、稳定可行,挥发油的利用率和包合物收率都较高,可以作为麻杏二陈特禀咳颗粒中陈皮、细辛挥发油的包合工艺。
【关键词】 麻杏二陈特禀咳颗粒;挥发油;包合工艺
【中图分类号】R284.3 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517(2017)09-0014-03
Abstract:
Keywords:
麻杏二陈特禀咳颗粒是王力宁教授临床应用多年的验方[1],由炙麻黄、杏仁、细辛、射干、僵蚕、半夏、陈皮、茯苓、莱菔子和甘草等十味药组成,具有散寒止咳、化痰平喘等作用,对治疗小儿特禀质咳嗽非常有效[2],方中细辛与陈皮中含有挥发油。其中细辛[3]宣肺散寒,陈皮[4]行气、祛痰、平喘,在传统的提取工艺中,挥发油未能加以利用,而将挥发油喷在已经制好的颗粒剂上则不利于挥发油保存,将挥发油制成包合物可以提高稳定性、保存挥发油、减少异味[5]。实验通过正交试验,优选出麻杏二陈特禀咳颗粒中细辛、陈皮挥发油与β-环糊精的最佳包合工艺,以充分利用药物中的挥发油,并发挥其应有作用。
1 仪器与材料
1.1 仪器 超声仪(KQ5200B);电子分析天平(赛多利斯科学仪器有限公司);真空干燥箱(上海一恒科学仪器有限公司)。
1.2 材料 β-环糊精(曲阜市天利药用辅料有限公司);陈皮、细辛(柳州市神农中药饮片厂);无水乙醇为分析纯,水为纯水。
2 方法与结果
2.1 陈皮、细辛挥发油的提取 有关研究[6-7] 并经过预实验后选择挥发油提取方法为:取陈皮800g,细辛400g(陈皮与细辛的处方比例为2∶1)剪碎、混合,加6倍水,浸泡1h,加热回流提取5h后,待油量不再增加,停止加热,放置30min,读取挥发油量,取出挥发油量,备用。
2.2 包合物的制备与收率测定 在锥形瓶中加入一定量的β-环糊精与适量的蒸馏水,加热使其溶解,制成饱和溶液(或超饱和溶液,可以有少部分不溶)。放至不同水平温度后放入超声仪中(注意要经常检查超声仪水的温度),开启超声仪时,超声仪内水温必须与锥形瓶内溶液一致,在搅拌的同时缓慢滴加2mL挥发油-无水乙醇溶液(50%v/v),滴完后继续超声震荡至一定的时间。到一定时间后停止,取出放冷至室温,置冰箱冷藏12h,抽滤,用蒸馏水和无水乙醇洗涤,至无挥发油气味,低温干燥至恒重,即得粉末状和小部分颗粒状的挥发油的β-环糊精包合物,称重。
2.3.1 挥发油空白回收率测定试验 按2015年版《中国药典》一部通则2204挥发油测定法之甲法操作,取相当于陈皮、细辛挥发油1mL的挥发油-无水乙醇溶液(50%v/v),在500mL圆底烧瓶中加入蒸馏水300mL左右,按挥发油提取方法回收挥发油,重复3次,求平均值,计算空白回收率为90%。
挥发油空白回收率(%)=实際得油量/挥发油加入量×100%
2.3.2 挥发油包合物利用率与包合物收率的测定 精密称定实验中所得的包合物,放入500mL圆底烧瓶中,加蒸馏水约300mL,按2015年版《中国药典》四部通则2204挥发油测定法项下有关规定进行提取挥发油,当油量不再增加后,停止加热,放冷30min后,读取挥发油量,按下列公式计算包合物利用率与包合物收率。
包合物利用率=包合物中挥发油量(mL)/[挥发油加入量(mL)×挥发油空白回收率]×100%;
包合物收率=包合物质量(g)/[β-环糊精加入量(g)+挥发油加入量(g)]×100%
2.3.3 评价指标 在实际生产中包合物利用率越高,说明包合物中挥发油含量越高;而包合物收率越高,说明得到的包合物多,根据实际生产中的地位,确定挥发油包合物利用率权重系数为0.7,包合物收率的权重系数定为0.3。
2.3.4 包合工艺的因素选择 参考相关文献,并在预实验基础上,采用超声法,以挥发油∶β环糊精比例(A),包合温度(B),包合时间(C)为因素,采用L9(34)正交设计,测得挥发油包合物利用率与包合物收率,以两者的综合评分为指标,因素水平见表1。
由表2、3可知,影响挥发油包合效果的因素大小顺序为A>C>B,即挥发油与β环糊精之比>包合温度>包合时间;其中A2>A3>A1,B3>B1>B2,C3>C2>C1,最佳提取工艺条件为A2、B3、C3,即挥发油与β环糊精比为1∶6,包合温度为60℃,包合时间为90min。
2.4 验证试验 取3份挥发油-无水乙醇溶液(50%v/v)各2mL,按挥发油与β-环糊精比1∶6,包合温度60℃,包合时间90min优化工艺制备包合物,并测定各指标并评价,结果如表4。结果表明该工艺稳定可行,可以作为麻杏二陈特禀咳颗粒挥发油的包合工艺。
3 讨论
β-环糊精会随包合温度的升高而加快溶解,而超声会引起温度升温,所以要经常检查水温。根据β-环糊精的温度溶解度配置饱和β-环糊精溶液,在包合过程中β-环糊精会与挥发油结合形成包合物,溶液中的β-环糊精会逐渐减少,饱和β-环糊精溶液会慢慢变成不饱和β-环糊精溶液,为了保证包合过程中溶液是饱和β-环糊精溶液,溶液要有少部分不溶的β-环糊精。
实验采用的是超声法,除包合物制备常用的方法有饱和水溶液法、研磨法等方法,超声法可以快速将挥发油分子打散使其被β-环糊精包合,形成包合物,比研磨法更简单,不必人工研磨节省人力。与饱和水溶液法相比,超声法得到的包合物几乎都是粉末状的,而饱和水溶液法得到的包合物在预实验中有部分为颗粒状,实验最终采用超声法制备包合物。
参考文献
[1]王力宁,冯春辉,陈金月,等. 麻杏二陈汤煮散治疗小儿特禀质咳嗽的临床研究[J]. 中医儿科杂志,2012(5):32-35.
[2]杨正腾,王力宁,马家宝. 麻杏二陈汤的质量标准及其临床应用研究进展[J]. 亚太传统医药,2016(19):57-58.
[3]王晓丽,金礼吉,续繁星,等.中草药细辛研究进展[J].亚太传统医药,2013(7):68-71.
[4]宋保兰. 陈皮药理作用[J]. 实用中医内科杂志,2014(8):132-133.
[5]袁跃华,田茂忠.环糊精的包合作用及其应用[J].雁北师范学院学报,2003(5):37-40.
[6]陈占立,孙爱平,李知遥,等. 正交试验优选陈皮挥发油的最佳提取工艺条件[J]. 中国药业,2010(2):42-43.
[7]魏京海,胡利华,安芳,等. 正交试验法优选细辛挥发油的提取工艺[C]. //中国药学会医院药学专业委员会第二十届全国儿科药学学术会议暨首届全国儿科中青年药师论文报告会论文集.2009:4.
(收稿日期:2016-02-24 编辑:陶希睿)