脾切断流术对肝硬化门静脉高压患者肝功能及血清HGF、TGF—β的影响

杨栋

[摘要] 目的 探討脾切断流术对肝硬化门静脉高压患者肝功能及血清HGF、TGF-β水平的影响。方法 方便选取2013年3月—2015年12月该院收治的肝硬化门静脉高压患者98例，随机分为对照组与观察组，各49例。对照组给予保守治疗，观察组行脾切断流术治疗。检测2组血清总胆红素（T-Bil）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）及前白蛋白（PA）等肝功能指标水平及HGF、TGF-β水平，评价治疗前后患者肝功能状态及血清HGF、TGF-β水平的变化。结果 治疗前2组各项肝功能指标及血清HGF、TGF-β水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，治疗后观察组T-Bil（27.59±7.22）μmol/L，AST（46.19±7.66）IU/L，ALT（38.79±8.27）IU/L，ALP（56.25±13.25）U/L等肝功能指标及TGF-β水平（92.28±12.63）μg/L降低，而PA（107.26±10.33）mg/L，HGF（7.55±1.86）μg/L水平升高，且组间差异有统计学意义（P<0.01）。结论 脾切断流术可显著提高肝硬化门静脉高压患者血清HGF水平，降低血清TGF-β水平，改善患者肝功能。

[关键词] 肝硬化；门静脉高压；脾切断流术；肝功能；HGF；TGF-β

[中图分类号] R657 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）04（a）-0049-04

Effect of Splenectomy and Derascularization on the Liver Function， Serum HGF and TGF-β of Patients with Cirrhosis and Portal Hypertension

YANG Dong

Department of Nursing Surgery， Wuwei Occupational College， Wuwei， Gansu Province， 733000 China

[Abstract] Objective To study the effect of splenectomy and portal-azygos disconnectior on the liver function， serum HGF and TGF-β of patients with cirrhosis and portal hypertension. Methods Convenient selection 98 cases of patients with cirrhosis and portal hypertension admitted and treated in our hospital from March 2013 to December 2015 were selected and randomly divided into two groups with 49 cases in each， the control group adopted the conservative treatment， while the observation group adopted the splenectomy and portal-azygos disconnectior treatment， and the T-Bil， ALT， AST， ALP and PA and HGF and TGF-β levels of the two groups were tested， and the liver function state and serum HGF and TGF-β level changes before and after treatment were evaluated. Results Before treatment， there were no obvious differences in the liver function indexes and serum HGF and TGF-β levels between the two groups（P>0.05）， the T-Bil， AST， AL， ALP and TGF-β levels of the observation group after treatment were respectively（27.59±7.22）μmol/L，（46.19±7.66）IU/L，（38.79±8.27）IU/L， （56.25±13.25）U/L，（92.28±12.63）μg/L， which decreased compared with those before treatment， but the PA and HGF were respectively （107.26±10.33）mg/L and（7.55±1.86）μg/L， and the differences between groups were obvious（P<0.01）. Conclusion The splenectomy and portal-azygos disconnectior can obviously improve the serum HGF level of patients with cirrhosis and portal hypertension， reduce the serum TGF-β level and improve the liver function of patients.

[Key words] Cirrhosis； Portal hypertension； Splencetomy and devascularization； Liver function； HGF； TGF-β

门静脉高压是肝硬化失代偿期的主要临床表现之一，主要是由门静脉系统血流动力学异常、压力持久增高而导致的综合征，大多数患者均由肝硬化病变引发，临床表现为脾脏肿大、脾功能亢进、腹水等，病理状态下巨脾对肝硬化具有促进作用，尽早将巨脾切除利大于弊[1]。目前，通常采用脾切断流术治疗肝硬化门静脉高压，改善患者上消化道出血症状，降低門静脉压力并消除脾功能亢进[2]。肝细胞生长因子（HGF）是一种抗纤维化因子，在肝脏组织形成、肿瘤转移及损伤修复中具有重要作用；转化生长因子（TGF-β）是肝纤维化病变发展过程中重要的细胞因子，2者均与肝纤维化损伤程度密切相关[3-4]。该研究方便选取2013年3月—2015年12月该院收治的肝硬化门静脉高压患者98例为研究对象，旨在探讨脾切断流术对肝硬化门静脉高压患者肝功能及血清HGF、TGF-β水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的肝硬化门静脉高压患者98例，所有患者均符合病毒性肝炎防治方案中有关肝硬化门静脉高压的临床诊断标准[5]并经血常规、肝功能、影像学检查等确诊。纳入标准：术前CT检测显示脾截面外缘>5个肋单元；经B超检查示肝脏缩小，肝脏表面呈现除明显的凹凸不平、锯齿状或波浪状；肝实质回声不均；肝脏活检病例结果为结节性肝硬化；门静脉及脾静脉内镜增宽，肝静脉变细；具有门静脉高压症；伴有轻度食管静脉曲张；所有患者及家属均知情同意。排除标准：伴有其他原因的慢性肝炎肝硬化；正在接受抗病毒药物或其他免疫调节剂治疗者；合并肝癌或肝功能Child-Pugh C级者；合并严重心、脑、肺等不能够耐受手术者。所有患者均分为对照组和观察组，各49例。对照组男25例，女24例；年龄30～75岁，平均（45.32±5.47）岁；Child-Pugh分级A级33例，B级16例。酒精性肝硬化16例，胆汁淤积性肝硬化4例，代谢性肝硬化8例，乙型肝炎肝硬化21例。观察组男23例，女26例；年龄23～74岁，平均（46.78±5.69）岁；Child-Pugh分级A级30例，B级19例；酒精性肝硬化19例，胆汁淤积性肝硬化4例，代谢性肝硬化5例，乙型肝炎肝硬化21例。2组性别、年龄、Child-Pugh分级及肝硬化类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组给予保守治疗：患者于内窥镜下进行硬化剂注射或三腔二囊管压迫止血，并给予常规药物治疗。观察组行脾切断流术治疗：患者经气管插管麻醉后，于左肋缘下作一切口，分离胃大弯侧胃网膜左动、静脉，沿左右网膜血管交界处切断胃大弯血管，将血管结扎并将胃向上翻。游离脾脏周围韧带，结扎脾动、静脉，切断并结扎脾周韧带，将脾脏完全游离切除。胃小弯侧自切迹角向头侧分离，结扎胃左静脉，胃后静脉一并结扎。游离食管下段，离断并结扎周围组织血管，选择食管下端进行原位吻合，胃大小弯浆膜细丝线缝合，促进其浆膜化。术后给予保肝治疗、抗感染、营养支持等常规治疗，术后随访半年。

1.2.2 检测方法 2组均于术前5 d、术后6周清晨采集空腹静脉血4 mL，分离血清，于-20 ℃保存待测。采用酶联免疫吸附法检测血清HGF、TGF-β水平；采用全自动生化分析仪测定血清肝功能相关指标水平，包括血清总胆红素（T-Bil）、转氨酶（ALT、AST）、碱性磷酸酶（ALP）及前白蛋白（PA）等。

1.3 观察指标

检测并比较2组治疗前后T-Bil、ALT、AST、ALP及PA等肝功能指标水平的变化，评价患者肝功能状态；比较治疗前后2组血清HGF、TGF-β水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后肝功能指标比较

治疗前2组各项肝功能指标水平差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，治疗后2组T-Bil、AST、ALT及ALP水平降低，而PA水平升高，且2组间差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.2 2组治疗前后血清HGF、TGF-β水平比较

治疗前2组血清HGF、TGF-b水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，治疗后2组HGF水平升高，而TGF-β水平降低，且2组间差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

3 讨论

肝硬化门静脉高压患者肝功能损伤后，肝脏血管结构受损，门静脉血流受阻，表现为门静脉系统血流动力学异常及压力持久增高[5]。此外，患者肝脏对血管活性物质（胰高血糖素、一氧化氮等）的清除能力下降，内脏血管扩张、心输出量增加。肝硬化门静脉高压患者常伴有消化道出血、肝损伤甚至肝功能衰竭等严重并发症，其中肝功能衰竭是影响术后患者生存率的主要因素[6]，临床上通常采用外科手术降低门静脉压力并保证肝脏足够的血液供应。门静脉的主要分支是脾静脉及肠系膜静脉，此外，病理状态下脾大、脾亢对肝硬化具有促进作用。目前脾切断流术是临床上治疗肝硬化门静脉高压的首选方式，通过切断经脾静脉回流的血液，使得门静脉血流量明显减少，可有效缓解门静脉高压状态，改善肝功能[7]。

脾切断流术后肝硬化门静脉高压患者门静脉压力明显下降，有效地防治门静脉高压脾功能亢进患者再出血，减少对肝功能的损害[8]。此外，脾切断流术阻断患者门奇静脉分流，使营养物质更多地集中流向肝脏，肝动脉血供及对肝脏的灌注均明显增加，有利于增加肝脏供氧，使肝硬化门静脉高压患者肝功能得以改善。该研究结果显示，与治疗前比较，脾切断流术后对照组肝硬化门静脉高压患者血清T-Bil（41.23±7.26）μmol/L，AST（71.11±8.63）IU/L，ALT（65.04±7.47）IU/L，ALP（98.74±14.76）U/L水平明显降低，而PA（89.63±9.74）mg/L水平明显升高；观察组肝硬化门静脉高压患者血清T-Bil（27.59±7.22）μmol/L，AST（46.19±7.66）IU/L，ALT（38.79±8.27）IU/L，ALP（56.25±13.25）U/L水平明显降低，而PA（107.26±10.33）mg/L水平明显升高，且观察组各指标变化更为明显，提示脾切断流术可明显改善患者肝功能状态，周小青等[9]研究结果显示，脾切断流术后肝硬化门静脉高压患者血清T-Bil、AST、ALT及ALP水平分别为（103.26±74.25）μmol/L，（40.23±5.74）IU/L，（39.56±5.69）IU/L，（56.25±13.25）U/L，较术前明显降低，与该研究结果相似。

肝纤维化及肝组织再生受大量细胞因子的调控，HGF是肝细胞分裂增殖再生时最重要的细胞因子，主要由肝星状细胞（HSC）产生，可抑制细胞外基质合成及细胞凋亡，保护并修复肝细胞，抗肝组织纤维化[10]。肝硬化门静脉高压患者血清HGF水平可反映肝组织受损及修复的能力与过程。研究[4]表明，HGF可作用于肝细胞增殖期，发挥抗纤维化及促细胞增殖的作用，HGF水平与肝组织修复能力正相关。TGF-β是一种促纤维化因子，可激活HSC，诱导细胞外基质的产生，还可抑制HGF的分泌，阻碍肝细胞再生，从而加速肝纤维化，且与相关纤维化指标水平正相关[11]。该研究结果显示，治疗后观察组HGF水平为（7.55±1.86）μg/L，较治疗前明显升高，而TGF-β水平为（92.28±12.63）μg/L，较治疗前明显降低，且与对照组的（9.62±2.18）μg/L及（79.82±11.75）μg/L比较，差异有统计学意义，可能是由于脾切断流手术后切断了经脾来源的TGF-β释放，同时肝组织内间质细胞活化增殖受到抑制，HGF水平升高，促进肝脏修复，减轻了肝纤维化程度[12]，提示脾切断流术后，肝脏再生能力增强，修复受损肝脏组织减缓肝脏纤维化进程。赵亮等[13]报道，脾切断流术后肝硬化门静脉高压患者血清HGF水平为（9.62±2.18）μg/L，TGF-β1水平为（79.82±11.75）μg/L，均与术前差异有统计学意义，且该研究结果与其报道相似。

综上所述，脾切断流术治疗肝硬化门静脉高压可明显提高血清HGF水平，降低血清TGF-β水平，促进肝脏再生能力的恢复，减轻患者肝纤维化程度，并显著改善患者肝功能状态，值得在临床上进一步推广应用。

[参考文献]

[1] Walusimbi MS， Dominguez KM， Sands JM， et al. Circulating cellular and humoral elements of immune function following splenic arterial embolisation or splenectomy in trauma patients[J]. Injury， 2012， 43（2）： 180-183.

[2] 陳炜，吴志勇.活性氧在肝硬化门静脉高压动力循环中的作用[J].中华肝胆外科杂志， 2013， 14（4）： 316-320.

[3] 柏斗胜，赵伟，蒋国庆，等.同步腹腔镜肝切除联合脾切除术治疗原发性肝癌并发肝硬化门静脉高压性脾功能亢进[J].中华消化外科杂志， 2015， 14（9）： 750-754.

[4] 吴晓峰，伏志，刘召波，等.肝硬化门静脉高压患者行脾切断流术后早期门静脉血栓形成的原因分析[J].临床肝胆病杂志， 2015， 31（3）： 400-403.

[5] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会联合修订.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志， 2000， 8（6）： 324-329.

[6] Stockmann M， Lock JF， Malinowski M， et al. How to define initial poor graft function after liver transplantation？ A new functional definition by the LiMAx test[J]. Transpl Int， 2010， 23（10）： 1023-1032.

[7] 杨一林，段云友，迪丽，等.超声检测脾脏白发性血液分流对肝硬化患者：静脉血流动力学的影响[J].中国医学影响技术， 2010， 26（1）： 96-98.

[8] 郭立民，鲁岩，李勤涛，等.急诊脾切断流术与胃镜下硬化疗法治疗肝炎后肝硬化后门脉高压致上消化道出血患者预后及生活质量研究[J].中华实验和临床感染病杂志：电子版， 2015， 9（2）： 196-200.

[9] 周小青，叶斌，刘芬，等.脾切断流术对肝硬化门静脉高压患者肝功能的影响[J]. 当代医学， 2016， 22（9）： 95-96.

[10] 张晓剑.脾切断流术对肝硬化门静脉高压患者血清HGF、TGF-β1及肝功能的影响[J].河南医学研究， 2015， 24（12）： 72-73.

[11] 汪家富，陈坚，刘绪舜，等.断流术对门静脉高压症患者血清HGF、TGF-β1及肝纤维化血清学指标的影响[J].肝胆胰外科杂志， 2013， 25（1）： 31-34.

[12] 许日昊.脾切断流术对老年肝硬化门静脉高压症患者血清HGF、TGF-β1和肝功能的影响[J].中国老年学杂志， 2015， 35（16）： 4618-4619.

[13] 赵亮，谭贵芳.脾切断流术对肝硬化门静脉高压患者血清HGF、TGF-β1和肝功能的影响[J].中国老年学杂志， 2015， 35（13）： 3677-3678.

（收稿日期：2017-01-09）