中西医结合治疗奥沙利铂所致周围神经病变30例临床观察

王明军

河南省内黄县中医院肿瘤科，河南 内黄 456300



中西医结合治疗奥沙利铂所致周围神经病变30例临床观察

王明军

河南省内黄县中医院肿瘤科，河南 内黄 456300

目的：观察中西医结合治疗奥沙利铂所致周围神经病变临床疗效。方法：将60例符合纳入标准的患者随机分为治疗组和对照组各30例。对照组应用甲钴胺静脉滴注治疗，治疗组在对照组基础上加用中药足浴治疗，7d为1个疗程，2个疗程结束后评价疗效。结果:治疗组周围神经毒性发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组临床症状改善时间短于对照组(P<0.05)；两组SNCV较治疗前均有改善，治疗组与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中西医结合治疗奥沙利铂化疗所致周围神经病变，能有效降低周围神经毒性发生率，改善患者临床症状，提高神经传导速度，值得临床推广。

周围神经病变；奥沙利铂；甲钴胺；中西医结合

奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后第三代临床常用的铂类广谱抗肿瘤药物，主要应用于各种消化道肿瘤、卵巢癌的治疗。奥沙利铂的主要不良反应之一是周围神经毒性，目前有研究认为[1]，神经毒性反应主要有两种类型,一种是急性感觉神经毒性反应,另一种是慢性累积性末梢感觉神经毒性反应。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重，不仅严重影响患者的生活质量，还对其原发病的治疗造成严重影响，目前尚无能有效缓解和治疗神经毒性的药物。笔者在临床上尝试应用甲钴胺联合中药足浴治疗奥沙利铂所致周围神经病变，取得较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2014年5月至2016年5月经确诊为胃癌、大肠癌的住院患者60例为研究对象，所有患者均使用含奥沙利铂的化疗方案，均出现周围神经病变，并且排除原有周围神经疾病者以及合并有可能引起周围神经功能异常的患者。将所用患者随机分为两组，对照组30例，其中男性19例，女性11例，大肠癌16，胃癌14例，年龄41～70岁，平均(53.5±1.18)岁；治疗组30例，其中男性17例，女性13例，大肠癌18例，胃癌12例，年龄40～72岁，平均(54.6±1.25)岁。两组性别、年龄等上述一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组：甲钴胺500μg加入100mL生理盐水静滴，1次/d，每周4次为1个疗程，治疗2个疗程。治疗组：在对照组治疗的基础上加用中药足浴，药用：黄芪30 g,党参30g，当归20g,艾叶15g,炮姜10g,桂枝10 g，红花15g,赤芍10 g,制乳香20g,制没药20g,鸡血藤15g,牛膝20g，千年健15g，威灵仙15g，伸筋草30g,透骨草30g。将上述中药煎煮30min，药液倒入足浴桶内，温度保持在38～40℃，双脚放入药液中，浸泡30min，每日1次，7d为1个疗程，治疗2个疗程。两组均于2个疗程结束时评价疗效。

1.3 观察指标 疗程结束后观察两组神经毒性发生率、临床症状改善时间、治疗前后感觉神经传导速度(SNCV)的变化(NDI-092型肌电图/诱发电位仪，上海海神医疗电子仪器有限公司)。

1.4 疗效标准 依据WHO 抗肿瘤药物神经毒性不良反应分度标准[2]进行疗效分析。 0度为正常；1度为感觉异常和(或)腱反射减弱； 2度为严重感觉异常和(或)轻度无力；3度为不能耐受的感觉异常和(或)明显运动障碍；4度为瘫痪。

1.5 统计学方法 使用SPSS 15.0统计学软件处理相关研究数据，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经毒性发生率比较 对照组神经毒性发生率为60.0%，治疗组神经毒性发生率为33.3%。治疗组神经毒性发生率低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组神经毒性发生率比较 (例)

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 两组临床症状改善时间和治疗前后SNCV变化情况比较 治疗2个疗程后，治疗组疗程症状改善时间短于对照组(P<0.05)，两组感觉神经传导速度与治疗前比较有所改善，且治疗组治疗后改善程度优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床症状改善时间和治疗前后SNCV变化比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

3 讨论

奥沙利铂所致周围神经毒性反应的发生机制目前尚不明确，可能是奥沙利铂本身蓄积以及其代谢产物草酸(盐)引起的[3]。患者主要临床表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常，伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发，而这些症状在接受治疗的病人中的发生率为95%[4]。因为其严重影响患者的治疗依从性与原发疾病的治疗效果，故探索有效治疗奥沙利铂所致神经毒性反应的方法备受关注。

甲钴胺为维生素B12衍生物，其能够作用于脱氧核糖核酸合成过程，在进入神经细胞后，甲钴胺能够与乙酰胆碱、卵磷脂、胆碱、脱氧胸腺嘧啶核苷酸等进行生物合成，特别是在胆碱神经轴突的结构蛋白中，更能有效促进轴索再生，提高神经传导速度，增强神经修复[5]。中医学认为奥沙利铂所致周围神经毒性属“血痹”、“麻木”等范畴[6]。其病机为正气受损，气虚推动乏力，血行不畅，导致筋脉失养，或者有寒湿、瘀血凝滞，致气血运行不畅脉络瘀阻而发病。本研究所用中药方中党参、黄芪、白术有补益气血之效，艾叶、炮姜、桂枝温经散寒、通络止痛，红花、赤芍、乳香、没药活血化瘀，鸡血藤养血补血、舒筋活络，牛膝、千年健补肝肾、强筋骨，威灵仙、伸筋草、透骨草祛风除湿，舒筋通络。全方共奏益气活血、温经散寒、舒筋活络之功效，使气血运行通畅，瘀血、寒湿等邪得除，筋脉肌肉得以濡养，则患者痹痛、麻木等症可除。

本研究结果显示，治疗组周围神经毒性发生率明显低于对照组(P<0.05)；治疗组临床症状改善时间短于对照组(P<0.05)；两组SNCV较治疗前均有改善，且治疗组与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，中西医结合治疗奥沙利铂所致周围神经病变，能明显降低神经毒性反应发生率，短时间改善改善患者临床症状及感觉神经传导情况，治疗效果明显，患者易于接受，值得临床推广应用。

[1]Grothey A.Oxaliplatin - Safety Profile:Neurotoxicity [J].Semin Oncol,2003, 30(4) :5-13.

[2]于世英，胡国清． 肿瘤临床诊疗指南[M]． 2 版．北京:科学出版社，2005:417 -419．

[3]Wilson RH, Lehky T, Thomas RR, et al.Acute OxaliplatinInduced Peripheral Nerve Hyperexcitability [J].Clin Oncol,2002, 20(7) :1767-1774.

[4]PasettoLM,D'AndreaMR,RossiE,et al.Oxaliplatin-relatedneurotoxic-ity:howandwhy[J].Crit Rev Oncol Hematol, 2006, 59(2):159-168.

[5]张永进,丁建强,李建华.甲钴胺在神经系统疾病中的应用[J].中国医药科学,2012,2(14):19-21.

[6]王墨培, 马力文, 张淑兰, 等.含草酸铂化疗方案治疗大肠癌神经毒性的临床研究 [J].肿瘤防治杂志, 2004, 11(2) :168-170.

王明军(1975-),男，汉族，本科，副主任中医师，研究方向为肿瘤的中西医结合治疗。E-mail:Lwmg1975112@126.com

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2017-03-28 编辑：程鹏飞)