乳腺-甲状腺多原发癌的临床分析

吉文仲 陈建中

郑州大学第二附属医院乳腺外科 郑州 450014

乳腺-甲状腺多原发癌的临床分析

吉文仲 陈建中*

郑州大学第二附属医院乳腺外科 郑州 450014

目的 探讨乳腺-甲状腺多原发癌的临床特点。方法 收集2010-05—2016-05间在郑州大学第二附属医院诊断为乳腺-甲状腺多原发癌患者24例,对其临床资料进行回顾性分析。结果 (1)24例乳腺-甲状腺多原发癌均为女性。(2) 同时癌9例，异时癌15例。乳腺癌首发12例，甲状腺癌首发3例。(3)两原发癌发生间隔时间在3a内的18例，占75%。(4)乳腺多原发癌与乳腺单癌发病诊断年龄无统计学差异，甲状腺多原发癌发病诊断年龄与甲状腺单癌发病诊断年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。(5)多原发癌中乳腺首发癌浸润性癌占80.95%；再发癌以导管内癌为主，占66.66%。多原发癌中甲状腺癌均为乳头状癌，其首发癌与再发癌中乳头状微小癌分别为83.33%、91.66%。(6)乳腺多原发癌ER阳性率为62.5%，乳腺单发癌ER阳性率52.63%，差异无统计学意义(P>0.05)。(7)24例多原发癌中，乳腺癌与甲状腺癌，均获得根治性手术机会，预后良好。结论 乳腺-甲状腺多原发癌的第二原发癌好发于3a内，其再发癌肿瘤分化好，临床分期较早。早发现、早诊断，治疗效果好。

乳腺；甲状腺；多原发癌

多原发癌即多原发性恶性肿瘤，又称重复癌，是指同宿主的单个和(或)多个器官组织同时或先后发生2种或2种以上的原发性恶性肿瘤。其主要发生在成对器官或同一系统器官，尤以胃肠道发生率较高,其他组织器官的多原发癌相对少见。甲状腺癌和乳腺癌均以女性患者多见，现回顾性分析近年我们收集的24例乳腺-甲状腺多原发癌的临床资料，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010-05—2016-05间本院收治的24例女性乳腺-甲状腺多原发癌患者作为观察组。年龄38～60岁，平均47.41岁。乳腺癌灶24枚，甲状腺癌灶26枚，均经手术及病理学检查确诊。抽取同期本院38例病理为浸润性导管癌的女性乳腺癌患者作为乳腺癌单发癌对照组。年龄39～67岁，平均48.01岁。另抽取41例病理为甲状腺乳头状癌的女性患者作为甲状腺癌单发癌对照组。年龄21～71岁，平均46.43岁。

1.2 多原发癌诊断标准 按照Warren 和Gates的诊断标准[1]：(1) 每个肿瘤应有肯定的病理学恶性肿瘤的证据。(2) 各个肿瘤必须发生于不同部位,有独特的病理形态。 (3) 排除转移和复发癌的可能。两个癌诊断间隔在6 个月以内者为同时性多原发癌，间隔超过6 个月者称为异时性多原发癌。

1.3 治疗 (1)乳腺癌：3例行乳腺癌保乳术，1例行乳腺结节旋切术后，病理证实浸润性癌再行乳腺癌改良根治术。20例行乳腺癌改良根治术。24例乳腺癌术后均行正规化疗、15例辅以内分泌治疗，6例行放疗。(2)甲状腺癌：24例甲状腺癌进行甲状腺癌根治术，术后均辅以左旋甲状腺素片治疗。

1.4 统计学分析 数据采用SPSS 18.0统计学软件进行处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 乳腺-甲状腺多原发癌间隔时间 本组乳腺-甲状腺多原发癌24例中同时癌9例。乳腺癌后发现甲状腺癌的患者(异时癌)12例。乳腺癌发病距甲状腺癌发病间隔时间8～120个月。甲状腺癌后发现乳腺癌的患者3例。首癌与再发癌发病间隔6～22个月。两癌发生间隔时间≤12个月者11例，13～36个月者7例，>61个月者6例，见表1。

表1 乳腺-甲状腺多原发癌间隔时间

2.2 病理结果 乳腺癌首发癌以浸润性导管癌为主，再发癌则以导管内癌为主。甲状腺癌均为乳头状癌，其中长径10 mm以下的乳头状微小癌占87.5%(21/24)，见表2。

表2 乳腺-甲状腺多原发癌病理结果[n(%)]

2.3 乳腺癌雌激素(ER)检测结果 多原发癌组24例：ER阳性15例，ER阴性5例，ER不明4例。ER阳性率占62.50%。单发癌组38例：ER阳性20例，ER阴性10例，ER不明8例。ER阳性率占52.63%。2组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 年龄 (1)乳腺癌患者诊断年龄：多原发癌组与单发癌组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。甲状腺癌患者诊断年龄：多原发癌组与单发癌组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3 。

表3 患者诊断时年龄 (岁)

3 讨论

临床实践中发现先后罹患乳腺癌和甲状腺癌的患者并不少见。乳腺和甲状腺之间有无联系？通过何种途径发生联系？1896年Beatson[2]就尝试利用甲状腺的提取物治疗乳腺癌。目前，绝大多数流行病学研究提示甲状腺激素水平升高促进乳腺癌的发生。国内外许多病例对照研究显示，与乳腺良性肿瘤组及健康对照组相比，乳腺癌患者血清游离T3、T4水平升高，总T3、总T4也明显升高，差异具有统计学意义。血清高游离T4者乳腺癌发病风险升高，且这种相关性在低侵袭性乳腺癌亚组中更为显著[3-6]。不少研究发现，在乳腺癌细胞中，甲状腺激素可模拟雌激素的作用，并且在一定程度上与雌激素发生协同作用，增强雌激素的效应。因此，甲状腺激素可以促进雌激素受体阳性乳腺癌的进展[7]。ER代谢不仅与乳腺癌发生有关，还与甲状腺癌发生有关。研究证实，β- 雌二醇可以刺激甲状腺癌细胞增殖，并与其使用时间和浓度相关，提示雌激素可能对甲状腺癌的发生和发展有影响[8-9]。一项关于激素受体的研究发现，分化型甲状腺癌组织中表达雌激素受体，证明甲状腺癌的发生、发展受到雌激素的调控，也就是甲状腺癌具有雌激素依赖性[10]。奚艳等报道[11]，在39例乳腺-甲状腺多原发癌病例中，ER阳性乳腺癌28例、甲状腺癌24例，不仅乳腺癌和甲状腺癌中的ER阳性率高，而且24例ER阳性的甲状腺癌均来自ER阳性的乳腺癌患者，二者具有较高的一致性。本组多原发癌中，乳腺癌患者ER阳性占62.50%，与普通乳癌患者无明显差异。乳腺和甲状腺同属内分泌器官，乳腺癌和甲状腺癌可能存在共同的致病因素或共同通路。

Sadetzki[12]等报道称乳腺癌患者患异时性甲状腺癌的可能性为1.34%，甲状腺癌患者患异时性乳腺癌的可能性为1.07%。本组中乳腺癌再发甲状腺癌的多原发癌12例，较甲状腺癌再发乳腺癌的3例为多。可能与乳腺癌进展较快，临床症状与体征较为明显，易于发现有关。9例乳腺-甲状腺同时癌也均以乳腺病变为首发，继之进行体格检查时发现甲状腺病变。首个原发癌发现后频繁的医学检查使第二个原发癌容易被发现。另外，放射治疗的应用也是易引发多原发癌的原因之一。文献报道[11]，采取术后放疗的27例乳腺癌患者中，19例再发甲状腺癌发生在照射野同侧。虽不能贸然断定甲状腺再发癌与放射治疗有关，但提醒对于放射线敏感的甲状腺在放疗过程中的保护措施应引起高度重视。本组中，乳腺再发癌较少，只有3例，可能源于对多原发癌认识的局限。一般认为多原发癌可分别来源于同一器官、成对器官、同一系统的不同部位或不同系统的不同器官。所以，首发为甲状腺癌的多原发癌往往不会联想到乳腺而被忽略。也可能与我们样本量小，数据有偏差有关。

文献报道第二原发癌最常发生在第一原发癌治疗后1～3 a内，平均5～7 a，且间隔时间越短，预后越差。本组中乳腺-甲状腺多原发癌的第一原发癌与第二原发癌发生最短间隔8个月，最长间隔10a，平均间隔时间31个月。间隔≤12个月者12例，间隔13～36个月者6例，60个月以上者6例。结果显示，36个月内是乳腺癌患者发生甲状腺第二原发癌的高发时段。1 a左右是乳腺第二原发癌的高发时段。因此强调肿瘤患者的随访检测应按时检查而非按需检查。通常在确诊后1a内每3 个月复查1 次，2～5 a内每6个月复查1次，5 a后每1 a复查1 次。乳腺癌患者复查随访时，要常规排除甲状腺癌的可能。甲状腺癌患者，也要注意对乳腺的检查，以确保及时发现新病灶。

多原发癌的治疗与转移癌或复发癌的治疗原则不同。转移癌预示病情进展，病情晚期，大多给予姑息治疗，患者预后较差。而多原发癌治疗与单发癌相同，早期发现即可行根治术，患者预后较好。如果患者全身状况允许，同时癌多主张同期手术治疗，尤其是年轻患者。原则上先治疗恶性程度高的肿瘤，如果效果好则进一步治疗另一个肿瘤[10]。第二原发癌癌肿在手术可根治范围内时，治疗原则还是首选根治切除术，并有望获得与第一原发癌相似的较好疗效。为了杀灭体内残留的微小病灶及预防复发，术后应按第一原发癌的治疗原则辅以正规的放化疗及内分泌治疗，并定期随诊。本组12例再发甲状腺癌病理均为分化较好的乳头状癌，其中91.66%为长径≤1cm的微小癌。3例再发的乳腺癌中2例为导管内癌。显示第二原发癌均为分化较好、分期较早的病变。本组9例同时癌，1例实施了同期手术，8例分别在乳腺癌根治术后的3～6个月内进行了第二次甲状腺癌根治术。余15例患者无论是首发癌还是再发癌，均获得与单发癌相同的根治性外科手术，并辅以正规的放化疗和内分泌治疗。目前24例患者均健在，第二原发癌术后最长随访时间5 a。

综上所述，乳腺、甲状腺多原发癌发生率的升高，提醒我们对肿瘤患者应按时随访监测。同时注意，乳腺癌患者应常规筛查甲状腺，警惕甲状腺再发癌的发生。甲状腺乳头状癌患者，随访时也要注意乳腺病变的排查，以做到早诊断、早治疗。

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(收稿 2017-02-09)

Clinical Characteristics of breast and thyroid multiple primary carcinomas

JiWenzhong,ChenJianzhong.
DepartmentofBreastsurgery,TheSecondAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450014，China

Objective To investigate the clinical features of multiple primary breast and thyroid cancers. Methods The clinical features of 24 patients with pathologically confirmed multiple primary breast and thyroid cancers who were treated in our hospital between May 2010 and May 2016 were retrospectively analyzed. Results (1) All patients were women; (2) 8 cases were synchronous breast and thyroid cancers; 25 cases were metachronous breast and thyroid cancers. For 12 patients with thyroid carcinoma after breast carcinoma, For 3 patients with breast carcinoma after thyroid carcinoma. (3)Two primary carcinomas occurrence time interval within three years in 18 cases, accounting for 75%; (4)there is no difference between breast and thyroid multiple primary carcinomas with single breast carcinoma and thyroid carcinoma(P>0.05); (5) the invasive ductal carcinoma were 80.95% in the first primary carcinoma of breast and the intraductal carcinoma were 66.66% in the second primary carcinoma of breast; the thyroid carcinoma of multiple primary carcinomas all were papillary carcinoma ,there were papillary thyroid micro carcinoma 83.33%、91.66% in the first primary carcinoma and the second primary carcinoma of the thyroid multiple primary carcinomas; (6) 62.5% were ER (+) in the breast multiple primary carcinomas and 52.63% were ER (+) in single breast carcinomas, there is no difference between both(P>0.05); (7) all of 24 cases breast and thyroid multiple primary carcinomas have a chance for operative of radical prostatectomy.Conclusion The second carcinomas of breast and thyroid multiple primary carcinomas often happen in 3 years ; recurrence of carcinomas have well differentiated and the clinical stage. early detection, early diagnosis and treatment effect is good.

Breast; Thyroid; Multiple primary carcinoma

R737.9

B

1077-8991(2017)03-0004-04

*通讯作者：陈建中，郑州大学第二附属医院乳腺外科 450014