CTD方案与TD方案对初治多发性骨髓瘤的疗效对比

邹昭玲 王小华 陶盛能 倪 平 王尚君 赵 敏 张伶伶

CTD方案与TD方案对初治多发性骨髓瘤的疗效对比

邹昭玲 王小华 陶盛能 倪 平 王尚君 赵 敏 张伶伶

目的 分析应用环磷酰胺、沙利度胺和地塞米松(CTD)联合化疗方案与沙利度胺联合地塞米松(TD)方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的效果差异，为骨髓瘤的治疗提供更加有效的治疗方法。方法 选取多发性骨髓瘤患者30例，随机分为2组，观察组的15例患者采用CTD方案进行治疗，对照组的15例患者采用TD方案进行治疗。接受6个疗程的治疗后分析观察组和对照组治疗有效率、不良反应发生情况及生存时间。结果 观察组15例患者中有13例得到不同程度的缓解，其中完全缓解(CR)4例，部分缓解(PR)6例，病情稳定(SD)1例，病情进展(PD)1例，严格的完全缓解(sCR)1例，总有效率(RR)为86.67%；对照组有9例患者得到不同程度的缓解，其中CR 1例，PR 4例，SD 3例，PD 1例，总有效率为60.00%(8/15)，与观察组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组血红蛋白增长值、血β2微球蛋白下降值及血浆中骨髓细胞比例下降值与对照组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。随访2～48个月，中位随访时间为24个月，观察组患者存活13例，生存率为86.67%，平均生存时间25个月；TD组患者存活8例，生存率为53.33%，平均生存时间为16个月，两组患者生存率及平均生存时间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组中常见不良反应如乏力、皮疹、头晕及白细胞减少等发生率较对照组明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 CTD联合化疗方案在多发性骨髓瘤的治疗中疗效比TD方案更加显著，患者的生存率得到了显著提高，CTD联合化疗方案优于TD方案。

环磷酰胺；沙利度胺；地塞米松；多发性骨髓瘤；副作用

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:668～670)

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞在骨髓内恶性增殖的1种恶性克隆性血液病，目前还不可治愈[1-2]。有研究显示世界范围内每年约有8万新增MM患者，据统计仅我国每年新增MM患者就高达1.6万。老年人群是MM的高发人群[3]，与青年人相比，MM的发病率明显升高，随着我国逐渐进入老龄化社会，MM的发病率也在逐年升高，中位发病年龄为65岁[4-5]。传统的同种异体造血干细胞移植能够使MM患者症状长期缓解，但移植手术时患者的死亡率较高，并且术后不良反应较多。老年患者的发病率高，免疫功能低下，体能状态差，难以接受大剂量的化疗方案，因此如何降低化疗强度并对老年MM患者进行有效的治疗成为了目前MM治疗领域热门的研究课题[6-7]。沙利度胺(thalidomide)能够直接抑制肿瘤细胞的增殖，阻止肿瘤细胞的间质粘附力治疗MM[8-9]。沙利度胺联合环磷酰胺及地塞米松后对MM的治疗效果更加显著。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月至2016年1月在我院住院治疗的多发性骨髓瘤患者30例，随机分为2组，观察组的15例患者中男性患者8例，女性患者7例，平均年龄(67.65±3.25)岁，年龄52～75岁；对照组的15例患者中男性患者7例，女性患者8例，平均年龄(66.65±3.45)岁，年龄47～78岁；两组患者年龄、性别间差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获我院伦理委员会批准，患者或近亲属对研究方案签署知情同意书。

1.2 入选标准

患者确诊为多发性骨髓瘤；无其他恶性肿瘤；患者能够承受化疗带来的痛苦；在治疗过程中患者能够接受复查与随访；患者自愿参与本次研究。

1.3 排除标准

除骨髓瘤外患有其他恶性肿瘤；患者的体质较差，不能够接受正常治疗；患者预计存活时间短于3个月；患者不同意参与此次研究。

1.4 研究方法

观察组的15例患者采用CTD方案进行治疗，对照组的15例患者采用TD方案进行治疗。接受6个疗程的治疗后两组治疗有效率、不良反应发生情况及生存时间对比分析。观察组：沙利度胺100 mg/d，睡前服；环磷酰胺200 mg/d，静脉注射；地塞米松20 mg/d，口服，4周为1个疗程。对照组：沙利度胺初始剂量为100 mg/d，根据患者的耐受情况每周可以增加50 mg，若患者出现不良反应，则沙利度胺剂量降至100 mg；地塞米松20 mg/d，口服，4周为1个疗程。

1.5 疗效判定

本次研究中把sCR及CR统称为CR，VGPR和PR统称为PR，疗效达到PR、CR、SD及sCR视为治疗有效。sCR标准：①正常血清游离轻链比；②骨髓内无克隆性浆细胞。CR标准：①无任何软组织浆细胞瘤的表现；②血、尿免疫固定电泳阴性。VGPR标准：①血、尿蛋白电泳阴性但免疫固定电泳阳性；②血清M蛋白数量下降≥90%。PR标准：①血清M蛋白数量下降≥50%；②若存在软组织浆细胞瘤，则浆细胞瘤大小缩小>50%。PD标准：①血清M蛋白数量增加≥25%；②骨髓瘤细胞百分比增加≥10%；③出现新的软组织浆细胞瘤或软组织浆细胞瘤大小明显增大。SD标准：不符合CR、PR及PD标准。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 治疗疗效比较

治疗6个疗程后，观察组15例患者中有13例得到不同程度的缓解，其中CR 4例，PR 6例，SD 1例，PD 1例，sCR 1例，总有效率(RR)为86.67%；对照组有9例患者得到不同程度的缓解，其中CR1例，PR 4例，SD 3例，PD 1例，总有效率为60.00%(8/15)，与观察组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 患者各项指标对比

应用CTD或TD方案进行治疗后，观察组患者的血红蛋白增长值、血β2微球蛋白下降值及血浆中骨髓细胞比例下降值与对照组比较明显改善，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.3 两组患者生存时间及存活率比较

随访时间为2～48个月，中位随访时间为24个月，CTD组患者存活13例，生存率为86.67%，平均生存时间为25个月；TD组患者存活8例，生存率为53.33%，平均生存时间为16个月，两组患者差异具有统计学意义(P<0.05)。

表1 观察组和对照组各项指标对比分析±s)

2.4 并发症发生情况比较

CTD组中常见不良反应如乏力、皮疹、头晕及白细胞减少等发生情况较TD组明显减少，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者并发症发生情况比较/例

3 讨论

人口的老龄化导致多发性骨髓瘤的发病率逐年增加，研究出1种能够对老年MM患者进行有效治疗的治疗方案刻不容缓[10-11]。恶性浆细胞会在MM患者体内异常增殖，患者血液中出现大量单克隆免疫球蛋白并在多脏器沉积，限制了多克隆浆细胞的增殖，多克隆免疫球蛋白的分泌受到抑制，患者会出现贫血、反复感染、高钙血症等不良反应，严重的情况下会威胁到患者的生命[12-15]。环磷酰胺、沙利度胺和地塞米松联合化疗方案的出现在MM患者的临床治疗中发挥出了重要作用，对MM的治疗疗效显著，提高了患者的生存率及生存时间，降低了不良反应的发生率，明显改善了患者的生存质量，目前国内外已经广泛采用CTD方案对MM患者进行治疗[16-18]。

本次研究发现患者进行CTD或TD方案进行治疗后，观察组患者的血红蛋白增长值、血β2微球蛋白下降值及血浆中骨髓细胞比例下降值与对照组比较改善明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。在治疗过程中对患者进行随访，随访时间为2～48个月，中位随访时间为24个月，CTD组患者存活13例，生存率为86.67%，平均生存时间25个月，TD组患者存活8例，生存率为53.33%，平均生存时间为16个月，两组患者生存率及平均生存时间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。CTD组中常见不良反应如乏力、皮疹、头晕及白细胞减少等发生情况较TD组明显降低，对比差异具有统计学意义(P<0.05)。沙利度胺作为血管生成抑制剂，对MM的瘤细胞直接或间接产生抑制作用。它能够抑制血管内皮生长因子及碱性成纤维细胞生长因子的表达，还可以抑制血管内皮生长因子受体发挥作用。它通过刺激细胞毒性T淋巴细胞的增生，促进细胞因子的分泌，增强NK细胞对瘤细胞的杀伤力。环磷酰胺和地塞米松可以把沙利度胺的抗肿瘤活性提高35%以上，联合环磷酰胺和地塞米松后，治疗效果更加明显。

综上所述，CTD联合化疗方案在多发性骨髓瘤的治疗中疗效比TD方案更加显著，患者的生存率得到了显著提高，CTD联合化疗方案优于TD方案。

[1] 宋 斌,陈 雁.低剂量沙利度胺联合化疗方案治疗老年多发性骨髓瘤28例〔J〕.重庆医学,2014,12(3):341-343.

[2] 张 霞,鲁光平,潘骥群.沙利度胺联合局部放疗及唑来膦酸治疗原发性肝癌骨转移近期疗效观察〔J〕.山东医药,2014,15(12):38-39.

[3] 王 玮, 刘海波. 小剂量沙利度胺联合改良VCMP与VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤的疗效比较〔J〕.中国实验血液学杂志,2016,24(3):765-768.

[4] 薛 燕, 李晓林, 付 杰,等. 硼替佐米联合沙利度胺和地塞米松方案序贯造血干细胞移植治疗初治多发性骨髓瘤的临床观察〔J〕.中国肿瘤临床与康复,2014,21(10):1184-1188.

[5] 谢成敏, 张 曦, 陈幸华.单疗程沙利度胺联合CTOD方案治疗多发性骨髓瘤22例〔J〕.检验医学与临床,2010,7(7):591-592.

[6] 张明慧, 孙 薏, 张俊琦,等.硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺治疗老年多发性骨髓瘤疗效观察〔J〕.华西医学,2014,29(4):603-606.

[7] 魏荣霞, 崔中光,王 伟,等.硼替佐米联合地塞米松与沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的效果〔J〕.齐鲁医学杂志, 2012,27(4):292-294.

[8] 郝 静,赵鹏飞.多西他赛与阿霉素和环磷酰胺新辅助治疗局部晚期乳腺癌的临床研究〔J〕.中国临床药理学杂志,2014,5(4):303-305.

[9] 沙信山,李永辉,张桂芳,等.小剂量沙利度胺联合长春地辛、吡喃阿霉素和地塞米松方案治疗老年多发性骨髓瘤〔J〕.中华实用诊断与治疗杂志,2009,23(3):276-277.

[10] 李佳丽,刘 耀, 曾东风,等.硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床研究〔J〕.第三军医大学学报,2012,34(24):2515-2517.

[11] 王艳军,吴 杰, 董 清,等.小剂量沙利度胺联合含单周地塞米松的VAD方案治疗多发性骨髓瘤42例〔J〕.肿瘤研究与临床,2011,23(7):479-482.

[12] 王英慧,王丽茹, 赵 晶,等.沙利度胺联合VTD方案治疗初治多发性骨髓瘤的临床分析〔J〕.临床血液学杂志,2014,27(4):603-604.

[13] 刘 芳.沙利度胺联合地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤疗效观察〔J〕.中国综合临床,2010,26(12):1244-1245.

[14] 朱贵华,李秀梅, 庄万传,等.改良VTD方案联合低剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的效果观察〔J〕.中国综合临床,2015,31(9):823-825.

[15] Liu XD,Guo SY,Yang LL,et al.Anti-endothelial cell antibodies in connective tissue diseases associated with pulmonary arterial hypertension〔J〕.J Thorac Dis，2014,6(5):497-502.

[16] 高 松.沙利度胺联合VAD化疗方案治疗多发性骨髓瘤近期疗效观察〔J〕.中国临床医学, 2010,17(5):757-758.

[17] 王 欣,张 建, 李明艳.VMD方案联合沙利度胺治疗多发性骨髓瘤疗效分析〔J〕.河北医药, 2010,32(19):2731-2732.

[18] 陈运芳,杨光华,李 琦.沙利度胺联合地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤30例疗效观察〔J〕.中华实用诊断与治疗杂志,2011,25(9):906-907.

(编辑：吴小红)

Comparison of Efficacy of CTD Combined with TD for Newly Diagnosed MultipleMyeloma

ZOUZhaoling,WANGXiaohua,TAOShengneng,etal.

TheSecondPeople’sHospitalofWuhu,Wuhu,241000

Objective To compare the efficacy of cyclophosphamide,thalidomide and dexamethasone (CTD) regimen combined with thalidomide and dexamethasone (TD) regimen for newly diagnosed multiple myeloma,and to provide more effective treatment method for multiple myeloma.Methods 30 cases of multiple myeloma patients were randomly divided into 2 groups,15 patients in the observation group were treated with CTD,and 15 patients in the control group were treated with TD.After 6 courses of treatment,efficiency,adverse reaction and survival time of the treatment group and the control group were analyzed.Results In the observation group,13 cases were alleviated and the complete remission (CR)was 4 cases,partial remission (PR) 6 cases,stable disease (SD) 1 case,1 case of disease progression (PD),complete response (sCR) 1 case,the total efficiency (RR) was 86.67%;9 cases in control group were alleviated, CR 1 cases,PR 4 cases,SD 3 cases,PD 1 cases,the total effective rate was 60% (8/15),and compared with the observation group,the difference was statistically significant (P<0.05).After treatment,there had significant difference (P<0.05) in the hemoglobin growth value,the decrease of serum beta 2 microspheres protein and the proportion of plasma in the proportion of bone marrow cells decreased compared between the 2 groups.The follow-up was 2～48 months,the median follow-up time was 24 months, 13 cases in the observation group survived,the survival rate was 86.67%,the average survival time was 25 months;8 cases in TD group survived,the survival rate was 53.33%,the average survival time was 16 months,there had statistical difference in survival rate and mean survival time between the 2 groups (P<0.05).The incidence of common adverse reactions such as fatigue,rash,dizziness and white blood cells in the observation group was significantly lower than that of the control group,and the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionCTD combined with chemotherapy in the treatment of multiple myeloma is more significant than the TD regimen,the survival rate of patients has been significantly improved,CTD combined chemotherapy is better than the TD program.

Dexamethasone;Cyclophosphamide;Thalidomide;Multiple myeloma;Side effect

241000 芜湖市第二人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.044

R739.42

A

1001-5930(2017)04-0668-03

2016-10-24

2016-12-30)