心葆药食两用中药颗粒治疗冠心病心血瘀阻证的临床研究*

李冬玉，李寒冰，吴宿慧，轩静静

(1.河南省郑州市中医院心内一科 450052；2.河南中医药大学药学院，郑州 450046)

心葆药食两用中药颗粒治疗冠心病心血瘀阻证的临床研究*

李冬玉1，李寒冰2，吴宿慧2，轩静静1

(1.河南省郑州市中医院心内一科 450052；2.河南中医药大学药学院，郑州 450046)

目的 观察心葆药食两用中药颗粒组方对冠心病心血瘀阻证患者血管内皮功能的作用。方法 选取2015年1月至2016年1月入住郑州市中医院的有冠心病且辩证符合心血瘀阻证的患者200例，分为观察组(n=98)和对照组(n=102)。观察组给予心葆药食两用中药颗粒+常规药物，对照组给予常规药物。观察8周后，各组用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平；观察两组血脂总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及中医临床症候评分。结果 对照组治疗后TC水平与治疗前比较下降，比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后TC、TG、LDL水平均低于治疗前，也低于对照组(P<0.05)。 治疗后，观察组NO、ET-1、AngⅡ、FMD水平与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)。观察组NO和FMD水平高于对照组，ET-1、Ang-Ⅱ水平低于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组中医临床症候各项评分指标均较治疗前降低(P<0.05)。与对照组相比，观察组心悸、气短次数和临床症候总评分均较低(P<0.05)。结论 心葆药食两用中药颗粒可缓解冠心病心血瘀阻型患者的血管紧张，减轻其内皮细胞损伤，改善临床症状。

冠心病；心脉痹阻；心葆药食两用中药颗粒；血管内皮功能

冠心病是目前最常见的心血管疾病之一,其发病率和病死率均高于脑卒中。2010年美国成年人冠心病患病率为6.4%,心肌梗死患病率约为2.9%[1]。近期的统计结果显示,我国人群冠心病发病和死亡呈明显上升的趋势[2]。冠心病始于动脉粥样硬化，其病理基础是血管内皮损失及炎症反应[3-4]。血管内皮功能损伤，直接导致一氧化氮(NO)分泌量及其活性降低，内皮素-1(ET-1)、血管紧张素 Ⅱ (AngⅡ)等分泌增加[5]。如何逆转受损的血管内皮功能是当下心血管疾病治疗的新热点。本研究在既有研究成果的基础上[6]，筛选出心葆药食两用中药，结合四气五味、中医病机理论，运用现代药理研究成果组方，探索其对冠心病心血瘀阻证血管内皮功能的影响，为其在冠心病的预防及治疗提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取郑州市中医院2015年1月到2016年1月入住心内科，经冠状动脉造影(CAG)确诊且辩证符合心血瘀阻证的冠心病患者200例，年龄35～75岁，平均(62.38±10.13)岁。两组在性别、年龄、吸烟史、BMI、高血压、糖尿病、高脂血症等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。该研究经得郑州市中心医院伦理委员会通过，患者、家属均签订知情同意书。纳入标准：伴有血管内皮功能障碍，中医辨证符合心血瘀阻证的冠心病患者。中医辨证诊断依据及中医辨证分型：依据国家中医药管理局1994年6月28日公布的《中医病证诊疗疗效标准》和《中药新药临床研究指导原则》[7]。西医诊断标准：冠心病按照1979年WHO制订的标准；血管内皮功能判断参照Celermajer等创立的无创肱动脉超声评价内皮功能的方法。中医证候参照2002年国家药品监督管理局《中药新药治疗胸痹(冠心病心绞痛)临床研究指导原则》1331(以下简称《临床研究指导原则》1331)。排除标准：近3 个月内有急性心肌梗死、严重心力衰竭者；合并炎症、急性消化道出血、中度以上高血压、重度心肺功能不全、心律失常，以及伴有严重的肝、肾功能障碍、造血系统等严重原发性疾病者；妊娠或哺乳期妇女；高敏体质患者；精神病患者及拒绝该研究的患者。剔除和脱落标准：误诊、误纳、破盲者；中途自行退出、失访或不愿继续配合等依从性差者；资料不全影响疗效和安全性判断者；因其他疾病致使病情恶化，有生命危险者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 200例患者分为观察组98例，对照组102例。观察组给予心葆药食两用中药颗粒+常规药物；对照组给予常规药物。常规药物治疗包括抗血小板聚集(阿司匹林100 mg晚上服用)，降脂稳定斑块(阿托伐他汀20 mg，晚上服用)，β受体阻滞剂(无禁忌证者应用，根据心率、血压及心功能情况调节剂量)，硝酸酯类(如硝酸异山梨酯)，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类[不能耐受者可选用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类，根据血压调节剂量]；另根据患者当时情况必要时给予其他对症治疗。观察组在对照组的基础上给予心葆药食两用中药颗粒，开水冲服，早晚各1次，观察8周。并对其血脂、心电图及相关症状分析进行疗效性观察。

1.2.2 心葆药食两用中药颗粒组方 葛根30 g，红花15 g，三七5 g，人参10 g，丹参30 g。

1.2.3 ET-1、NO、AngⅡ检测 入组患者均采用清晨安静状态下空腹抽取静脉血，常规检测肝肾功能，血脂等指标，用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定ET-1、NO水平(上海诺泰中国生物公司)和AngⅡ的水平(试剂盒DB52011德国IBL)，标本采集及处理严格按照试剂盒说明书操作。

1.2.4 肱动脉血管内皮功能超声测定 基于Celermajer原理[8]，采用麦迪克斯1205 体外心电图机；飞利浦HDI5000彩色多普勒超声。患者休息至少10 min，平卧位，上臂保持与心脏同一水平，7.0 MHz的线阵高频探查，探头位置置于右侧鹰嘴上2～15 cm处显示右肱动脉的长轴切面，测量其舒张期内径(D0)，所有的测量均在舒张末期进行，以尽可能减少血管顺应性的影响，舒张末期的时相选择以心电图R波为准。然后用袖带式充气止血带式血压计在右肘关节以下加压至300 mm Hg，持续4～5 min,迅速放气后15 s时测量右肱动脉反应性充血后舒张末期的血管内径(D1)，最后计算肱动脉在加压前后内径变化的百分率作为血管内皮依赖性舒张功能的评估指标。肱动脉血管舒张功能(FMD)=(D1-D0)/ D0×100%。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)的比较 对照组治疗后TC水平与治疗前比下降(P<0.05)；观察组治疗后TC、TG、LDL水平均低于治疗前，也低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后TC、TG、LDL水平比较

a：P<0.05，与治疗前比较；b：P<0.05，与对照组比较。

2.2 两组患者治疗前后血清NO、ET-1、Ang-Ⅱ、FMD的比较 治疗后，观察组NO、ET-1、Ang-Ⅱ、FMD水平与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)。观察组NO和FMD水平高于对照组，ET-1、Ang-Ⅱ水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 中医临床症候评分 治疗后，观察组中医临床症候各项评分指标均较治疗前降低(P<0.05)。与对照组相比，观察组心悸、气短次数和临床症候总评分均较低(P<0.05)，见表3。

表2 两组患者治疗前后血清NO、ET-1、Ang-Ⅱ、FMD水平比较

a：P<0.05，与治疗前比较；b：P<0.05，与对照组比较。

表3 两组中医临床症候评分比较

a：P<0.05，与治疗前比较；b：P<0.05，与对照组比较。

3 讨 论

在中医理论中冠心病属“胸痹”范畴。“胸痹”由张仲景在《金匮要略》提出并归纳“阳微阴弦”为该病的病因和病理机制。后世总结前人经验提出芳香温通、活血化瘀等治疗方法，为治疗胸痹提供了广阔思路。有研究提出动脉粥样硬化是由血管内皮细胞、平滑肌细胞及多种细胞因子相互作用的慢性炎性疾病[9]，而血管内皮的损伤及炎症反应是发生冠状动脉粥样硬化性心脏病的病理基础[3]。因此改善内皮功能成为治疗冠心病的重要靶点。ET-1和NO的动态平衡状态反映了血管内皮细胞的功能，其水平的改变贯穿了冠心病整个病理生理过程[10]。因此，NO与ET-1是临床上反映血管内皮细胞功能常用指标。

心葆药食两用中药颗粒由葛根、红花、三七、人参、丹参组成，具有益气活血功能。临床流行病学研究发现冠心病以血瘀证、气虚证为主，治法应以益气活血为主[11]。裘沛然、邓铁涛等主审的《中华医典·名药》收载治疗冠心病方药以益气活血最多。有研究发现益气活血法可改善心肌缺血，抗血栓形成，保护心肌，改善缺氧状态而改善心功能[12-16]。越来越多临床试验证明了益气活血法是治疗冠心病的有效方法。现代药理学研究表明方中丹参通过抗氧化作用保护血管内皮[17]；葛根中葛根素能降低血管阻力，减少缺血区域组织的NO 的水平，对缺血心肌的损伤有保护效应[18]；红花中的黄酮类成分和脂肪油能抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集、防止血栓形成，促进血栓溶解[19-20]。陈剑鸿等[21]研究表明三七总皂苷对内毒素损伤血管内皮细胞的炎症的抗炎作用；人参中Rb1对由氧化应激或氧化低密度脂蛋白损伤的血管内皮细胞具有保护作用[22-23]。杨敏等[24]发现Rgl可缩小心肌梗死大鼠模型梗死面积，促进冠脉侧支血管生成；也有研究表明Rb1有保护心肌作用[25]。上述研究结果是本方“益气活血”的重要药理学基础。

在本研究中，对入选患者在常规治疗基础上治疗组加服心葆药食两用中药颗粒治疗，以反映血管内皮功能的NO、ET-1、FMD、AngⅡ等为指标进行评价。本课题研究结果提示，本方患者能抑制冠状动脉收缩，缓解血管紧张，减轻血管内皮损伤，改善心肌供血供氧，患者临床症状改善明显。心葆药食两用中药颗粒作用机制可能与升高血清NO、FMD水平，降低ET-1、AngⅡ水平，以及降低患者血脂TC、TG、LDL水平有关，其具体的作用机制还需进一步研究。

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Clinical research of Xin bao drug edible of herbal medicine granule on coronary heart disease with heat-blood stagnation syndrome*

LiDongyu1,LiHanbing2,WuSuhui2,XuanJingjing1

(1.DepartmentofInternalMedicine，ZhengzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Zhengzhou,Henan450052，China;2.CollegeofPharmacy,HenanUniversityofTraditionalChineseMedicine,Zhengzhou,Henan450046，China)

Objective To observe the effect of drug edible of herbal medicine granule on vascular endothelial function in patients with coronary heart disease (CHD).Methods A total of 200 cases featuring with cardiovascular blood stasis were chosen from patients who were diagnosed with CHD in Zhengzhou hospital of traditional Chinese medicine from January 2015 to January 2016.All cases were divided into observation group(n=98) and control group(n=102).The observation group was given Xin bao drug edible of herbal medicine granule and conventional drugs,and the control group was given conventional drugs.After 8 weeks of observation,the levels of endothelin (ET-1),nitric oxide (NO) and angiotensin Ⅱ (AngⅡ) were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).The serum levels of total cholesterol (TC),triglyceride (TG),low density lipoprotein (LDL),and TCM clinical symptom score were compared between the two groups.Results The level of TC of the control group was decreased after treatment(P<0.05);the levels of TC,TG and LDL in the observation group were lower than those in the control group(P<0.05).After treatment,the levels of NO,ET-1,Ang-Ⅱ and FMD in the observation group were significantly different from those before treatment(P<0.05).The levels of NO and FMD in the observation group were higher than those in the control group,and the levels of ET-1 and Ang-Ⅱ were lower than those in the control group(P<0.05).After treatment,the scores of TCM clinical symptoms in the observation group were lower than those before treatment(P<0.05).Compared with the control group,the total score of palpitations,the times of shortness of breath and clinical symptoms were lower than those in the observation group(P<0.05).Conclusion Xin bao drug edible of herbal medicine granule could relieve coronary heart disease blood stasis type of patients with vascular tension,reduce its endothelial cell damage and improve its clinical symptoms.

coronary heart disease;heart vessels stagnation；Xin bao drug edible of herbal medicine granule;vascular endothelial function

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.15.018

2015年郑州市科技局项目(20150122)；河南中医学院科技创新人才项目(2015XCXRC02)。 作者简介：李冬玉(1975-)，副主任中医师，硕士，主要从事中医心内科方面研究。

R285.6

A

1671-8348(2017)15-2069-03

2016-11-28

2017-01-16)