NT—proBNP与CysC对慢性心力衰竭患者心功能及左室重构的影响

史钰芳　陈士金　王庆海　潭知零

[摘要]目的通过检测氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）与胱抑素-0（CysC）在慢性心力衰竭（cHF）患者血清中的水平，探讨NT-proBNP与CysC对慢性心力衰竭患者心功能及左室重构的影响。方法选取我院心血管内科确诊为CHFⅡ级组20例、Ⅲ级组29例、Ⅳ级组15例。测定NT-proBNP与CysC水平，同时测定左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室质量（LVM）等心脏彩超指标并进行组间比较，计算出左心室质量指数（LVMI）等进行分析。结果①NT-proBNP水平与心功能分级呈正相关（P<0.01）。②Ⅲ级组LVMI、LVM高于Ⅱ级组，Ⅳ级组LVEDd、LVMI、LVM高于Ⅲ级组（P<0.05）；Ⅱ级心功能组LVEF高于Ⅲ级、Ⅳ级组（P<0.01）。③血清CysC正常组LVEF高于血清CysC升高组（P<0.01）；血清CysC正常组NT-proBNP、LVMI、LVM值低于血清CysC升高组（P<0.01）。结论NT-proBNP与CysC可较好地评估CHF患者心功能以及左室重构，为CHF患者的危险分层及预后的判断提供依据。

[关键词]胱抑素c；氨基末端脑钠肽前体；左心室重构；心力衰竭；心功能分级

中图分类号：R541.6

文献标识码：A

文章编号：1009-816X（2017）02-0119-03

doi：10.3969/j.iSSB.1（X）9-816x.2017.13

心力衰竭是由于血流动力学负荷过重、炎症、心肌病或心肌梗死等原因引起的心肌损伤，改变心肌的功能和结构，使其发生异常，从而使心室泵血功能逐渐减退。慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）是持续存在的心力衰竭状态，而心肌重构是其发展的基本机制。在心力衰竭时，心室肌细胞会分泌一种广泛应用于心力衰竭患者治疗的激素-脑钠肽（Brainnatriuretic peptide，BNP）。在评估心力衰竭严重程度和预后方面具有重要价值。与BNP功能相似，氨基末端脑钠肽前体（N-temfinal pro brain natriurefic pep-tide，NT-pmBNP）因具有稳定性良好、半衰期长等特点而受到更多关注。另外，也有相关的研究发现，胱抑素C（Cvstatin C，CysC）对心室重构的发展起着促进的作用，与CHF有着密切关系。本研究通过检测NT-proBNP与CvsC在CHF患者血清中的水平，探讨NT-pmBNP与CysC对CHF患者心功能及左心室重构的影响。

1.资料与方法

1.1一般资料：选取我院心血管内科于2014年5月至2015年3月期间收治的经体格检查、影像学检查等确诊为CHF的患者64例，其中男38例，女26例，年龄51～84岁，均符合心力衰竭Framingham诊断标准。64例患者中瓣膜性心脏病15例，扩张型心肌病25例，缺血性心肌病24例。按NYHA心功能分级标准进行分组分为：Ⅱ级组20例，其中男11例，女9例；Ⅲ级组29例，其中男18例，女11例；Ⅳ级组15例，其中男9例，女6例。一般临床资料差异无统计学意义，具有可比性。有以下情况的患者均不纳入研究：（1）1个月内曾行血管重建术；（2）3个月内出现不稳定型心绞痛；（3）6个月内合并急性心肌炎或急性心肌梗死；（4冶并有自身免疫疾病、严重感染或血液疾病、严重肝肾功能不全、主动脉狭窄、肥厚型心肌病、急性脑梗死、急性心肌炎、严重内分泌疾病、急性心包炎、心源性休克、恶性肿瘤、肺动脉栓塞等。

1.2方法：测定血清生化指标时要求患者处于空腹状态，于清晨从肘静脉中取非抗凝血2ml（患者处于静息状态），以3000r/min的高速率离心15～20min，然后取上层血清置于零下70℃的环境冷冻保存。NT-pmBNP的测定使用罗氏NT-proBNP免疫测定试剂盒，采用电化学发光双抗体夹心法。CysC的水平檢测使用CvsC商品试剂盒（由北京利德曼公司提供），采用免疫比浊法；血清中CvsC水平的测定则严格按照CysC试剂盒的说明来进行，采用酶联免疫吸附法。根据CHF患者血清中CysC水平是否大于或小于1.50mg/L可分为CvsC升高组（CvsC水平>1.50mg/L）和CvsC正常组（CvsC水平<1.50mc，/L）。

检测超声心动图的相关参数应用彩色多普勒超声诊断仪（型号为飞利浦IE33），由我院超声科医师（副主任医师，一人完成）对纳入研究的CHF患者进行超声检查。为了控制变量，从同一心动周期开始来取各参数，计算3个心动周期的平均值。左心室射血分数（LVEF）的计算利用改良后的Simpson单平面法；测量左心室舒张末期内径（Left ventrictdar end diastolicdiameter，LVIDd）、左心室后壁厚度（Posterior wall thick-ness，PWT）、左心室舒张末期室间隔厚度（Iastolic ven-tricular septal thickness，IVST）以及左心房内径（Left a-trial diameter，LAD）。根据Devereux公式得出左心室质量（Left ventricular mass，LVM）计算公式为LVM（g）=1.04（IVST+PWT+LVEDd）³+LVIDd）³]-13.60。左心室质量指数（Left ventricular mass index，LVMI）的计算公式为：LVMI：LVM/体表面积。

1.3统计学处理：采用SPSS19.00软件进行统计。计数资料用例数（%）表示，采用Mann-Whitney检验或Y²检验；计量资料用（x±s）表示，采用独立样本t检验进行各组之间的比较；采用单因素方差分析多组间差异，P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1不同心功能级别时NT-proBNP与CvsC水平的比较：NT-proBNP水平与心功能分级呈正相关，P<0.01。心功能分级逐渐增加，CysC水平亦逐渐升高，见表1。

2.2心脏彩超测定LVEDd、LVMI等心室重构指标的比较：Ⅲ级组LVMI、LVM高于Ⅱ级组，Ⅳ级组LVEDd、LVMI、LVM高于Ⅲ级组，P<0.05；Ⅱ级组LVEDd与Ⅲ级组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 CysC升高组和CysC正常组NT-proBNP及心超指标比较：血清CysC正常组LEVF高于血清CysC升高组；血清CysC正常组NT-proBNP、LVMI、LVM值低于血清CysC升高组，比较均具有统计学意义（P<0.01），见表3。

3.讨论

CHF是由于血流动力学负荷过重、炎症、心肌病或心肌梗死等原因引起的心肌损伤，改变心肌的功能和结构，使其发生异常，从而使心室泵血功能逐渐减退，心肌重构是其发展的基本机制。CHF患者的心脏容量负荷以及压力增加会促使心室心肌细胞分泌出大量能使神经系统兴奋的BN。同时，BNP能够通过抑制内皮素以及垂体加压素的释放抑制心室重构。CHF患者的血液中CvsC水平会增高，由于体内有效循环血量减少，进入灌注肾脏的血液不足，导致肾功能的损伤加重。氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）是由BNP切除一个信号肽后形成氨基酸激素原proB.NP，而后相关的蛋白酶将其水解为76个氨基酸的N端片段以及32个氨基酸的BNP即为氨基末端脑钠肽前体，N端片段无生物活性，而NT-pmBNP具有生物活性。NT-proBNP具有稳定性良好、半衰期长等特点，同时具有良好的扩张血管效应，对肾素的活性以及醛固酮的分泌起到抑制的作用，是一种较好的利尿、利钠剂。

心室重构包括心肌细胞外基组成以及质量的变化、胚胎基因和蛋白质的再表达、心肌细胞的肥大以及凋亡。心肌胶原的降解过程中，半胱氨酸蛋白酶抑制剂（如CysC等激素）以及半胱氨酸蛋白酶（如某些组织蛋白酶K、S、B等）会参与其中进行降解。CysC能够对内源性半胱氨酸蛋白酶的活性起到很好的抑制效果，对细胞外基质的降解过程产生影响，即能够促进降解胶原纤维结构和抑制破坏弹力纤维结构，从而影响心室和血管壁的重塑。CvsC能准确、灵敏、及时地反映肾功能的变化，因此，国内大多数文献认为肾功能不全的特异性、敏感性指标为Cysd。另外，CysC血清水平不受感染、肿瘤、肝功能及炎癥等因素的影响，与心力衰竭有着密切的联系。

本文通过研究发现，CHF患者血清NT-proBNP水平与心功能级数呈正相关。同时，NT-proBNP水平随着LVMI的递增也逐渐升高，NT-proBNP水平与LVMI也呈正相关。NT-proBNP水平升高的主要原因为心室壁张力发生了明显的变化。在发生心功能减退和左心室心腔扩大等这些明显的左室重构表现时，NT-pmBNP水平会明显地增高。NT-proBNP水平是能有效评价左室重构以及心功能的指标，也是预测CHF患者病死率的危险因子。本研究同时发现，CHF患者在心功能Ⅱ～Ⅳ级中LVMI、CysC值亦逐渐增高，血清CysC正常组LVEF高于血清CysC升高组；血清CvsC正常组NT-proBNP、LVMI、LVM值低于血清CvsC升高组，提示CvsC与心室重构也有密切的联系。反映肾功能的指标CysC与反映心功能的指标BNP呈正相关，可用于评价心室重构以及心力衰竭程度，为临床上CHF的早期诊断与治疗提供了帮助。

综上所述，NT-proBNP与CysC均可以良好地评估慢性心力衰竭患者左室重构以及心功能状态，能提高对心力衰竭患者的危险分级诊断及预后的评估，为临床治疗提供相关依据。