布鲁杆菌感染患者外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值和血小板/淋巴细胞比值的临床意义

汪瑞霞　张润爱　杨佳　张哲林

[摘要] 目的 探討中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）在布鲁杆菌感染患者中的临床意义。 方法 回顾性分析2013年4月～2015年10月内蒙古医科大学附属医院收治的64例确诊的感染布鲁杆菌疾病以及同期健康体检的60名健康人群的白细胞计数、NLR及PLR结果，并通过受试者工作曲线（ROC）下面积评价各指标对布鲁杆菌疾病的诊断价值。 结果 64例布鲁杆菌疾病患者最常见的临床表现为疲劳乏力（24例，37.5%）、食欲不振（22例，34.4%）、关节疼痛（22例，34.4%）、肌肉痛（20例，31.3%）、发烧（12例，18.8%）及寒颤（12例，18.8%）等，偶尔伴有腹痛（4例，6.3%）、恶心（2例，3.1%）、呕吐（2例，3.1%）、便秘（2例，3.1%）等消化道不适反应。布鲁杆菌疾病患者的白细胞计数、PLR及NLR均较健康人群显著升高，差异均有统计学意义（P < 0.05）。ROC曲线分析结果表明，NLR的ROC曲线下面积最大为0.756，诊断价值较高，而白细胞计数ROC曲线下面积为0.512，PLR为0.621，血红蛋白为0.585，诊断价值较低。 结论 布鲁杆菌疾病患者NLR及PLR均升高，但NLR的诊断价值更高。

[关键词] 布鲁杆菌疾病；中性粒细胞；淋巴细胞；血小板

[中图分类号] R516.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）12（a）-0069-04

Clinical significance of neutrophil/lymphocyte ratio and platelet/lymphocyte ratio of peripheral blood in patients with Brucellosis

WANG Ruixia1 ZHANG Run'ai2 YANG Jia1 ZHANG Zhelin1

1.Department of Neurology， Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University， Inner Mongolia Autonomous Region， Huhhot 010050， China； 2.Department of Rehabilitation， Military Honor Rehabilitation Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region， Inner Mongolia Autonomous Region， Huhhot 010050， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of neutrophil/lymphocyte ratio （NLR） and platelet/lymphocyte ratio （PLR） of peripheral blood in patients with Brucellosis. Methods The results of white blood cell count （WBC）， NLR， PLR of 64 patients diagnosed as Brucellosis admitted to Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University from April 2013 to October 2015 and 60 healthy persons by physical examination at the same stage were analyzed retrospectively. The diagnostic value of the indexes above for the Brucellosis was evaluated through the area under the receiver operating characteristic （ROC） curve. Results The most common symptoms of 64 patients with Brucellosis were fatigue （24 cases， 37.5%）， anorexia （22 cases， 34.4%）， joint pain （22 cases， 34.4%）， myalgia （20 cases， 31.3%）， fever （12 cases， 18.8%） and chills （12 cases， 18.8%）， occasionally accompanied by abdominal pain （4 cases， 6.3%）， nausea （2 cases， 3.1%）， vomiting （2 cases， 3.1%）， constipation （2 cases， 3.1%） and other gastrointestinal reactions. The levels of WBC， PLR and NLR in the patients with Brucellosis were higher than those of healthy persons， the differences were all statistically significant （P < 0.05）. The results of ROC curve analysis showed that， the highest area under ROC curve of NLR was 0.756， the diagnostic value was high， yet the area under ROC curve of WBC was 0.512， which of PLR was 0.621 and hemoglobin was 0.585， the diagnostic value was low. Conclusion The levels of NLR and PLR in the patients with Brucellosis are both increased significantly， but the diagnostic value of NLR is more higher.

[Key words] Brucellosis； Neutrophil； Lymphocyte； Platelet

布鲁杆菌疾病（Brucellosis）简称布病，是由布鲁杆菌引起的在人畜间高度传染及共患的一种全身感染性疾病[1-2]。流行病学资料表明，布鲁杆菌疾病主要高发于亚洲、撒哈拉以南非洲地区、中东的一些国家和东南欧地区，是一个全球的公共卫生问题[3]。在我国，2014年全国报告布鲁杆菌疾病发病数为57 222例，较2013年新增长病例18 219例，是近年来甲乙类传染病中少见的[4-5]。目前，临床上对布鲁杆菌疾病的鉴别诊断技术在实验操作性及菌培养方面均存在问题[6-8]。近年来研究表明，中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）以及血小板与淋巴细胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）参与多种炎性及自身免疫性疾病[7-9]。而国内鲜有关于NLR、PLR在布鲁杆菌疾病诊断中的报道，为此，本研究将探讨NLR、PLR在布鲁杆菌疾病诊断中的价值，以期为布鲁杆菌疾病的诊断提供临床参考价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2013年4月～2015年10月内蒙古医科大学附属医院门诊及住院收治的64例确诊感染布鲁杆菌疾病以及同期健康体检的60名健康人群的血常规及血清学检查结果。详细记录白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数，并计算NLR、PLR。64例布鲁杆菌疾病患者中，男40例，女24例，年龄24～62岁，平均（42.58±12.17）岁。60名健康人群中，男37名，女23名，年龄23～65岁，平均（43.13±11.89）岁。两组性别构成、年龄比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。布鲁杆菌疾病的诊断标准参考国家布鲁杆菌疾病诊断标准（WS269-2007），虎红平板凝集试验（RBPT）或平板凝集试验（PAT）阳性[10]。试管凝集试验（SAT）滴度为1∶100++及以上；病程达1年以上，SAT滴度为1∶50++及以上；半年内有布鲁杆菌苗接種史，SAT滴度达1∶100++及以上者[11]。排除标准：有糖尿病或其他代谢及内分泌障碍，以及病毒感染、中毒、营养障碍等。

1.2 方法

详细记录受试对象的一般临床资料及临床表现，于入院第2天清晨空腹，分别采用抗凝、促凝采血管抽取静脉血液3 mL，抗凝血液标本送往贝克曼-库尔特GEN.S血液分析仪检测。分别记录血液标本中的白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数数据。检测的基本原理是采用激光流式细胞检测结合荧光核酸染色技术，依据不同细胞在不同成熟时期对各种组化染料、荧光染料的反应不同，将不同类别细胞间较小的生物学特性转化为差异较大的物理学特性之后，再以物理学方法进行检测。促凝血液经离心（3000 r/min，10 min），吸取上清液，参考WS269-2007进行实验。布鲁杆菌疾病诊断的血清凝集试验效价截至值为1/160。

1.3 统计学方法

实验数据采用SPSS 13.0统计学软件进行分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分比表示，组间比较采用χ2检验。根据检测结果绘制各指标诊断布鲁杆菌疾病的受试者工作曲线（ROC），计算曲线下面积（AUC）。AUC介于0.5～0.7提示考察指标诊断价值较低；AUC介于>0.7～0.9提示考察指标诊断价值中等；AUC>0.9提示考察指标诊断价值较高。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 布鲁杆菌疾病患者最常见的临床表现

64例布鲁杆菌疾病患者最常见的临床表现为疲劳乏力、食欲不振、关节疼痛、肌肉痛、发烧及寒颤等症状，偶尔伴有腹痛、恶心、呕吐、便秘等消化道不适反应。

2.2 两组白细胞计数、PLR及NLR比较

布鲁杆菌疾病患者的白细胞计数、PLR及NLR均较健康人群显著升高，差异均有统计学意义（P < 0.05）。

2.3 白细胞计数、PLR及NLR对布鲁杆菌疾病的诊断效果

对64例患者的NLR和PLR进行计算，得出NLR的均值为3.0，PLR的均值为195。将NLR≥3.0定义为NLR升高，将PLR≥195定义为PLR升高。ROC曲线分析结果表明，NLR的AUC最大达0.756，诊断价值较高，而白细胞计数的AUC为0.512，PLR的AUC为0.621，诊断价值较低。

3 讨论

本研究结果表明，布鲁杆菌疾病患者外周血白细胞计数、PLR及NLR均较健康人群水平升高，且NLR较白细胞计数及PLR具有更高的诊断价值。

目前临床实践中关于布鲁杆菌疾病感染的实验室检查指标常用的有RBPT、PAT、补体结合试验和抗人免疫球蛋白试验。从实验的可操作性角度出发，RBPT主要利用抗原与患者血清的IgG发生凝集现象来检测布鲁杆菌疾病抗体，适合大规模流行病学调查研究。PAT是利用马耳他细菌培养物与患者血清IgM发生凝集现象来检测布病抗体，虽然结果准确，但不适合大面积筛查研究。补体结合试验和抗人免疫球蛋白试验对检测人员操作和设备有一定要求，难以在基层推广[12]。近年来，白细胞计数及许多炎性因子如C反应蛋白、NLR、PLR在炎症性疾病感染进程中成为研究热点。白细胞计数由于在临床实践中获得容易、耗费少而成为临床上最常用的衡量疾病炎性反应的指标。但其容易受到多种因素干扰而表现出较差的稳定性。相比之下，NLR、PLR与白细胞计数一样具有获取方便、成本低的优点，但其能够更好地体现疾病状态下患者体内的炎性反应，稳定性及准确性更高，越来越受到研究者的重视[13-14]。Azab等[15]报道称，NLR在预测急性胰腺炎患者的不良预后方面优于白细胞计数。Celikbilek等[16]研究提示，与非活动期溃疡性结肠炎患者和健康对照者外周血NLR相比，活动期患者的NLR显著升高。NLR数值的变化意味着中性粒细胞数量的相对增加或淋巴细胞数量的相对减少，这提示中性粒细胞数量的相对增加会促进炎性因子的释放，如常见的血管内皮生长因子（VEGF）、白介素类因子等，加速炎症进程；同时，淋巴细胞数量的相对减少则会导致淋巴细胞介导的免疫应答反应能力降低，导致炎症及肿瘤的快速发生与发展[17-18]。由于NLR、PLR具有经济、快速、方便获取、易于推广等诸多优点，与多种疾病密切相关，但很少有NLR、PLR与布鲁杆菌疾病的相关报道[19-20]。本研究结果提示NLR在布鲁杆菌疾病发病过程中发生变化，促进疾病进程，与Yoon等[21]报道社区获得性肺炎患者的NLR水平较布鲁杆菌疾病患者降低，Rifaioglu等[22]报道的活跃期的Neuro-Behcet综合征患者较对照组及稳定期Neuro-Behcet综合征患者具有较高的NLR水平结论相一致。

此外，布鲁杆菌疾病的临床表现复杂且慢性化率高[23]。本研究中，64例布鲁杆菌疾病患者中，最常见的临床表现为疲劳乏力、食欲不振、关节疼痛、肌肉痛、发烧及寒颤等症状，偶尔伴有腹痛、恶心、呕吐、便秘等消化道不适反应。Hasanjani Roushan等[24]报道称，957例布鲁杆菌疾病患者中，71.0%的患者发生关节疼痛，66.7%的患者表现有出汗，57.2%的患者伴有发烧，39.3%的患者具有后背疼痛等症状。这提示布鲁杆菌疾病的感染可能导致全身的慢性变态反应相关。

综上所述，本研究结果表明，NLR在布鲁杆菌疾病的诊断中具有一定的参考价值。此外，本研究采用的是回顾性研究的方法，存在实验选取的样本量均来自同一医院且数量相对较少，在样本选择方面可能存在一定的选择偏倚等问题。

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（收稿日期：2016-08-22 本文編辑：张瑜杰）