不同肥胖亚型对肾功能的影响研究

宁昭哲 张弛(通讯作者) 周桂莲 王敏 熊璞 王霞 陈晶 刘瑛 朱艳 王莎 张彩丽

410005湖南师范大学第一附属医院，湖南省人民医院内分泌科

不同肥胖亚型对肾功能的影响研究

宁昭哲 张弛(通讯作者) 周桂莲 王敏 熊璞 王霞 陈晶 刘瑛 朱艳 王莎 张彩丽

410005湖南师范大学第一附属医院，湖南省人民医院内分泌科

目的：探讨不同肥胖亚型对肾功能的影响。方法：收集体检人群并连续随访8年共374例，记录一般情况、相关临床及生化指标。结果：与正常体重、正常代谢人群相比，MHO、肥胖MS人群肌酐水平明显升高(P＜0.05)，MHO、肥胖伴单个代谢异常、肥胖MS发生肾功能损害的风险增高(P＜0.05)。结论：不同亚型肥胖促进肾功能损害的发展，肥胖与代谢异常共同作用于肾功能损害的发展。

肥胖；炎性因子；肾功能

近年来，全世界肥胖患病率迅速增加[1]，而其并发症的发病率和死亡率也在不断上升[2]。肥胖是发生2型糖尿病、高血脂及心血管疾病的危险因素[3，4]。越来越多的证据表明，肥胖和胰岛素抵抗有助于肾脏疾病的进展，肥胖导致脂肪因子如瘦蛋白的释放，可引起血管重塑和肾功能的破坏[5]。Ditonno等认为[6]，BMI的增加，患者肾移植物存活率方面差异无统计学意义，认为研究肥胖对肾功能的影响，不应该仅仅基于BMI被区别对待，而要结合代谢情况。本研究对我院体检人群随访长达8年，探讨不同肥胖亚型对肾功能的影响，以及炎性因子对预测肾功能异常的发生的价值。

资料与方法

研究对象：湖南省人民医院体检中心2006年6月-2015年12月体检人群4 067例，374例连续随访8年。

方法：记录身高、体重、腰围、臀围、血压临床指标，计算体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)。记录空腹血糖、血脂、血常规、肝功能、肾功能等生化指标。根据WBC水平进行分组为：WBC 1组(n=257)：WBC 1≤6.55×109/L；WBC 2组(n=116)：6.55×109/L＜WBC 2≤11×109/L。

诊断标准：肥胖的诊断标准[7]：采用2016年美国临床内分泌医师学会(AACE)结合2016年2型糖尿病合并肥胖综合管理专家共识对肥胖的诊断标准：BMI≥25 kg/m2。根据2001年美国胆固醇教育计划(NCEP)成人组第3次报告(ATP-Ⅲ)关于MS的定义进行诊断，即符合以下任意3项及3项以上者[8]：①腰围＞102 cm(男)或＞88 cm(女)；②高血压：血压≥130/85 mmHg，及(或)已确认为高血压并治疗者；③高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L，及(或)已确诊为糖尿病并治疗者；④高甘油三酯：空腹血甘油三酯≥1.7 mmol/L，及(或)已治疗者；⑤低高密度脂蛋白：空腹血高密度脂蛋白＜1.03 mmoL/L(男)或＜1.29 mmol/L(女)，及(或)已治疗者；其中①中的腰围以BMI代替。

代谢正常肥胖(MHO)诊断标准：①肥胖：BMI≥25 kg/m2；②符合上述MS诊断标准中②、③、④、⑤≤1项者。

肥胖伴单个代谢异常诊断标准：①肥胖：BMI≥25 kg/m2；②符合上述MS诊断标准中②、③、④其中一项者。肥胖MS诊断标准：即肥胖且合并MS者。肾功能损害诊断标准：肌酐＞100 μmol/L。

统计学方法：采用SPSS 19.0软件完成；计量资料以(±s)表示；两样本均数比较采用t检验；采用协方差分析校正混杂因素的影响；非正态分布的计量资料以中位数表示，两样本均数的比较采用秩和检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

表1MHO、MHNW、MUNW、肥胖MS肾功能的比较(±s)

表1MHO、MHNW、MUNW、肥胖MS肾功能的比较(±s)

注：与MHNW相比，⋆P＜0.05；与MUNW比较，#P＜0.05；与MHO比较，△P＜0.05。

项目 MHNW(n=151) MUNW(n=64) MHO(n=81) 肥胖MS(n=70)尿素氮(U/L) 5.07±1.23 4.97±1.29 10.27±2.16 5.19±1.20肌酐(μmol/L) 67.20±17.13 68.23±15.85 75.19±17.02⋆# 76.80±14.09⋆#尿酸(μmol/L) 294.87±74.80 334.95±83.29⋆ 353.57±84.32⋆ 353.04±83.90⋆

表2 不同肥胖亚型发生肾功能损害的危险性

结果

不同肥胖亚型肾功能变化：MUNW与MHNW比较，尿酸升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)；MHO与MHNW比较，肌酐、尿酸均升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)；MHO与MUNW比较，肌酐升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)；肥胖MS与MHNW比较，肌酐、尿酸升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)；肥胖MS与MUNW比较，肌酐升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

不同肥胖亚型发生肾功能损害的危险性：MHO、肥胖伴单个代谢异常、肥胖MS发生肾功能损害的风险增高(OR=2.897， 3.138， 3.429， P＜0.05)，见表2。

讨论

目前有研究者认为肥胖是蛋白尿的独立危险因素[9]。与正常人群相比，MS容易合并肾功能损害，高血糖、肥胖、高密度脂蛋白降低可能是导致肾功能损害的因素[10]。本研究前期发现，肥胖存在异质性，其中代谢正常型肥胖正日益引起人们的关注，MHO被认为相对于MS，具有更低的死亡率及心血管疾病的发生[11]。目前，肥胖的不同亚型发生肾功能损害的危险性及其机制尚不清楚。

本研究通过长达8年的随访得出，与正常体重正常代谢人群相比，MHO、肥胖MS人群肌酐水平明显升高，MHO、肥胖伴单个代谢异常者、肥胖MS、发生肾功能损害的危险性均增高。Chagnac等认为[12]，肥胖患者减肥后，肾小球过滤和微量白蛋白尿明显减少。本研究结果显示，在肥胖相关性肾病的发生发展中，MHO相对肥胖伴单个代谢异常者、MS发生肾功能损害的危险性相对较小，提示我们在肥胖促进肾功能损害的过程中，不能一概而论，肥胖不同亚型发生肾功能损害的危险性不尽相同，肥胖与代谢异常共同作用于肾功能损害的发展。

综上所述，中国南方人群中肥胖不同亚型促进肾功能损害的发展，其中肥胖与代谢异常共同作用于肾功能损害的发展。这个发现强烈地表明在肥胖、代谢异常以及炎症的状态中，早期生活方式干预的重要性，因为长期的代谢不健康以及炎症状态可能导致肾功能损害的发生。

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Different subtypes of obesity influnce on renal function

Ning Zhaozhe,Zhang Chi(Corresponding author),Zhou Guilian,Wang Min,Xiong Pu,Wang Xia,Chen Jing,Liu Ying,Zhu Yan, Wang Sha,Zhang Caili
The First Hospital Affiliated to Hunan Normal University(Department of Endocrinology,the People's Hospital of Hunan Province) 410005

Objective:To investigate the effects of different subtypes of obesity on renal function.Methods:374 physical person were collected.Followed up for 8 years,we recorded their general information,clinical and biochemical parameters.Results: Compared with normal weight and normal metabolism population,creatinine levels among MHO and obesity MS person increased significantly(P＜0.05),and the renal damage increased in MHO,obesity combined with single metabolic abnormalities,and obesity MS person(P＜0.05).Conclusion:Different subtypes of obesity contribute to the development of renal dysfunction.Obesity and metabolic abnormalities contribute to the development of renal dysfunction.

Obesity;Inflammatory factor;Renal function

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.12.65

湖南省科技计划基金资助项目(2011SK3160)；湖南省保健委重点资助项目(A2009-02)；湖南省卫生厅重点基金资助项目(A2007005)

Fund project Hunan provincial science and Technology Program Fund(2011SK3160);Key project supported by Hunan Provincial Health Committee(A2009-02);Key project supported by Hunan Provincial Health department(A2007005)