马来酸氟伏沙明合并利培酮分散片治疗强迫性障碍临床对照研究

孔凡存　程延丽

【摘要】 目的 研究馬来酸氟伏沙明合并利培酮分散片治疗强迫性障碍的疗效和安全性。方法 86例住院或门诊强迫性障碍患者， 随机分为研究组和对照组， 各43例。研究组患者使用马来酸氟伏沙明联合利培酮分散片治疗， 对照组患者单用马来酸氟伏沙明治疗。在治疗第2、4、6、8周末使用耶鲁·布朗强迫量表（Y-BOCS）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）进行疗效评定， 用副反应量表（TESS）评定不良反应， 并比较。结果 研究组总有效率为72.09%， 高于对照组的44.19%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗2、4、6、8周末的Y-BOCS和HAMA评分均较治疗前显著下降， 差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗2、4、6、8周末研究组Y-BOCS评分低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗4、6、8周末研究组HAMA评分低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。8周的治疗期间， 两组患者TESS评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 马来酸氟伏沙明联合利培酮分散片治疗强迫性障碍疗效显著， 安全性好， 患者依从性高， 值得推广。

【关键词】 强迫性障碍；马来酸氟伏沙明；利培酮分散片；对照试验

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.33.019

Clinical control research of fluvoxamine maleate combined with risperidone dispersible tablets in the treatment of obsessive compulsive disorder KONG Fan-cun， CHENG Yan-li. Zaozhuang City Mental Health Center， Zaozhuang 277000， China

【Abstract】 Objective To research curative effect and safety by fluvoxamine maleate combined with risperidone dispersible tablets in the treatment of obsessive compulsive disorder. Methods A total of 86 hospitalized or outpatient patients with obsessive compulsive disorder were randomly divided into research group and control group， with 43 cases in each group. The research group receveid fluvoxamine maleate combined with risperidone dispersible tablets for treatment， and the control group received single fluvoxamine maleate for treatment. Evaluation of curative effect was made at the end of 2， 4， 6， 8 weeks of treatment by Yale-Brown obsessive compulsive scale （Y-BOCS） and Hamilton anxiety scale （HAMA）， and adverse reactions were evaluated by treatment emergent symptom scale （TESS） for comparison. Results The research group had higher total effective rate as 72.09% than 44.19% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Both groups had obviously lower Y-BOCS and HAMA scores at the end of 2， 4， 6， 8 weeks of treatment than those bfore treatment， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The research group had lower Y-BOCS scores at the end of 2， 4， 6， 8 weeks of treatment than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The research group had lower HAMA scores at the end of 4， 6， 8 weeks of treatment than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. During treatment for 8 weeks， there was no statistically significant difference of TESS scores between the two groups （P>0.05）. Conclusion Combination of fluvoxamine maleate and risperidone dispersible tablets shows excellent curative effect and good safety in treating obsessive compulsive disorder， along with good compliance in patients. It is worth promoting.

【Key words】 Obsessive compulsive disorder； Fluvoxamine maleate； Risperidone dispersible tablets； Control test

强迫性障碍是一种神经症， 主要表现为不受控制的强迫性思维和强迫性动作， 由于一般治疗过程较长， 则会严重影响患者的日常生活能力和社会功能。选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs）作为治疗抑郁和强迫症的新型药物， 主要通过选择抑制中枢5-HT受体提高突触间隙5-HT的浓度而发挥作用。相关方面的报道指出， 非典型抗精神病药物联合SSRIs能显著提高强迫性精神障碍患者的治疗疗效[1， 2]。本次研究采用马来酸氟伏沙明联用利培酮分散片治疗强迫症， 研究如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 本次研究参考《中国精神病分类方案与诊断标准》第3版（CCMD-3）强迫症的诊断标准， 从2014年1月～2015年6月本院住院或门诊患者中选取86例强迫性障碍患者。筛选标准：①Y-BOCS评分>17分；②年龄18～55岁， 男女不限；③排除其他疾病， 伴发强迫、严重躯体疾病及其他精神障碍性障碍。患者或其法律监护人签署知情同意书。将患者随机分为研究组和对照组， 每组43例。研究组患者中男22例， 女21例， 平均年龄（35.1±9.2）岁， 平均病程（10.0±7.4）个月， 对照组患者中男20例， 女23例， 平均年龄（33.4±8.6）岁， 平均病程（11.0±8.5）个月。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 经过8 d的药物清除， 研究组口服马来酸氟伏沙明（商品名：瑞必乐， 丽珠集团丽珠制药厂， 国药准字H20058921， 规格：50 mg/片）， 起始剂量为50 mg /d， 根据病情酌情加量， 实际用量为100～300 mg/d， 平均剂量为（171.23±30.52 ）mg/d， 同时合并口服利培酮分散片（商品名：泰维思， 江苏恩华药业股份有限公司， 国药准字H20100106，规格：1 mg/片）， 起始剂量为1 mg/d， 实际用量为2～4 mg/d， 平均剂量（3.10±0.85）mg/d；对照组患者采用马来酸氟伏沙明治疗， 起始剂量为50 mg/d， 根据病情酌情加量， 实际使用剂量为100～300 mg/d， 平均剂量（175.63±32.6）mg/d， 治疗8周， 治疗中出现失眠者， 根据病情使用苯二氮类改善睡眠。其他不良反应较轻， 不用特殊治疗， 两组马来酸氟伏沙明用量相似。治疗期间， 定期复查血常规、尿常规、肝肾功能和心电图等。

1. 3 观察指标及判定标准 以Y-BOCS、HAMA和TESS为评定工具， 均选取经验丰富的副主任医师评定， 且评定人与试验无关。分别在治疗前和治疗后第2、4、6、8周末各评定一次。按照Y-BOCS成分率评定疗效<25%为无效， 25%～50%为进步， 51%～75%为显著进步， >75%为痊愈。总有效率=痊愈率+显著进步率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效比较 经过8周治疗后， 研究组患者痊愈16例， 显著进步15例， 进步9例， 无效3例， 总有效率为72.09%；对照组患者痊愈9例， 显著进步10例， 进步18例， 无效6例， 总有效率为44.19%。研究组总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 两组患者治疗前后Y-BOCS、HAMA评分比较 两组患者治疗2、4、6、8周末的Y-BOCS和HAMA评分均比治疗前显著下降， 差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗2、4、6、8周末研究组Y-BOCS评分低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗4、6、8周末研究组HAMA评分低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 3 两组TESS评分比较 8周的治疗期间， 两组患者TESS评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

2. 4 两组不良反应发生情况比较 两组患者各不良反应症状不严重， 服用2周后通常会消失。两组患者个不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

强迫性障碍的病因病理现今尚未有明确结论， 而多数研究认为， 强迫性障碍的发生可能与多巴胺（DA）受体功能亢进有关， 也可能与脑内5-HT功能低下或突触间隙可利用的5-HT含量降低有关[3]， SSRIs可明显改善突触间隙与5-HT浓度， 但很多研究结果显示， 单用SSRIs治疗的效果并不理想， 且几乎50%强迫性障碍患者治疗疗效不好。Greist等[4]从遗传学和生物学的观点入手， 提出了“强迫性障碍是一组多维的异源性障碍”的假说， 认为SSRIs类药物对自制力弱的强迫性患者疗效不佳， 却对有阳性家族史患者敏感， 并认为联合多巴胺拮抗剂或非典型抗精神病药治疗能增加SSRIs的临床疗效[5-9]， 究其原因， 认为不能与非典型抗精神病双受体（5-HT2、DA受体）平衡有关， 也可能与非典型抗精神病药对5-HT2A、5HT2c的拮抗有关， 其机制仍有待研究。

本研究结果显示， 研究中发现两组TESS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）， 不良反应均较轻微， 无须特殊处理， 说明SSRIs药物马来酸氟伏沙明联用非典型抗精神病药利培酮分散片治疗强迫性障碍比单用马来酸氟伏沙明的效果好， 可能与利培酮分散片的多受体有关， 且并未出现不良反应加重， 提高了患者依从性。

综上所述， 马来酸氟伏沙明多用利培酮分散片治疗强迫性障碍的效果好， 治疗依从性高， 值得临床推广。

参考文献

[1] 刘增训， 焦志安， 蔡兴芹. 氯丙咪嗪合并奎硫平治疗强迫症的对照研究. 精神医学杂志， 2006， 19（3）：173-174.

[2] 杨海晨， 余常红. 奎硫平与强迫症状——读者来信. 临床精神医学杂志， 2004， 14（6）：384.

[3] 喻东山. 强迫症的机制与治疗──读者来信. 临床精神医学杂志， 2000， 10（2）：128-129.

[4] Greist JH， Jefferson JW， Kobak KA， et al. Efficacy and tolerability of serotonin transport inhibitors in obsessive-compulsive disorder. A meta-analysis. Arch Gen Psychiatry，1995，52（1）：53-60.

[5] 张曦明， 董健. 奎硫平合并舍曲林治疗强迫症临床疗效分析. 神经疾病与精神卫生， 2008， 8（3）：222-223.

[6] 李家磊， 宋波， 余继祥.舍曲林合并奥氮平治疗强迫性障碍临床对照研究.中国新药与临床杂志，2013，32（7）：575-577.

[7] 谢富献， 杨广声， 孙国朝. 氟伏沙明合并利培酮治疗强迫症临床分析. 职业与健康， 2010， 26（21）：2550-2551.

[8] 刘严， 张华， 刘可智，等. 氟伏沙明合并利培酮治療儿童强迫症的随机对照研究. 中国健康心理学杂志， 2012， 20（10）：1460-1462.

[9] 余万庆， 但孝宏， 熊智磊. 利培酮合并氟伏沙明治疗难治性强迫症的疗效观察. 精神医学杂志， 2012， 25（1）：48-49.

[收稿日期：2016-10-22]