重组人脑利钠肽联合低分子肝素钙治疗重症肺心病心力衰竭的效果

文永虹

[摘要]目的 探討重组人脑利钠肽联合低分子肝素钙治疗重症肺心病心力衰竭的效果。方法 分析番禺区中心医院2015年6月～2016年6月收治的88例重症肺心病心力衰竭患者的临床资料，依据治疗措施不同进行分组，对照组（硝酸甘油治疗）44例和联合组（重组人脑利钠肽联合低分子肝素钙治疗）44例。观察两组患者治疗前后的左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVDd）、脑利钠肽（BNP）、C反应蛋白（CRP）、血清肌酐（SCr）情况，观察两组患者的总有效率。结果 治疗后，对照组和联合组患者的LVEF[（38.1±3.2）%、（42.7±3.5）%]高于治疗前，LVDd[（61.2±3.1）、（55.2±3.4）mm]、BNP[（1687.5±109.8）、（1050.4±99.8）ng/L]、[CRP（17.8±4.0）、（13.2±3.7）mg/L]、SCr[（122.9±29.8）、（104.1±26.2）mmol/L]均低于治疗前，联合组患者治疗后的LVEF高于对照组，LVDd、BNP、CRP、SCr均低于对照组，联合组患者的临床治疗总有效率为97.7%，高于对照组的75.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 重组人脑利钠肽联合低分子肝素钙治疗肺心病心力衰竭，可明显改善心功能，疗效良好，值得临床推广应用。

[关键词]重组人脑利钠肽；低分子肝素钙；重症肺心病；心力衰竭

[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）04（b）-0038-04

Effect of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium in the treatment of severe pulmonary heart disease with heart failure

WEN Yong-hong

Department of Emergency，Panyu District Central Hospital of Guangzhou City in Guangdong Province，Guangzhou 511400，China

[Abstract]Objective To explore the effect of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium in the treatment of severe pulmonary heart disease with heart failure.Methods Clinical data of 88 cases with severe pulmonary heart disease with heart failure treated in Panyu District Central Hospital from June 2015 to June 2016 were analyzed.Patients were divided into the control group （Nitroglycerin treatment，n=44） and the combined group （Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium treatment，n=44） according to different treatment methods.Left ventricular ejection fraction （LVEF），left ventricular end diastolic diameter （LVDd），brain natriuretic peptide （BNP） and C reactive protein （CRP），serum creatinine （SCr） before and after treatment in two groups were observed，and the total effective rate in two patients were observed.Results After treatment，LVEF [（38.1±3.2）% and （42.7±3.5）%] of the control group and combined group were higher than before treatment，LVDd [（61.2±3.1） mm and （55.2±3.4） mm]，BNP [（1687.5±109.8） ng/L and （1050.4±99.8） ng/L]，CRP [（17.8±4.0） mg/L and （13.2±3.7） mg/L]，SCr [（122.9±29.8） mmol/L and （104.1±26.2） mmol/L] were lower than before treatment；LVEF of combined group after treatment was higher than that of control group，LVDd，BNP，CRP，SCr were lower than those of control group；the total effective ratein the combined group （97.7%） was higher than that of the control group （75.0%），and the differences were statistical significance （P<0.05）.Conclusion Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium in the treatment of severe pulmonary heart disease with heart failure can improve obviously the cardiac function，and the curative effect is good.It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide；Low Molecular Weight Heparin Calcium；Severe pulmonary heart disease；Heart failure

肺心病是由于肺组织、肺动脉血管、胸廓发生慢性病变造成的肺组织结构、功能异常，引起肺血管阻力增加，肺动脉压力升高，右心室扩大和肥厚，从而造成心力衰竭[1-2]。心力衰竭发生时还会伴有肺循环、体循环淤血，红细胞增多，血液黏稠度升高，血液处于高凝状态，进一步加重心肌损伤[3-4]。重症肺心病心力衰竭作为心内科常见性疾病，严重威胁人们的身体健康和生命，有效的药物治疗不仅关系到患者的生活质量和身心健康，同时也关系到患者的预后恢复和生命安全。本研究通过对番禺区中心医院急诊科收治的88例重症肺心病心力衰竭患者的临床资料进行分析，拟探讨重组人脑利钠肽联合低分子肝素钙的治疗效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取番禺区中心医院急诊科2015年6月～2016年6月收治的88例重症肺心病心力衰竭患者的临床资料进行分析，依据治疗措施不同进行分组，对照组44例，男性24例，女性20例；年龄63～77岁，平均（70.2±4.6）岁；病程6～15年，平均（8.9±4.4）年；心功能分级：Ⅲ级30例，Ⅳ级14例。联合组44例，男性26例，女性18例；年龄65～78岁，平均（71.7±4.9）岁；病程7～14年，平均（8.6±4.3）年；心功能分级：Ⅲ级29例，Ⅳ级15例。纳入标准：88例患者均符合肺心病心力衰竭诊断标准[5]，脑利钠肽（BNP）>100 pg/ml，左室射血分数（LVEF）≤40%。排除标准：合并冠心病、先天性心脏病、风湿性心脏病、高血压性心脏病等心血管疾病、凝血功能异常患者；肝功能、肾功能不全患者；活动性消化性溃疡患者；低血压患者。两组患者均知情同意本研究。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组：采用硝酸甘油（哈药集团制药六厂，生产批号：H23021575）治疗，1.5 mg/d，分为3次进行舌下含服。联合组：给予重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，生产批号：S20140035）联合低分子肝素钙治疗，重组人脑利钠肽首次按照负荷剂量进行给药，1.5 μg/kg，静脉推注，然后以0.45 μg/（kg·h）的速度进行静脉滴注，根据患者的实际病情特点调整药物剂量，负荷剂量控制在<2.0 μg/kg，滴注时要尽可能维持初始速度，最后将剂量控制在<0.6 μg/（kg·h），尽可能持续24 h静脉滴注。给药过程中要严密观察患者血压变化特点，如果出现低血压，适当调节给药剂量，暂时停止给药，采用输液、变换体位等多项措施促进血压恢复后的小剂量给药。一般情况下，重组人脑利钠肽引起的低血压会持续2 h左右，重新给药前要严密观察血压；低分子肝素钙5000 U，皮下注射，每12小时1次，疗程为7 d。

1.3观察指标

1.3.1观察两组患者治疗前后的心功能指标 主要包括LVEF、左室舒张末期内径（LVDd），采用超声心动仪检测LVEF、LVDd。

1.3.2观察两组患者治疗前后的相关因子 主要包括BNP、C反应蛋白（CRP）、血清肌酐（SCr）情况，采集晨起空腹肘静脉血5 ml，离心取上清液，通过酶联免疫吸附试验测定BNP水平，采用免疫比浊法测定CRP水平，采用苦味酸速率法测定SCr水平。

1.3.3观察两组患者的临床疗效 效果评价标准[6-7]如下。显效：患者的临床症状和临床体征完全缓解，心功能改善>2级；有效：患者的临床症状和临床体征得到一定程度的缓解，心功能改善程度>1级；无效：临床症状和临床体征无明显改善，心功能改善程度<1级甚至加重。总有效=显效+有效。

1.4统计学分析

采用统计学软件SPSS 19.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后心功能指标的比较

两组患者治疗前的LVEF、LVDd差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组患者的LVEF高于治疗前，LVDd低于治疗前，联合组治疗后的LVEF高于对照组，LVDd低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后相关因子水平的比较

两组患者治疗前的BNP、CRP、SCr差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组患者的BNP、CRP、SCr低于治疗前，联合组治疗后的BNP、CRP、SCr低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者临床疗效的比较

联合组患者的临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

肺心病临床症状主要是肺动脉高压、右心增大和右心功能不全[8-10]。肺心病因机体长期处于缺血、缺氧和二氧化碳潴留状态，造血系统活动能力增强，造成继发性的红细胞明显增多，长期处于低氧血症状态，还可以损伤血管内皮细胞，激活血小板系统，加重了患者的临床症状[11-13]。

本研究中联合组采用重组人脑利钠肽联合低分子肝素钙治疗，重组人脑利钠肽属于心肌损伤长期修复的药物，其主要应用于以呼吸困难为临床症状的心力衰竭患者[14-15]。人BNP属于人体分泌的内源性多肽的一种，如果发生心力衰竭，人体会应激性地产生BNP，从而进行代偿性补充。重组人脑利钠肽是通过DNA重组技术，自大肠埃希菌中提取出来的，其和人体产生的脑利钠肽氨基酸序列一致，進入机体后和相应的受体相互结合，促进平滑肌细胞舒张，同时还会引起环单磷酸鸟苷水平升高，促进血管扩张和血压降低，减少心脏的负担，促使心力衰竭诱发的呼吸困难明显缓解[16-17]。有资料显示[13，18]，重组人脑利钠肽还可以提高患者的肾小球滤过率，提高水钠排出效率，降低水钠潴留率，调节水盐平衡状态，另外还可以增加血管壁通透性，降低外周血管阻力和心脏负担。低分子肝素具有很好的抗凝、抗血小板效果，可增强纤溶酶活性，溶解体内毛细血管微血栓，增加肾脏微循环血流状态，降低血液黏稠度，保护血管内皮功能，避免血栓的形成。

本研究结果显示，治疗后，两组患者的LVEF高于治疗前，LVDd、BNP、CRP、SCr均低于治疗前，联合组治疗后的LVEF高于对照组，LVDd、BNP、CRP、SCr均低于对照组，说明重组人脑利钠肽联合低分子肝素钙治疗可以改善LVDd和射血分数，恢复BNP、CRP、SCr水平；联合组的临床治疗总有效率高于对照组，提示重组人脑利钠肽联合低分子肝素钙具有很好的协同作用，最大限度地发挥了临床疗效。

综上所述，重组人脑利钠肽联合低分子肝素钙治疗肺心病心力衰竭可明显改善心功能，疗效良好，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2017-03-02 本文编辑：许俊琴）