牙周基础治疗联合益生菌治疗难治性幽门螺杆菌感染的疗效

周燕平　罗宜辉　覃沅华

[摘要]目的探讨牙周基础治疗联合含益生菌的四联疗法治疗难治性幽门螺杆菌感染的疗效。方法将150例幽门螺杆菌（H.pylori）感染患者随机分为治疗组和对照组，前者给予雷贝拉唑、克拉霉素、阿莫西林、复合乳酸菌胶囊口服2周，后者给予牙周基础治疗联合上述四联疗法。停药4周后复查H.pvjori，比较各组的H.pvlori根除率、药物不良反应。结果治疗组H.pylori根除率（92.0%）与对照组（72.0%）相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。各组不良反应发生率均较低且差异无统计学意义。结论联用牙周基础治疗能显著提高H.pylori根除率。

[关键词]牙周基础治疗；复合乳酸菌胶囊；雷贝拉唑；幽门螺杆菌

[中图分类号]R781.4 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616（2017）04-20-03

幽门螺杆菌（Helicobacter pvlori，H.pylori）是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等疾病的重要致病因素，根除Hp对上述疾病的治疗有重要价值，但部分患者经过应用标准治疗方案一个（或两个及以上）疗程的治疗仍不能根除，有学者认为口腔牙菌斑是胃肠道H.pylori的重要储存库，是导致胃内H.pylori难以根除的根源。应用全身药物治疗可降低胃肠道H.pylori的感染率，有研究提示牙菌斑中的生物膜可能使口腔幽门螺杆菌逃避药物的攻击作用，故单纯药物治疗对口腔内幽门螺杆菌的根除疗效较差，在胃幽门螺杆菌根除治疗后，口腔幽门螺杆菌可通过胃一口和口一口等传播途径直接或间接的引发胃幽门螺杆菌的再感染或胃肠疾病复发。对此类难治性H.pylori感染，探索新的补救方案是目前研究的热点。有研究提示口腔H.pylori可能是胃幽门螺杆菌的重要来源，三联疗法联合牙周基础治疗可提升慢性胃病和慢性牙周炎患者胃H.pylori长期根除率。本研究提示含益生菌的四联疗法联合牙周基础治疗可取得较好的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年1月～2015年1月笔者所在医院收治的150例患者。其中男86例，女64例，平均年龄（43±10）岁。纳入标准：（1）经电子胃镜检查诊断为慢性非萎缩性胃炎伴糜烂；（2）经1次标准四联疗法：即采用雷贝拉唑肠溶片20mg+阿莫西林1000mg+胶体果胶铋220mg+克拉霉素500mg，2次/d，连用7d，根除治疗结束后复查¹⁴C尿素呼气试验，检查结果仍阳性；（3）根据第三版《牙周病学》相关诊断标准，经执业5年以上的口腔医师检查后确诊为慢性牙周病患者，且入组前6个月内无牙周病治疗史、无抗生素使用史，全口牙齿不少于24颗。（4）妇女未妊娠，全身健康，无其他系统性疾病。本研究经本院伦理委员会讨论同意，将其随机分为治疗组和对照组，各75例，两组患者在性别、年龄等一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

将上述患者随机分为两组，对照组75例，进行四联药物治疗（雷贝拉唑10mg，2次，d，克拉霉素0.5g，2次/d，阿莫西林1.0g，2次/d，复合乳酸菌胶囊0.66g，3次，d），疗程2周；治疗组75例，在上述四联药物治疗之前，进行牙周基础治疗，包括：（1）口腔卫生宣教；（2）超声波行龈上洁治术，去除牙菌斑和龈上牙石；（3）龈上洁治术1周后行龈下刮治+根面平整术；（4）拔出无法保留的患牙。用药期间每周随访1次，记录药物不良反应及口腔卫生状况。完全停药4周后，做14C尿素呼气试验，¹⁴C尿素呼气试验阴性判定为Hp根除成功。

1.3统计学处理

采用SPSS 1 3.0对所得数据进行统计学分析，计数资料采用百分率表示，组间比较采用X²检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组疗效比较

治疗组Hp根除率为92.0%，对照组为72.0%，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2两组不良反应比较

治疗组出现腹泻1例，头晕头痛1例，对照组出现恶心1例，腹泻2例，不良反应程度轻，停药后均消失，未发生严重不良反应，两组不良反应发生率相比差异无统计学意义（X²=0.152，P>0.05）。

3讨论

幽门螺杆菌感染者估计约占世界人口的一半，被认为是慢性胃炎和消化性溃疡病的主要原因，研究表明胃内幽门螺杆菌感染与多种消化道疾病如消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌、胃MALT淋巴瘤等的发生密切相关。已被世界卫生组织列为Ⅰ类致癌因素，根除H.pylori预防胃炎、溃疡复发及减少胃癌发病率有重要价值，但随着H.pylori耐药率不断增加，研究表明近年来Hp的根除率不断下降。前期调查发现我院标准三联疗法对H.pylori根除率仅为72.88%左右，远未达到理想的H.pvlori根除方案。部分患者经多次治疗仍未能根除，而反复治疗失败致Hp球形变，又进一步降低H.pylori对抗生素的敏感性，这是临床医生常常遇到的难题，探索治疗H.pylori的新途径是当前的热点问题。

随着H.pylori研究的深入，口腔中的H.pylori也逐渐被人们重视。研究者自胃炎患者的牙菌斑中分离和培养出幽门螺杆菌，认为口腔可能是幽门螺杆菌的第二个贮存地。口腔H.pylori的存在可能会影响胃病患者的根治率，并作为其复发的诱因。进一步研究发现人类口腔中的H.pvlori在形态、生化及免疫特性方面均与胃内H.pvlori相似，使胃内Hp的根除率降低且复发率增高。研究证明，牙周基础治疗可以有效地清除龈上和龈下菌斑，减少幽门螺杆菌的附着，而且牙周基础治疗对口腔幽门螺杆菌有显著的抑制作用，并可显著提高胃幽门螺杆菌感染的根除率，此结果与本研究相似，我们的结果提示常规的H.pylori根治方案联合牙周基础治疗可显著提高H.pylori的根除率，同时，我们的结果亦提示，对于难治性H.pylori感染患者，联合牙周基础治疗也可取得良好的效果。

益生菌用于根除H.pylori治疗日益受到国内外学者的关注，目前研究表明益生菌可通过抑制H.pylori粘附、影响H.pvlori的定植，稳定黏膜屏障、分泌粘蛋白、减轻胃黏膜组织的炎症反应、分泌抗菌物質等途径抑制或杀灭H.pvlori。临床试验证实益生菌联合标准三联疗法治疗的H.pylori根除率比单独使用标准三联疗法提高20%，且差异均有统计学意义（P<0.05）。目前一致认为乳酸菌属如乳酸杆菌有较好的根除H.pylori效果，复合乳酸菌胶囊是乳酸杆菌、乳酸链球菌、嗜乳酸杆菌三种活菌的复方制剂，我们此前的研究观察到复合乳酸菌胶囊联合标准三联疗法能显著提高Hp根除率（P<0.05），此次联合牙周基础治疗，H.pylori根除率亦显著提高（P<0.05），再次证实益生菌用于根除Hp的良好效果。

根除治疗中的药物不良反应是导致患者中断治疗从而引起H.pylori根除率下降的原因之一，有研究发现益生菌可能通过减轻根除H.pylori治疗导致的肠道微生态失衡有关而显著减少在根除H.pylori治疗中的药物不良反应，本研究结果发现各组的不良反应少见而且程度轻微，提示合用益生菌可能减少根除H.pylori治疗的不良反应，但是本研究缺少无益生菌方案作为对照。

总之，我们的研究表明，对于难治性H.pylori感染患者，牙周基础治疗联合含益生菌的四联疗法，可显著提高H.pylori根除率，为临床治疗棘手的难治性H.pylori感染提供了一条新途径，当然，此结果尚待多中心、大样本的临床试验验证。