中药对高糖诱导血管内皮细胞损伤作用的研究进展

廖文娟

摘 要： 银杏叶提取物、橘红、骨碎补、枳实、枳壳、人参等中药通过抑制细胞内ROS生成，抑制细胞间粘附分子和血管内皮细胞粘附分子的表达，提高内皮细胞活力等作用机制，在糖尿病血管病变的防治中有潜在的应用价值。

关键词：中药 糖尿病 机制

中图分类号：R587 文献标识码：A 文章编号：1003-9082（2016）12-0259-01

糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷及其生物学作用障碍引起的以高血糖为特征的全身代谢紊乱性疾病，近几年呈逐年上涨并年轻化趋势。糖尿病病程长且复杂，难以根治，因而需要长期用药。西药降血糖作用强，起效快，但往往不良反应多，本文概述了近几年研究的中药对高糖诱导血管内皮细胞的作用及其机制的研究进展，以期对糖尿病患者提供更多药物参考方向。

银杏叶提取物的主要成分为银杏黄酮甙、银杏内酯等，已被证明是一种有效的抗氧化物。已有研究证实氧化应激是细胞凋亡的重要诱导因子，降低细胞内 ROS水平或增加细胞内还原型谷胱甘肽GSH-PX水平，可阻断内皮细胞凋亡。糖尿病的高血糖状态可通过葡萄糖的自身氧化、线粒体呼吸等使细胞内 ROS水平升高，另有研究报道高血糖状态下细胞自身清除自由基的功能降低，使高糖状态下内皮细胞内 ROS的堆积更明显。银杏叶提取物可有效抑制细胞内ROS生成，同时提高内皮细胞活力，降低其凋亡率。银杏叶提取物可通过其抗氧化功能提高内皮细胞在高糖环境下的活力，降低其凋亡率，对血管内皮细胞起保护作用，在糖尿病血管病变的防治中有潜在的应用价值[1]。

橘红、骨碎补、枳实、枳壳等中药的主要有效成分为柚皮苷，具有广泛的生物学活性。已有研究表明高糖诱导产生 ROS，ROS 活化核因子κB（ NF-κB），促进粘附分子的表达，诱导白细胞粘附到血管细胞表面，启动血管炎症发生，这是当前研究高糖诱导血管炎症的一条重要信号通路。NF-κB 普遍存在于各种细胞中 ，是一组重要的核转录因子 ，在机体防御反应 、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡及肿瘤生长机制过程的信息传递中起重要作用。已有研究表明柚皮苷可能通过抑制高糖诱导的活性氧产生，从而抑制转录因子NF-κB的活化，进一步抑制细胞间粘附分子和血管内皮细胞粘附分子的表达，影响HUVECs 细胞的粘附，从而抑制高糖诱导的血管炎症过程，并提示柚皮苷可能有效地预防糖尿病并发症的发生[2]。

栀子是茜草科栀子属植物，其干燥成熟果实作为中药栀子，具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒的功效。现代药理研究表明栀子具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、降血脂等多种药理活性，成为研究的热点[3]. PPARγ（过氧化物酶体增殖激活受体）属于核受体的超家族成员，它在脂肪细胞分化及脂质代谢中起着重要作用。PPARγ主要表达于脂肪细胞及脾细胞，在培养的2型糖尿病病人的脂肪细胞中，PPARγ激动药增加IRS-2的基因、细胞表达。PPARγ受体是血糖调控的重要环节，介导胰岛素对葡萄糖的吸收利用进行调控[4]。栀子苷可激活增加 PPARγ受体活性，增强下游基因对胰岛素的响应程度，减轻胰岛细胞补偿性分泌胰岛素的负荷，减缓胰岛细胞的凋亡，从而阻止Ⅱ型糖尿病向Ⅰ型多器官衰竭糖尿病的发展。

丹参属活血化瘀药，研究显示，丹参能够显著提升高糖损伤的血管内皮细胞的存活率，并改善内皮细胞的多种功能，对丹参保护血管内皮细胞作用，目前主要集中于丹参能通过抗氧化作用抵抗自由基造成的内皮细胞损伤，增加超氧化物歧化酶（SOD）含量，下调丙二醛（MDA）含量。同时丹参能够调节血管收缩舒张，维持内皮素一l（ET一1）与一氧化氮（NO）的动态平衡，抑制黏附因子等炎症因子的表达，从而调节血管内皮细胞功能，抑制血流细胞黏附，防止血栓形成，此外， 丹参的某些单体还能通过下调细胞凋亡信号通路中的重要成员Caspase一3，抑制细胞凋亡，保护内皮细胞[5]。因此，丹参对内皮细胞的保护作用是通过多种通路，多个靶点提高内皮细胞的存活率，维持其功能完整性。

人参为五加科植物人参的干燥根和根茎，人参皂苷为其有效活性成分。现代药理研究表明，人参皂苷在治疗和改善糖尿病及其并发症方面具有显著效果。加工后的红参能够刺激小鼠胰岛素的释放，提示红参对糖尿病的治疗作用是经由葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素释放来实现的[6]。

综上所述，糖尿病患者长期的高血糖对血管内皮细胞的损伤与多种细胞因子有关。中医药在几千年的临床实践中积累了丰富的诊疗经验，为临床治疗提供了有力的指导。因此，以中医理论为指导，结合现代分子生物学技术，从分子细胞水平进一步研究中药有效性机制，对于中医药的发展及应用，提高患者生存质量，降低糖尿病血管并发症具有重大意义。

参考文献

[1]王晓，李果，李纪平，刘赟，罗敏. 银杏叶提取物降低高糖诱导的血管内皮细胞的凋亡. 中华内分泌代谢杂志，2005，21（2）：171-172.

[2]熊莺，王广发，张俊艳，吴少瑜等. 柚皮苷抑制高糖诱导的脐静脉内皮细胞与单核细胞的粘附作用.南方医科大学学报，2010，30（2）：321-325.

[3]孟祥乐， 李红伟， 李 颜， 余 奇， 万丽丽， 郭 澄. 栀子化学成分及其药理作用研究进展. 中国新药杂志，2011，20（11）：959-967.

[4]Florence Gizard and Dennis Bruemmer. Transcriptional Control of Vascular Smooth Muscle CellProliferation by Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ： Therapeutic Implications for Cardiovascular Diseases. Hindawi Publishing Corporation PPAR Research，2008.

[5]李俊，黃军章.丹参多酚酸盐对2型糖尿病患者内皮功能的影响[J].中国糖尿病杂志，2014，22（8）：728-729.

[6]张美双，李志成等. 人参、黄连及其药对治疗糖尿病研究进展[J].长春中医药大学学报，2016，32（3）：656-657.