炙甘草汤对胃癌化疗患者骨髓抑制及生活质量的影响

2017-05-27丁昊

中国现代医生 2016年36期

丁昊

[摘要] 目的观察炙甘草汤防治胃癌化疗患者骨髓抑制的效果及对生活质量的影响。方法将52例Ⅱ～Ⅲ期的胃癌患者随机分成治疗组26例和对照组26例。对照组和治疗组均采用FOLFOX（folinic acid fluorouracil oxaliplatin）化疗方案，治疗组在FOLFOX化疗的基础上，合用炙甘草汤防治患者骨髓抑制的发生以及改善患者化療后的生活质量。期间每周检测患者血常规，用于评价患者骨髓抑制发生情况。并评估胃癌患者化疗前后KPS评分。两组均采用血常规中白细胞、血小板及红细胞最低值进行统计分析。并对比两组在化疗过程中重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）使用情况。结果治疗组白细胞减少的发生率、红细胞减少的发生率、血小板减少的发生率以及KPS评分均明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗组在化疗过程中重组人粒细胞集落刺激因子的使用明显少于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论在FOLFOX化疗期间，炙甘草汤有预防胃癌患者骨髓抑制的发生及改善生活质量的作用，简单有效。

[关键词] 炙甘草汤；骨髓抑制；胃癌；化疗

[中图分类号] R273 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）36-0132-04

[Abstract] Objective To observe the effect of Zhigancao decoction on prevention and treatment of bone marrow suppression and on quality of life in gastric cancer patients undergoing chemotherapy. Methods A total of 52 patients with stageⅡ～Ⅲgastric cancer were randomly divided into treatment group（n=26） and control group（n=26）. The control group and the treatment group were treated with FOLFOX（folinic acid fluorouracil oxaliplatin） chemotherapy regimen. Zhigancao decoctionto were used to prevent and treat bone marrow suppression and to improve quality of life after chemotherapy in patients on the basis of FOLFOX chemotherapy. Blood routine of patients were detected weekly to evaluate bone marrow suppression in patients. KPS score before and after chemotherapy in patients with gastric cancer were evaluated. Minimum values of leukocytes， platelets and erythrocytes in blood samples of both groups were statisticaliy analyzed. The use of recombinant human granulocyte colony stimulating factor（G-CSF） between the two groups during chemotherapy was compared. Results The incidence of leukopenia， erythropeniaand thrombocytopenia and the KPS score in the treatment group were significantly better than those in the control group. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. The dose of recombinant human granulocyte colony stimulating factor used in the treatment group was significantly less than that in the control group. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Zhigancao decoction has the effect of preventing the occurrence of bone marrow suppression and improving the quality of life in patients with gastric cancer during FOLFOX chemotherapy， which is simple and effective.

[Key words] Zhigancao decoction； Bone marrow suppression； Gastric cancer； Chemotherapy

胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一[1]。虽然近年来早期检查手段不断发展，仍有70%左右的患者就诊时为局部进展或转移，无法进行根治性手术[2]，但可从姑息性化疗中受益[3]。在美国国立综合癌症网络（NCCN）中，FOLFOX化疗已成为治疗中晚期胃癌的标准化疗方案。但FOLFOX化疗极易引起骨髓抑制、恶心、呕吐等副作用，是很多胃癌患者延迟或者终止化疗的重要原因之一，甚至影响肿瘤患者的生存期[4]。为此，对化疗后骨髓抑制的防治以及改善化疗后生存质量便成为中晚期胃癌治疗的重要一环。经过多年观察，笔者认为，骨髓抑制作为胃癌化疗中出现的变证，病情错综复杂，既有阳气的不足，又有阴血的不足，其根本的病机往往为阴阳俱虚[5]。本研究采用炙甘草汤，通过“阴中求阳”“阳中求阴”的办法，使复杂问题简单化，与胃癌化疗患者阴阳失调的基本病机相符合。可有效预防胃癌化疗患者骨髓抑制的发生，并改善胃癌患者化疗后生活质量，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2014年1月～2016年6月在我院肿瘤科住院的52例胃癌患者为对象。所有患者均为有病理学诊断Ⅱ～Ⅲ期胃癌患者。其中治疗组男16例，女10例，年龄42～76岁，平均（59.32±6.08）岁。对照组男14例，女12例，年龄38～69岁，平均（58.89±5.96）岁。两组患者年龄、性别构成比、病理类型、临床分期等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2 诊断标准

西医诊断按中华医学会的 2005年第 1 版《临床诊疗指南·肿瘤分册》[6]的标准执行；中医辨证参考《中医诊断学》21 世纪课程教材[7]有关内容制定标准。

1.3纳入与排除标准

纳入标准：根据组织病理学诊断证实为腺癌、印戒细胞癌和未分化癌；按TNM（Tumnor Nodemetas-tasis）分期[8]：属于Ⅱ～Ⅲ期；卡氏评分（KPS）>60分；预计生存期≥3个月；生命体征平稳，血液学、心、肝肾功能正常，无慢性肾病史；愿意接受本方案治疗；并在治疗期间不再接受其他治疗者；患者签署知情同意书；近1个月内未做过其他抗肿瘤治疗。排除标准：①不符合纳入标准患者；②中枢神经系统转移患者；③发生骨髓转移患者；④无测量或测量准确度无法保证的患者。⑤排除孕妇、哺乳期妇女、精神病患者。

1.4方法

两组患者均采用FOLFOX（folinic acid fluorouracil oxaliplatin）化疗方案治疗。主要用药及剂量为：奥沙利铂注射液L-OHP[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20093168]85 mg/m2，静脉点滴2 h，每日1次；亚叶酸钙注射液LV（武汉人福药业，国药准字 H2005 8263）200 mg/m2，静脉点滴2 h，每日1次；氟尿嘧啶注射液5-Fu[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字：H37021281]400 mg/m2，静脉注射，每日1次；另氟尿嘧啶注射液2500 mg/m2，持续静脉点注（CIV）46 h。化疗中给予患者止吐、保肝、护胃、解毒等西药辅助治疗。每周检测患者血常规，评价骨髓抑制情况，化疗前后进行KPS评分。两组均采用血常规中白细胞、血小板及红细胞最低值进行统计分析。治疗组在化疗基础上服用炙甘草汤治疗。组方：炙甘草25 g、生姜15 g、党参12 g、生地黄30 g、桂枝15 g、阿膠（烊服）10 g、麦冬15 g、麻仁15 g、大枣30 g 。①胃脘胀满不适者，加厚朴、枳壳；②食欲减退者，加炒谷芽、炒麦芽。药剂由中药房统一熬制供给。1剂煎成2包，每包200 mL，密闭封装。从化疗前1周开始口服，患者每日早晚饭后温服1次，连续口服3周。若患者骨髓抑制严重，可根据病情给予重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）皮下注射，并记录两组使用重组人粒细胞集落刺激因子的情况。两组在整个观察期间未使用其他任何生物反应调节剂或对免疫功能有影响的药物。

1.5疗效评价标准

近期疗效评价标准：参照WHO 制定的抗癌药物急性及亚急性毒副反应分度标准[9]；生活质量评价标准：采用KPS评分，参照2006 年《实用肿瘤内科学》评分标准[10]。

1.6统计学方法

采用SPSS16.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组骨髓抑制情况比较

治疗组治疗后白细胞、红细胞、血小板减少的发生率分别为58.71%，11.53%，7.69%，对照组白细胞、红细胞、血小板减少的发生率，分别为80.74%，23.06%，19.22%。治疗组白细胞减少、红细胞减少、血小板减少发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2两组生活质量KPS评分比较

治疗组治疗后生活质量KPS评分明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3两组在化疗过程中G-CSF使用情况比较

两组在化疗过程中G-CSF使用情况相比，治疗组有7例在进行化疗过程中使用G-CSF，占26.92%，对照组有13例在进行化疗的过程中使用G-CSF，占50%，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

化疗是中晚期胃癌的有效治疗手段，而骨髓抑制却是化疗最常见的毒性反应[11]。现代医学针对化疗后患者骨髓抑制、生活质量下降的治疗手段有一定局限性。存在作用时间短[12]、反复用药[13]以及感染血源性传染疾病[14]等诸多风险。而且近年来对恶性肿瘤的治疗目标不再是单纯采用治愈率、生存率、生存时间等指标来衡量，而更注重缓解临床症状及“带瘤”生存。生活质量的评估在临床癌症病人研究中已日益受到重视，并逐渐被视为评估治疗效果的重要组成部分[15]。所以进一步发掘祖国医学宝库，用中医药的方法提高患者对化疗耐受性具有重要价值。

炙甘草汤出自东汉张仲景所著《伤寒论》，具有益气养血、滋阴复脉的功效。方中甘草为君，用甘味药物调和，取“辛甘化阳”之意，配人参、大枣补中气，资化源，充血脉。伍生地、麦冬、阿胶、麻仁润燥补血，取“酸甘化阴”之意，以养血滋阴。阴血不得阳气，则流而不畅。故方中加桂枝、生姜辛温通阳，与益气养阴药相配，既可温而不燥，亦可气血流通，脉道通利。张景岳曾云：“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助，而生化无穷；善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升，而泉源不竭。”而胃癌患者化疗后的骨髓抑制，正是典型的阴阳俱虚的病症。全方从阳化阴，阴中求阳，正是运用了阴阳互根、水火互济的生理关系。诸药合用，阴血足而血脉充，阳气复而心脉通，心脾肺肾四脏同调，气血充沛。

现代研究亦表明炙甘草汤具能促进其外周血白细胞（WBC）数、红细胞数以及血红蛋白量的增加[16]，能明显刺激脐静脉内皮细胞产生促血小板生成素（TPO），释放血小板，防治血小板的降低[17]的作用。现今的药理学研究表明，炙甘草汤中的党参[18]、阿胶[19]、生地均有使红细胞数量、血红蛋白含量增加的作用。并且阿胶还能效防止因化疗导致的血小板减少、白细胞减少[20，21]。在改善化疗患者生存质量上，方中的炙甘草[22]、阿胶[23]具有明显增强免疫的作用。生姜作为为多靶点、天然低毒止吐药[24]，对改善化疗患者生存质量也有着重要作用。另外，研究还表明，方中的甘草[25]、阿胶[26]、桂枝[27]、大枣[28]、党参[29]等还具有良好的抗肿瘤作用。

本研究选用炙甘草汤辅助FOLFOX化疗治疗胃癌患者。服用炙甘草汤的患者骨髓抑制的发生率以及使用G-CSF比率明显低于单纯化疗患者，生活质量的改善也明显优于单纯化疗患者。提示在FOLFOX化疗过程中，辅以有效的中药治疗，有助于提高肿瘤疗效及治疗后的机体免疫状态，同时减轻放化疗的毒副反应。

综上所述，炙甘草汤能够提高患者化疗的耐受性，降低骨髓抑制的发生率，改善化疗患者生存质量，减轻患者化疗毒副反应症状，值得在临床上推广。

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