紫杉醇联合卡铂化疗同步放疗治疗中晚期宫颈癌近期疗效观察

2017-05-25刘海霞

山东医药 2017年6期

关键词：卡铂紫杉醇放化疗

刘海霞

(承德市中心医院，河北承德067101)

紫杉醇联合卡铂化疗同步放疗治疗中晚期宫颈癌近期疗效观察

刘海霞

(承德市中心医院，河北承德067101)

目的观察紫杉醇联合卡铂化疗同步放疗治疗中晚期宫颈癌患者的临床疗效。方法将52例中晚期宫颈癌患者随机分为两组各26例，观察组给予紫杉醇联合卡铂化疗同步放疗，对照组给予单纯放疗。治疗前后检测两组血清鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平，治疗后3～6个月按照WHO实体瘤疗效标准评价近期疗效，记录治疗期间的不良反应。结果两组治疗后血清SCCAg、CYFRA21-1水平均低于治疗前(P均<0.05)，观察组治疗后SCCAg、CYFRA21-1水平低于对照组(P均<0.05)；观察组治疗总有效率为80.77%，高于对照组的46.15%(P<0.05)；观察组不良反应率为34.62%，低于对照组的76.92%(P<0.05)。结论中晚期宫颈癌患者采用紫杉醇联合卡铂化疗同步放疗的近期疗效较单纯放疗更为显著，且不良反应少。

宫颈癌，中晚期；紫杉醇；卡铂；同步放疗；近期疗效

宫颈癌是女性最常见的生殖系统肿瘤疾病，全球每年约有27.4万患者因宫颈癌死亡，严重威胁女性生命安全。因宫颈癌发病隐匿，确诊时大多已处于中晚期[1]。放疗是目前治疗宫颈癌的主要方法，尽管CT等影像学技术的应用使放疗技术得到快速发展，但患者总生存率仍停留在50.0%左右[2]。单纯放疗难以阻断肿瘤细胞扩散及转移，最终因肿瘤转移、复发等影响治疗效果。多种化疗药物对宫颈癌具有较好的疗效，如顺铂和紫杉醇等[3]。2015年2月～2016年2月，我们观察了紫杉醇联合卡铂化疗同步放疗治疗中晚期宫颈癌患者的近期疗效，并观察其对血清肿瘤标志物鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料纳入标准：①年龄18～70岁；②经组织病理检查证实为宫颈癌；③宫颈癌国际妇产科联盟(FIGO)分期Ⅱb、Ⅲ期；④初次治疗。排除标准：①合并严重内科疾病；②合并其他恶性肿瘤疾病；③存在放化疗禁忌证；④过敏体质。选择同期承德市中心医院收治的符合标准的患者52例，按照随机数字表法分为对照组与观察组各26例。观察组年龄(46.7±4.1)岁，鳞癌20例、腺癌6例，FIGO分期Ⅱb期16例、Ⅲ期10例，绝经20例、未绝经6例。对照组年龄(46.2±4.0)岁，鳞癌21例、腺癌5例，FIGO分期Ⅱb期18例、Ⅲ期8例，绝经17例、未绝经9例。两组临床资料具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属签字同意。

1.2 治疗方法对照组给予单纯放疗，采用盆腔三维适形放疗+腔内后装治疗，仪器采用美国Varian公司Varian2300C/D医用直线加速器、HM-HDR型后装治疗机、KXO-50N模拟定位机。采用6 MV X线盆腔三维适形放射治疗，剂量为180 cGy/次，5次/周，总放射剂量4 500 cGy/25次；临床靶区为子宫、宫颈、阴道原发肿瘤区域及髂内外、髂总等，以临床靶区外放8 mm为计划靶区。采用192Ir作为放射源进行腔内后装治疗，A点放射剂量为600 cGy/次，累积剂量3 000～3 600 cGy/5～6次。观察组在对照组治疗基础上行同步化疗，于放疗当日实施。化疗方案：第1天静脉滴注紫杉醇135 mg/m2，于滴注前30 min服用西咪替丁300 mg；肌内注射苯海拉明40 mg，并服用昂丹司琼；滴注前6、12 h分别服用地塞米松3.75 mg。静脉注射卡铂，剂量(mg)=药时曲线下面积×(肌酐清除率+25)；3～4周为1个疗程，连续治疗3～4个疗程。

1.3 血清SCCAg、CYFRA21-1检测治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，收集血清。采用酶联免疫吸附法检测血清SCCAg、CYFRA21-1水平，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 近期疗效及不良反应观察治疗后3～6个月，按照WHO实体瘤疗效标准评价其近期治疗效果。完全缓解(CR)为治疗后病灶完全消失，且维持4周以上不出现新病灶；部分缓解(PR)为治疗后病灶最大径之和缩小>30%，且维持4周以上；稳定(SD)为治疗后病灶改善处于PD与PR之间；进展(PD)为治疗后出现新的病灶或病灶最大径之和增大>20%。以PR+CR计算总有效率。记录治疗期间发生的不良反应。

2 结果

2.1 两组血清SCCAg、CYFRA21-1水平比较两组治疗后血清SCCAg、CYFRA21-1水平均低于治疗前(P均<0.05)，且观察组治疗后血清SCCAg、CYFRA21-1水平均低于对照组(P均<0.05)。详见表1。

表1 两组血清SCCAg、CYFRA21-1水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.2 两组近期疗效比较观察组CR 15例、PR 6例、SD 4例、PD 1例，总有效率为80.77%；对照组分别为7、5、8、6例及46.15%；观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.3 两组不良反应比较观察组发生放射性肺炎2例、骨髓抑制2例、脱发4例、消化道反应1例，不良反应发生率为34.62%；对照组发生放射性膀胱炎6例、放射性直肠炎6例、骨髓抑制8例，不良反应发生率为76.92%。观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。

3 讨论

研究表明，早期宫颈癌患者采用单纯性根治术治疗与单纯性放疗疗效相当，中晚期患者大多采用放疗治疗[4,5]。尽管放疗是目前所公认的有效治疗宫颈癌的方法，但单纯采用放疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效并不理想，仍有部分患者出现远处转移或盆腔肿瘤复发，从而影响治疗疗效而影响其预后。

同步放化疗是指在放疗同时采用化疗，其作用机制主要是放化疗作用于肿瘤细胞不同细胞周期，从而使肿瘤细胞与放疗敏感时相同步化，同时化疗还可干预肿瘤细胞亚致死性损伤修复，从而可起到协同效果，增强临床治疗效果[6]。紫杉醇是目前惟一能促进微管聚合，同时还可阻滞已聚合微管解离的抗癌药物。当紫杉醇进入肿瘤细胞后，会加速细胞内微管积累速度，从而诱发肿瘤细胞功能障碍，最终使肿瘤细胞增殖停止在有丝分裂阶段，阻断癌细胞的正常分裂，从而达到治疗效果[7]。卡铂是一种细胞周期非特异性药物，可作用于肿瘤细胞DNA分子鸟嘌呤的O6、N7原子，并破坏DNA分子，从而中止肿瘤细胞生长而达到治疗效果[8～11]。CYFRA21-1主要是细胞角蛋白19的可溶性片段，当细胞发生恶性病变时，人体组织液及体液中CYFRA21-1水平将会明显增高；SCCAg是一种糖蛋白，其与肿瘤活跃程度存在紧密联系[12]。本研究结果显示，两组治疗后血清SCCAg及CYFRA21-1水平低于治疗前，且治疗后观察组血清SCCAg及CYFRA21-1水平明显低于对照组；观察组治疗总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组。由此可知，采用紫杉醇联合卡铂化疗同步放疗效果显著，且不良反应少，可推荐为临床中晚期宫颈癌治疗首选化疗药物。

[1] 叶伟军,曹新平,刘宏英,等.奈达铂与顺铂同期放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效观察[J].广东医学,2013,34(21):3323-3325.

[2] 刘鑫丽,姚秀英,李世春,等.顺铂同步放化疗与单纯放疗治疗中晚期宫颈癌疗效比较[J].山东医药,2014,54(44):81-82.

[3] 余杰,王旸,杨峥,等.艾迪注射液联合同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的效果[J].广东医学,2015,36(20):3234-3236.

[4] 高平,关小倩,高亚杰,等.奈达铂同步放化疗与顺铂+5-氟尿嘧啶同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效和安全性比较[J].中国妇幼保健,2013,28(22):3675-3677.

[5] 辛淑波,林柏翰,林灿峰,等.紫杉醇脂质体与顺铂周疗方案同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的效果比较[J].广东医学,2014,35(5):761-763.

[6] 龙霞,吴逢波,徐珽,等.奈达铂联合紫杉醇治疗中晚期宫颈癌的疗效及安全性系统评价[J].中国药业,2015,24(7):17-22.

[7] 孙凌飞.放疗同步紫杉醇化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效[J].现代中西医结合杂志,2014,22(33):3711-3713.

[8] 张慧君.奈达铂或伊立替康联合紫杉醇作为首选方案治疗中晚期宫颈癌的疗效比较[J].实用癌症杂志,2013,28(3):272-274.

[9] 陈永发,杨文,潘兴喜,等.紫杉醇、奈达铂联合甲羟孕酮同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床研究[J].中国医药导报,2013,10(13):66-68.

[10] 吴琼,徐晓婷,姬磊,等.不同化疗方案同期联合放疗治疗中晚期宫颈癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2014,19(2):156-159.

[11] 邢小芬,卢安,边巍,等.甲羟孕酮用于中晚期宫颈癌同步放射及化学治疗的近期疗效[J].中国药业,2013,22(15):36-38.

[12] 夏春军,赵靓,孙晓奕,等.放疗联合紫杉醇与卡铂治疗中晚期宫颈癌临床分析[J].海南医学,2013,24(22):3320-3322.