自拟中药方灌肠在结直肠癌患者化疗中的应用

2017-05-25姚嵋方李凤云刘志符中柱刘华蓉

山东医药 2017年6期

关键词：中药方灌肠证候

姚嵋方，李凤云，刘志，符中柱，刘华蓉

(贵州省中医院，贵阳中医学院第一附属医院，贵阳550001)

自拟中药方灌肠在结直肠癌患者化疗中的应用

姚嵋方，李凤云，刘志，符中柱，刘华蓉

(贵州省中医院，贵阳中医学院第一附属医院，贵阳550001)

目的观察自拟中药方灌肠在结直肠癌患者化疗中的应用。方法将72例结直肠癌患者随机分为对照组和观察组各36例，对照组给予FOLFOX4方案化疗，观察组在此基础上加用自拟中药方灌肠。治疗前后对腹痛、腹胀、恶心、呕吐症状进行中医证候评分，比较两组中医证候改善情况；使用流式细胞仪检测血清细胞免疫指标CD4+、CD8+T细胞及NK细胞，计算CD4+/CD8+；采集清晨空腹静脉血检测血清肿瘤标志物糖链抗原19-9(CA19-9)、糖链抗原72-4(CA72-4)、癌胚抗原(CEA)水平；观察化疗过程中的不良反应。结果观察组中医证候改善总有效率77.8%，对照组为38.9%，观察组高于对照组(P<0.05)。观察组血清CD4+T细胞、NK细胞、CD4+/CD8+水平较对照组升高，血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA72-4水平较对照组降低(P均<0.05)。观察组血小板和白细胞下降率、胃肠道不良反应发生率、心功能和肝功能异常发生率及神经毒性发生率均低于对照组(P均<0.05)。结论结直肠癌患者采用自拟中药方灌肠有助于提高化疗效果，改善患者的临床症状，增强其免疫功能，减轻化疗不良反应。

结直肠癌；中药灌肠；细胞免疫功能；肿瘤标志物

FOLFOX化疗方案是目前结直肠癌治疗的一线方案，虽疗效确切，但不良反应较大[1]。中药保留灌肠是一种有效、低毒的中医外治方法，可使中药与癌灶直接充分接触，增加肿瘤部位的药物浓度和保留时间，更好地发挥中药增效减毒的作用[2,3]。2013年6月～2016年3月，我们采用自拟中药方灌肠联合化疗治疗结直肠癌患者，观察其疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择72例结直肠癌患者，男38例、女34例，年龄41～77(59.07±9.30)岁，病程0.8～4.5年。患者均经病理检查确诊，且无远处转移；其中直肠癌38例，结肠癌34例；临床分期Ⅱ期11例，Ⅲ期42例，Ⅳ期19例，KPS评分(74.3±7.9)分。将患者随机分成观察组和对照组各36例，两组临床资料具有可比性。

1.2 治疗方法对照组采用FOLFOX4方案化疗。奥沙利铂85 mg/m2静滴2 h，第1天；亚叶酸钙200 mg/m2静滴2 h，第1、2天；5-氟尿嘧啶400 mg/m2静注，第1、2天；5-氟尿嘧啶600 mg/m2持续滴入22 h，第1、2天。21 d为1个周期，共治疗2个周期。观察组在此基础上，给予自拟复方中药保留灌肠。中药组方：炙黄芪15 g，党参15 g，生白芍12 g，当归12 g，延胡索12 g，陈皮9 g，川楝子9 g，木香6 g，炙甘草6 g，白花蛇舌草6 g，半夏6 g，降香3 g。加入700 mL水煎至100 mL备用。患者先排空大小便，取左侧卧位，臀部垫高10～20 cm。取50 mL中药液加温至38 ℃，导尿管插入直肠内15～20 cm，缓慢注入中药液。灌注完毕后让患者适当抬高臀部，尽量延长药液在肠道中的存留时间。2次/d，21 d为一周期，连用2周期。

1.3 观察指标 ①中医证候疗效评价：参照2002版《中药新药临床研究指导原则》[4]对腹痛、腹胀、恶心、呕吐症状进行中医证候评分，根据治疗前后中医证候评分的变化评价疗效，疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。疗效指数70%～<100%为显效，30%～<70%为有效，未达到以上标准为无效。以显效+有效计算总有效率。②血清细胞免疫指标检测：取患者治疗前后外周血液标本，利用BD FACSCalibur 流式细胞仪(美国BD公司)检测细胞免疫指标CD4+、CD8+T细胞及NK细胞，计算CD4+/CD8+。③血清肿瘤标记物检测：取患者治疗前后清晨空腹静脉血，离心，取上层血清，-80 ℃保存待检测。采用糖链抗原19-9(CA19-9)、糖链抗原72-4(CA72-4)、癌胚抗原(CEA)检测试剂盒(购自上海斯信生物科技有限公司)检测CA19-9、CA72-4、CEA水平。④化疗不良反应评价：参照WHO制定的抗肿瘤药物急性或者亚急性毒性分级标准。

2 结果

2.1 两组中医证候疗效比较观察组显效12例，有效16例，无效8例，总有效率77.8%；对照组分别为5、9、22例，总有效率44.4%。两组总有效率比较，P<0.05。

2.2 两组血清免疫指标比较两组治疗前CD4+T细胞、NK细胞、CD4+/CD8+无统计学差异(P﹥0.05)；治疗后观察组CD4+T细胞、NK细胞、CD4+/CD8+均较治疗前提高(P均<0.05)，对照组CD4+T细胞、CD4+/CD8+较治疗前降低，两组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清免疫指标比较±s)

注：与对照组治疗后比较，*P<0.05；与同组治疗前比较，#P<0.05。

2.3 两组治疗前后血清肿瘤标记物水平比较两组治疗前血清CEA、CA19-9、CA72-4水平无统计学差异(P均>0.05)；观察组治疗后血清CEA、CA19-9、CA72-4下降，对照组治疗后血清CA19-9、CA72-4下降(P均<0.05)；治疗后观察组血清CEA、CA19-9、CA72-4较对照组降低(P均<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清CEA、CA19-9、CA72-4比较

注：与对照组治疗后比较，*P<0.05；与同组治疗前比较，#P<0.05。

2.4 两组化疗不良反应比较观察组发生血小板减少3例，白细胞减少4例，贫血6例，恶心呕吐3例，腹泻3例，肝功能低下3例，神经毒性4例，心功能不全3例；对照组分别为5、6、8、5、4、5、6、5例。观察组各项不良反应的发生率均低于对照组(P均<0.05)。

3 讨论

结直肠癌是临床常见的消化道肿瘤之一。目前临床治疗结直肠癌以手术为主，放、化疗及基因靶向治疗为辅，但化疗不良反应严重，患者耐受性差[5]。祖国医学认为，结直肠癌属“肠溜”“肠风”“肠癖”“积聚”“脏毒”“下病”“伏梁”等范畴，其主要病因是气滞血瘀、痰聚毒凝[6]。临床上以脾虚型最为多见[7]。我们以理气健脾、化瘀解毒为治则拟定中药灌肠方。组方中党参、炙黄芪为君药，补中益气、养血生津，以扶正之本，提高机体免疫能力[8]；白芍、当归、延胡索为臣药，活血补血，柔肝止痛；陈皮、木香、川楝子、降香理气止痛；配合半夏降逆止呕、燥湿化痰，白花蛇舌草清热解毒、利水渗湿，甘草清热解毒、调和诸药[9]。诸药合用，共奏健脾益气、化瘀解毒之功效。现代药理研究表明，黄芪中的多糖和皂苷不能明显增强正常人体的体液免疫功能，但能增强细胞免疫和非特异性免疫[10]；党参中的多糖苷能抑制癌细胞增殖、分化，促使肿瘤细胞凋亡[11]；半夏中的碱类物质在抑制消化道恶性肿瘤增殖分化方面疗效显著[12]；白花蛇舌草富含多种抗癌成分，具有较强的抗肿瘤及增强免疫功能的作用，是一种广谱抗癌药[13]。

采用中药保留灌肠可直接作用于肠道，提高局部药物浓度，同时减少胃肠道反应，更好地发挥中药增效减毒的治疗优势[14]。本研究显示，自拟中药方灌肠联合化疗治疗结直肠癌较单纯化疗具有明显优势，观察组在食少腹胀、倦怠乏力、恶心呕吐、便秘等中医证候的改善方面优于对照组；在化疗不良反应方面，观察组血小板和白细胞减少、胃肠道不良反应、心功能及肝功能异常、神经毒性的发生率均低于对照组；观察组治疗后CD4+T细胞、NK细胞及CD4+/CD8+较对照组升高，机体免疫功能提高；血清肿瘤标记物CEA、CA199、CA72-4较对照组降低。表明自拟中药方灌肠可以有效提高结直肠癌患者的化疗效果，同时降低化疗引起的不良反应。

综上所述，自拟中药方灌肠联合化疗治疗结直肠癌疗效确切，可明显改善中医证候，减轻化疗导致的不良反应，提高机体免疫力，降低肿瘤标志物水平，具有较高的安全性和耐受性，值得推广应用。

[1] De Gramont A, Boni C, Navarro M, et al. Oxalipl at in/5-FU/LV in adjuvant colon cancer: Updated efficacy results of the MOSAIC trail, including survaval,with a median follow-up of six years[J]. J Clin Oncol, 2007,25(1):4007.

[2] 刘红茹,刘红英,王润超,等.中药对结直肠癌术后化疗减毒增效作用的临床研究[J].河北中医药学报,2013,28(1):12-13.

[3] 陈百齐,季成春,刘德龙,等.中医药治疗溃疡性结肠炎研究概况[J].实用中医内科杂志,2012(3):103-105.

[4] 梁茂新,高天舒.《中药新药临床研究指导原则》脏腑诸证考察与分析[J].中国中医基础医学杂志,2008,14(5):330-331.

[5] 宋娜,程俊,赖宗浪,等.直肠癌中医外治法研究进展[J].成都中医药大学学报,2016,39(1):124-127.

[6] 刘桂伟,马小群,任维聃,等.自拟复方中药联合替吉奥治疗晚期结直肠癌疗效观察[J].亚太传统医药,2015,11(3):112-114.

[7] 李东芳,樊江丽,王云启,等.胃复方干预治疗脾虚瘀毒型中晚期胃癌临床研究[J].中国中医药信息杂志,2015,22(3):20-24.

[8] 钱晓翠.人参、党参、太子参在治疗脾胃病中的合理应用[J].黑龙江中医药,2013,43(4):36.

[9] 吴文通,方军,平进.自拟中药方联合化疗治疗晚期大肠癌的临床观察[J].中国中医药科技,2015,22(3):293-294.

[10] 张雨,杨勇,耿昌海,等.化疗联合中药灌肠治疗晚期结直肠癌[J].湖北中医杂志,2003,25(9):34.

[11] 武静莲,徐强,谢亲建,等.党参抗肿瘤药理作用研究[J].西部中医药,2016,29(8):18-21.

[12] 周茜,唐瑛,孙欢,等.半夏总生物碱对人肺癌细胞增殖的抑制作用[J].药学实践杂志,2013,31(1):38-41.

[13] 王永霞.白花蛇舌草注射液十大给药途径对肿瘤的治疗作用[J].中国保健营养,2013,23(7):4044.