噻托溴铵联合茶碱缓释片对稳定期COPD患者肺功能及呼吸困难指标的影响

姜锋，陈刚，张爱清，杨林瀛，庞桂芬，郑洪飞，张庆

(1承德医学院附属医院，河北承德067000；2河北医科大学第三医院；3滦平县中医院)

噻托溴铵联合茶碱缓释片对稳定期COPD患者肺功能及呼吸困难指标的影响

姜锋1，陈刚2，张爱清3，杨林瀛1，庞桂芬1，郑洪飞1，张庆1

(1承德医学院附属医院，河北承德067000；2河北医科大学第三医院；3滦平县中医院)

目的 探讨噻托溴铵联合茶碱缓释片对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能及呼吸困难指标[呼吸中枢驱动(P0.1)、吸气肌功能(PImax)、呼气肌功能(PEmax)]的影响。方法 选取稳定期中重度COPD患者61例,经1周的洗脱期后随机分为噻托溴铵组21例、茶碱组20例和联合组20例。噻托溴铵组每天下午吸噻托溴铵干粉18 μg，茶碱组每天早晚分别口服茶碱缓释片0.2 g，联合组吸入噻托溴铵干粉并口服茶碱缓释片，均治疗4周。使用肺功能仪检测肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)]和P0.1、PImax、PEmax，比较三组治疗前后各指标的变化情况，观察治疗过程中的不良反应。结果 与治疗前比较，噻托溴铵组治疗后FEV1、FVC、PImax均提高，P0.1降低；茶碱组治疗后FEV1、FVC、PImax、P0.1均提高；联合组治疗后FEV1、FVC、PImax、PEmax均提高(P均<0.05)。治疗后联合组FEV1、P0.1、PImax较噻托溴铵组均提高，FEV1、FVC、PImax较茶碱组均提高、P0.1降低(P均<0.05)。三组不良反应均较轻微，组间不良反应发生率比较，P均>0.05。结论 噻托溴铵吸入联合茶碱缓释片口服对稳定期COPD患者的肺功能、PImax、PEmax均有明显的改善作用，且安全性良好。

慢性阻塞性肺疾病；噻托溴铵；茶碱缓释片；肺功能；呼吸困难；呼吸中枢驱动；吸气肌功能；呼气肌功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是严重危害人类健康和生命安全的慢性呼吸系统疾病。噻托溴铵是长效选择性抗胆碱能药，可安全有效地扩张支气管，显著改善COPD患者的临床症状和生存质量[1，2]。茶碱是甲基黄嘌呤衍生物，可用于支气管扩张、刺激呼吸中枢、降低肺动脉阻力，其缓释剂常用于COPD患者的长期维持治疗[3，4]。目前COPD的临床治疗多采用多种药物联合治疗，然而有关噻托溴铵联合茶碱缓释片对稳定期COPD患者呼吸困难评价指标呼吸中枢驱动(P0.1)、吸气肌功能(PImax)、呼气肌功能(PEmax)的研究较少。本研究采用噻托溴铵联合茶碱缓释片联合治疗稳定期COPD，观察治疗前后患者的肺功能指标及P0.1、PImax、PEmax的变化，并分析其安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入标准：符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南[5]相关诊断标准；稳定期中、重度COPD；夜间睡眠期血氧饱和度小于90%的时间占总睡眠时间的百分比>30%。排除标准：近4周内使用过抗胆碱能药物；COPD急性发作；近3个月内使用过糖皮质激素治疗；合并其他呼吸系统疾病或心肝肾等严重疾病；临床生化指标明显异常；孕期或哺乳期妇女；对本研究所用药物过敏。选取2011年3月～2013年12月我院收治的符合标准的患者61例，男41例、女20例，年龄53～78(66.5±9.3)岁，病程5～25(15.4±6.8)年，吸烟指数(28.8±20.6)包/年，BMI 17.8～32.0(22.6±3.7)kg/m2。采用随机数字表将患者分为噻托溴铵组21例、茶碱组20例、联合组20例，三组临床资料具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 经1周的药物洗脱期后，噻托溴铵组每天下午吸噻托溴铵干粉18 μg，茶碱组早晚各口服茶碱缓释片0.2 g，联合组吸入噻托溴铵干粉并口服茶碱缓释片，用法、用量同其他两组。连续治疗4周。

1.3 观察指标 治疗前后使用美国麦加菲公司的Platinum Elite DL型肺功能仪检测肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)]和呼吸困难评价指标(P0.1、PImax、PEmax)，患者在清醒、安静状态下进行检测，由同一临床肺功能检测经验丰富者操作，重复检测至少2次，取最佳值。治疗期间密切观察药物不良反应发生情况。

2 结果

2.1 三组治疗前后肺功能指标比较 三组治疗后FEV1、FVC均较治疗前提高(P均<0.05)，其中联合组FEV1较噻托溴铵组提高，FEV1、FVC较茶碱组提高(P均<0.05)。见表1。

表1 三组治疗前后FEV1、FVC比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与噻托溴铵组比较，△P<0.05；与茶碱组比较，#P<0.05。

2.2 三组治疗前后呼吸困难评价指标比较 治疗后噻托溴铵组PImax提高，P0.1降低；茶碱组PImax、P0.1均提高；联合组PImax、PEmax均提高(P均<0.05)。联合组P0.1、PImax均高于噻托溴铵组，PImax高于茶碱组、P0.1低于茶碱组(P均<0.05)。见表2。

2.3 三组不良反应发生率比较 治疗后，噻托溴铵组出现口干2例、茶碱组出现轻度胃部不适1例、联合组出现口干2例，三组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。上述不良反应均轻微，继续用药2～3 d自行消失。

3 讨论

近年来，随着人口老龄化的不断发展以及环境恶化的加剧，各类呼吸系统疾病的发生逐年增加。COPD是目前最为常见的慢性呼吸系统疾病，其发病率高，病情反复，病程长，严重影响患者的身心健康和生活质量，甚至危及患者生命[6]。然而目前对COPD尚无有效的根治方法，其治疗以对症治疗为主，疗效较差且极易反复发作。因此，对稳定期COPD进行有效治疗、预防其反复发作对改善COPD疗效具有重要意义。

表2 三组治疗前后P0.1、PImax、PEmax比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与噻托溴铵组比较，△P<0.05；与茶碱组比较，#P<0.05。

稳定期COPD的治疗以药物治疗为主，其中长效抗胆碱药噻托溴铵是常用的治疗药物[7]。胆碱能途径可引发支气管收缩，导致气道重塑和管腔变小，而噻托溴铵能够选择性作用于M1和M3受体，降低胆碱能神经张力，使COPD患者狭窄的气道舒张，气道阻力减轻，从而改善通气功能[8，9]。噻托溴铵在COPD患者中长期应用已被证实有利于肺功能的改善[10]。茶碱为甲基黄嘌呤类药物，可直接作用于呼吸道的平滑肌而使其松弛，并可增强膈肌收缩力，从而改善呼吸功能，其在COPD稳定期的应用效果亦得到临床肯定[11，12]。研究[13]显示，噻托溴铵联合茶碱缓释片治疗COPD可获得较好的疗效。本研究采用噻托溴铵联合茶碱缓释片治疗稳定期COPD患者，并与噻托溴铵、茶碱缓释片单独治疗进行比较，结果显示，各组治疗后FEV1、FVC均明显提高，其中以联合组FEV1、FVC水平最高，患者肺功能的改善效果最佳。

P0.1和呼吸肌功能均是与呼吸困难密切相关的指标。研究表明，COPD患者P0.1下降及呼吸肌功能障碍是导致其运动能力下降的因素之一[14]，因此改善COPD患者的P0.1和呼吸肌功能对改善其运动能力和生存质量具有重要意义。本研究观察了噻托溴铵联合茶碱缓释片治疗对稳定期中重度COPD患者的P0.1及呼吸肌功能的影响，结果显示，噻托溴铵组治疗后PImax提高，说明噻托溴铵能增强患者的吸气肌肌力；茶碱组治疗后P0.1、PImax均提高，说明茶碱缓释片能增强患者的P0.1和吸气肌肌力；而联合组治疗后PImax、PEmax均提高，说明联合治疗不仅能进一步增强患者的吸气肌和呼气肌肌力，还能增强P0.1。两药无论单用还是联用，治疗过程中的不良反应均较少，说明两种药物均有较高的安全性。

综上所述，稳定期中重度COPD患者采用噻托溴铵和茶碱缓释片联合治疗具有协同作用，与单独使用相比较，能够进一步改善患者肺功能、呼吸中枢驱动和呼吸肌功能，且安全性较高，是稳定期COPD患者安全有效的治疗方案，值得临床推广。

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河北省承德市科学技术研究与发展计划项目(20157040)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.06.019

R563.3

B

1002-266X(2017)06-0057-03

2016-08-13)