Rho激酶抑制剂治疗急性心肌梗死血清炎症因子的临床疗效分析

2017-05-24陈慧君安秋花张春煜

中国实用医药 2017年9期

陈慧君+安秋花+张春煜

【摘要】目的分析对急性心肌梗死患者（AMI）采用Rho激酶抑制剂治疗的临床疗效。方法 58例

未接受介入治疗的AMI患者，采用随机数字表法分为研究组和参照组，各29例。参照组采用阿司匹林、氯吡格雷、硝酸甘油、瑞替普酶治疗，研究组在参照组治疗基础上联合Rho激酶抑制剂治疗。比较两组患者治疗前后炎性因子指标[血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、一氧化氮（NO）]变化情况、治疗效果及并发症发生情况。结果治疗后，研究组总有效率为96.55%高于参照组的79.31%；研究组并发症发生率为6.90%低于参照组的27.58%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组TNF-α、IL-6水平明显低于参照组；研究组 NO水平明显高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论对AMI患者采用Rho激酶抑制剂治疗可以抑制炎性因子，保护心肌细胞，优化治疗效果，降低并发症。

【关键词】急性心肌梗死；Rho激酶抑制剂；盐酸法舒地尔；疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.09.009

Analysis on clinical curative effect of Rho kinase inhibitor in the treatment of serum inflammatory factor of acute myocardial infarction CHEN Hui-jun， AN Qiu-hua， ZHANG Chun-yu. Department of Internal Medicine， Liaohe Oil Field General Hospital， Panjin 124010， China

【Abstract】 Objective To analyze the clinical curative effect of acute myocardial infarction （AMI） treated with Rho kinase inhibitor. Methods A total of 58 AMI patients with no interventional therapy were divided by random number table method into research group and control group， with 29 cases in each group. The control group received aspirin， clopidogrel， nitroglycerin， and reteplase for treatment， and the research group received Rho kinase inhibitor for treatment on the basis of the control group. Comparison were made on inflammatory factor indicators [serum tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL - 6）， nitric oxide （NO）] changes before and after treatment， treatment effect and incidence of complications in two groups. Results After treatment， the research group had higher total effective rate as 96.55% than 79.31% in the control group. The research group had lower incidence of complications as 6.90% than 27.58 in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The research group had obviously lower TNF-α and IL-6 levle than the control group， and obviously higher NO level than the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion For AMI patients， Rho kinase inhibitor treatment can inhibit inflammatory factor， protect myocardial cells， optimize treatment effect， and reduce complications.

【Key words】 Acute myocardial infarction； Rho kinase inhibitor； Fasudil hydrochloride； Curative effect

急性心肌梗死是臨床常见的心血管疾病，主要好发于中老年人群，因冠脉粥样硬化导致心肌长时间持续缺血、缺氧出现缺血性坏死[1]，剧烈运动、情绪异常、呼吸道感染、接触过敏原等因素也会诱发心肌梗死。AMI患者发病急骤，多数患者在急性发作前有心绞痛、胸部不适、乏力、发热等先驱症状，但是病情转化迅速，容易引起动脉栓塞、室壁瘤等严重并发症，威胁患者的生命安全。吸氧、镇痛止血、溶栓治疗是临床治疗AMI的主要治疗方法，通过临床研究发现，炎性因子是AMI病情发展中的促进因素，对心肌细胞有明显损伤[2]。Rho激酶抑制剂具有扩张血管、抑制炎性因子的作用，可以优化治疗效果。本文就AMI患者应用Rho激酶抑制剂治疗的临床疗效进行探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料选取本院2013年6月～2016年6月收治的58例未接受介入治疗的AMI患者作为观察对象，其中男31例，

女27例，年龄46～82岁，平均年龄为（66.3±8.9）岁，所有患者在发病36 h内被送往医院救治。采用随机数字表法将患者分为研究组和参照组，各29例。

纳入标准：①所有患者均符合WHO中关于AMI的诊断标准，经超声心动图、心电图、反射性核素检查结合患者的临床症状明确诊断； ②患者有心绞痛、心悸、大汗、乏力等临床症状； ③均签署知情同意书。

排除标准：① 对溶栓治疗药物过敏患者；② 神经系统病变、器质性病变、凝血功能障碍、恶性肿瘤、感染性疾病患者。

1. 2 治疗方法参照组采用阿司匹林、氯吡格雷、硝酸甘油、瑞替普酶治疗，患者在入院确诊后立即将18 mg注射用瑞替普酶在10 ml 0.9%的生理盐水注射液中稀释后缓慢静脉推注。阿司匹林肠溶片100～300 mg/d；硫酸氢氯吡格雷片2片/次， 1次/d；硝酸甘油片舌下含服1片，直到疼痛缓解，治疗14 d。

研究组在参照组治疗基础上联合Rho激酶抑制剂治疗，选用天津红日药业生产的盐酸法舒地尔30 mg+5%氯化钠注射液100 ml静脉滴注， 2次/d，治疗14 d。观察患者的症状变化情况及不良反应，针对原发疾病进行对症治疗。叮嘱患者要静养，避免剧烈运动、情绪波动。

1. 3 观察指标比较两组患者治疗前后炎性因子指标（TNF-α、NO、IL-6）变化情况。比较两组患者治疗效果及并发症发生情况，并发症主要有心律失常、心力衰竭、心源性休克等。

1. 4 疗效判定标准治愈：临床症状完全消失，心电图恢复正常；显效：心绞痛症状消失，偶有心悸、乏力症状，梗死面积消失>70%；有效：临床症状体征明显改善，梗死面积消失30%～70%；无效：症状体征无改善，心电图显示无好转。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1. 5 统计学方法采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗效果比较治疗后，研究组中治愈13例，显效9例，有效6例，无效1例，总有效率为96.55%；参照组中治愈9例，显效8例，有效6例，无效6例，总有效率为79.31%；两组总有效率比较差异有统计学意义（χ2=4.0616， P<0.05）。

2. 2 两组并发症比较治疗后，研究组中发生并发症2例，并发症发生率为6.90%，其中心律失常、心源性休克各1例；参照组中发生并发症8例，并发症发生率为27.58%，其中心力衰竭2例，心律失常、心源性休克各3例；两组并发症发生率比较差异有统计学意义（χ2=4.3500， P<0.05）。

2. 3 两组炎性因子指标比较治疗后，研究组TNF-α、IL-6水平明显低于参照组；研究组 NO水平明显高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

近年来，我国AMI患者逐渐增多，且容易并发心血管不良事件，严重威胁患者的生命安全，已经引起了临床的重视。常规治疗主要通过抗凝药物、抗心律失常药、溶栓药物、镇痛药物联合治疗，缓解心绞痛症状，抑制血栓形成[3-5]。如瑞替普酶通过激活纤维蛋白溶解酶原使之产生活性纤维蛋白酶，提高体内的纤维蛋白酶水平，从而溶解纤维蛋白，疏通梗死血管，达到溶栓治疗效果，改善患者心功能。瑞替普酶是一种疗效明显的溶栓药物，可以及时疏通梗死部位，挽救濒死心肌细胞，缩小梗死范围。舌下含服硝酸甘油可以松弛血管平滑肌，缓解疼痛症状。与阿司匹林联用可以加速溶栓速度，为患者赢得宝贵的抢救时机[6-8]。但是联合用药容易引起出血、过敏反应、发热、恶心呕吐等不良反应，增加了出血的几率。通过临床长期对AMI研究发现，炎性因子具有加速斑块破溃的作用，会加速血栓形成[9]。

TNF-α、IL-8、IL-6等炎症细胞因子对心肌细胞、血管内皮细胞有明显损伤，具有加速斑块形成，促进血栓形成的作用，会加重AMI患者病情，增加心力衰竭、心律失常等并发症的风险[10]。Rho激酶对细胞的分化、骨架重构、迁移、凋亡方面都具有重要作用，对提升各类细胞功能方面有明显作用。Rho激酶的信号通路在冠脉硬化引起的多种心血管疾病中具有重要作用，对Rho及Rho激酶系统具有抑制作用，可以扩张冠脉血管，提升NO水平，抑制炎性因子，保护心肌细胞。Rho激酶抑制剂是目前临床治疗AMI的新靶点，其信号传导通路对心肌缺血具有重要的诊断价值。通过抑制Rho激酶参与的细胞分化作用，扩张血管，改善心肌组织微循环，缓解患者心肌缺血症状[11-13]。盐酸法舒地尔是Rho激酶抑制剂的杰出代表，对Rho激酶有抑制作用，通过与三磷酸腺苷（ATP）结合阻断Rho激酶系统的信号转录，从而提高NO水平，对血管平滑肌有松弛作用，可以增加心肌缺血区的血流量，防止炎性细胞迁徙，抑制炎性反应[14]。防止肌球蛋白出现磷酸化反应，扩张冠状动脉血管，抑制体外钙离子的收缩作用，且不会影响正常体内的钙离子水平。减轻TNF-α、IL-6炎性因子对心肌细胞的损伤，防止机体组织细胞的凋亡，缩小心肌梗死范围。静脉给药的吸收性好，生物利用度高，迅速分布在全身各组织，衰退时间短，仅为16 min左右，通过尿液的形式排除，在体内集聚较少[15]。盐酸法舒地尔长期使用容易引起颅内出血、低血压、贫血、皮疹等不良反应，在使用过程中要密切关注患者生命体征变化情况，对肝肾功能指标进行检测，对不良反应提高警惕[16]。本文中，研究组总有效率高于参照组；研究组并发症发生率低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究組TNF-α、IL-6水平明显低于参照组；研究组 NO水平明显高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。说明对AMI患者在常规治疗同时给予盐酸法舒地尔治疗可以减低炎性因子水平，提高NO浓度，保护心肌细胞，改善局部血液循环，提高心肌血氧量，防止冠脉出现痉挛现象，减轻心肌缺血症状。

盐酸法舒地尔对AMI的疗效突出，与常规治疗药物联用增强了对心肌细胞的保护作用，提高心肌功能，提高了对炎性因子的清除能力，减轻炎性反应，提高了心功能，降低了心源性休克、心律失常等并发症发生率，值得在AMI患中推广使用。

参考文献

[1] 吕妍琨，陈华，杜荣品，等. Rho激酶抑制剂对急性心肌梗死患者心肌纤维化的影响.中国老年学杂志， 2013， 33（11）：2641-2642.

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[5] 马建英. 法舒地尔对急性心肌梗死大鼠炎性细胞因子表达的影响. 青岛大学， 2011.

[6] 徐萌萌，谭丽娟，潘娜娜，等.法舒地尔对急性心肌梗死大鼠心肌组织中Rho激酶的影响及心肌保护作用.现代生物医学进展， 2014， 14（22）：4252-4255.

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[8] 党庆莲，刘瑞. 急诊介入手术治疗老年急性心肌梗死的近期疗效及其对患者血清炎症因子的影响. 海南医学， 2016， 27（13）：2085-2087.

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[10] 徐成胜.变异型心绞痛发病机制及治疗进展.中华实用诊断与治疗杂志， 2013， 27（5）：419-421.