甲砜霉素与复方甘草酸苷联合窄谱中波紫外线治疗泛发性脓疱性银屑病疗效观察

王松芬，申 琛，胡宗厚

甲砜霉素与复方甘草酸苷联合窄谱中波紫外线治疗泛发性脓疱性银屑病疗效观察

王松芬，申 琛，胡宗厚

王松芬

目的观察甲砜霉素与复方甘草酸苷（美能）联合窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗泛发性脓疱性银屑病的疗效及安全性。方法66例临床确诊的泛发性脓疱性银屑病分为两组，试验组43例口服甲砜霉素，对照组23例口阿维A胶囊，均同时静脉滴注复方甘草酸苷，后期均给予NB-UVB照射治疗。对两组患者分别于治疗前及治疗后第4周进行银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分，比较两组患者的临床疗效和不良反应。结果治疗第4周时试验组有效率为95.3%，对照组为86.9%，差异无统计学意义（P＞0.05）。试验组脓疱平均消退时间（3.79±0.97）d，不良反应较少，对照组脓疱平均消退时间为（8.35±1.58）d，皮肤出现干裂、红肿及其他不良反应多见，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论甲砜霉素治疗泛发性脓疱性银屑病疗效确切，安全性高。

银屑病，脓疱性；甲砜霉素；复方甘草酸苷；中波紫外线，窄谱

[J Pract Dermatol, 2017, 10(2):91-93]

银屑病病因不明，目前无根治方法，所以在治疗上存在盲目用药和采用急功近利的治疗方法，容易诱发泛发性脓疱性银屑病。此病表现为泛发全身的无菌性脓疱，常伴有高热、关节痛、肿胀、白细胞增多、红细胞沉降率增快等全身症状，是重症银屑病的一种。该病发病急，病情凶险，可并发多脏器损害、感染、电解质紊乱、器官功能衰竭而危及生命[1]。2004年法国的一项银屑病调查显示，17%患者出现严重并发症，病死率为2%，其中顽固难治性银屑病占42%[2]。我所于2010年2月—2016年6月，采用甲砜霉素联合复方甘草酸苷治疗泛发性脓疱性银屑病43例，在短期内取得较好疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

66例均为我院住院患者，既往均有寻常性银屑病病史，病程0～38年，平均18～26年。泛发性脓疱性银屑病发作时间1～10 d，首发或复发，表现为全身弥漫性潮红、肿胀，其上散在或簇集粟粒至绿豆大脓疱，部分脓疱融合成大片脓湖，糜烂、渗出、脱屑，伴难闻的异味。伴有弛张性高热，体温在38.2～39.8℃，平均（38.5±0.67）℃。每当体温复升时，伴随新的脓疱出现，患者畏寒、全身灼痛感加剧。血常规中白细胞＜5.0×109/L者，及药物过敏者。排除标准：高血压、糖尿病、肝肾功能、血脂异常；孕妇、哺乳期妇女、近2年有生育要求的妇女。66患者分为两组，试验组43例，男26例，女17例，年龄25～57岁，平均43.12岁；对照组23例，男15例，女8例，年龄29～55岁，平均42.56岁。两组患者的性别、年龄、病程、全身症状体征及实验室辅助检查比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诱发因素

66例患者上呼吸道感染诱发12例，全身或大面积外用糖皮质激素突然停药诱发17例，中药浸泡10例，大面积外用含重金属药物例如雄黄11例，劳累、精神因素6例，在个体诊所服用不明药物者6例，因上呼吸道感染发热静脉滴注地塞米松突然停药4例。

1.3 观察指标

观察治疗前后患者发热消退时间、全身脓疱消退时间、红斑消退时间及体温变化、红细胞沉降率、C反应蛋白、以及服药前后基本生命体征、血常规、肝肾功能、血脂等指标改善情况。

1.4 治疗方法

试验组：口服甲砜霉素（商品名：达尔立欣，扬州市星斗药业有限公司）25～50 mg/(kg·d)，分3次服用，热退，脓疱干燥稳定3 d停用，所有患者此药总疗程＜10 d。对照组：口服阿维A 7.5 mg/（kg·d），热退，脓疱干燥后，改为30 mg，每日1次。两组均给予复方甘草酸苷（商品名：美能，日本米诺发源制药株式会社）80 ml，溶于5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，每日1次，连用14 d为1个疗程，两组同时给予能量合剂、低蛋白者补充白蛋白加强支持治疗。试验组在用药第4天、第8天复测血常规，对照组第2周复测血常规、肝肾功能、血脂，若无异常，1个月后再复查。所有患者脓疱干燥、肿胀消退后从0.4 J/cm2剂量开始给予中波窄谱紫外线（NB-UVB）照射，外涂白凡士林软膏保湿。隔日1次。4周评价疗效及安全性、全身脓疱消退时间、红斑消退时间。

1.5 疗效判定标准

痊愈：红斑、鳞屑消退＞90%，脓疱消退，无发热；显效：皮损消退60%～90%，脓疱消退，无发热；有效：皮损消退30%～60%，脓疱消退，无发热；无效：皮损消退＜30%。痊愈加显效例数的百分比计为有效率。

1.6 统计学方法

两组疗效比较采用SPSS17.0软件进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

试验组有效率为95.3%，对照组有效率86.9%，组间差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。但两组患者发热平均消退时间、脓疱平均消退时间、红斑平均消退时间差异有统计学意义（P＜0.01）（表2），同时在红细胞沉降率、C反应蛋白的恢复方面，试验组均优于对照组。两组后期经紫外线照射，皮损均恢复较快。

表1 两组患者临床疗效比较 [ 例(%)]

表2 两组患者发热、脓疱、红斑消退时间比较 [（±s），d ]

表2 两组患者发热、脓疱、红斑消退时间比较 [（±s），d ]

组 别 发热消退时间 脓疱消退时间 红斑消退时间试验组 3.35±1.01 3.79±0.97 8.40±1.56对照组 6.79±1.29 8.35±1.58 14.17±1.50 t 值 11.76 14.53 14.72 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 不良反应

试验组有2例患者出现白细胞下降（3.5×109/L），继续使用甲砜霉素，给予氨肽素口服，5 d后白细胞升至4.0×109/L以上。用药期间3例出现轻度的恶心、食欲减退症状，未出现呕吐、腹痛、腹泻。对照组有6例患者用药10 d左右转氨酶不同程度升高，5例出现全身红肿加重，3例出现头痛，肩部及背部肌肉疼痛，经阿维A减量后，逐渐恢复正常。服用阿维A组患者普遍出现皮肤干燥、瘙痒，眼干，口唇、口角干裂，其所有不良反应随剂量减少而减轻。所有患者均未中途停药。

3 讨论

银屑病是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，确切病因尚不清楚，可能与遗传、感染、免疫、环境及精神因素有关。泛发性脓疱性银屑病，为银屑病中最严重、最难治的一种，常在寻常性银屑病皮损或无皮损的正常皮肤上急性发病，多数有寻常性银屑病病史，目前没有特效的治疗方法，也没有统一的治疗标准。有研究发现金黄色葡萄球菌、链球菌感染引起的上呼吸道感染是诱发脓疱性银屑病的主要因素之一。甲砜霉素属于氯霉素的衍生物，具有广谱抗微生物、抗细菌感染的作用。甲砜霉素同时具有较强的免疫抑制作用，干扰mRNA的合成，抑制抗体合成，其免疫抑制作用较氯霉素强6倍，还可以抑制白细胞的游走[3,4]。甲砜霉素具有较高的稳定性和水溶性，在肝脏内不代谢，连续用药在体内无蓄积现象，不良反应较少。甲砜霉素用于治疗脓疱性银屑病具有抗感染、抗免疫、见效快、疗效高、不良反应小的优点，是目前治疗脓疱性银屑病的首选药物之一[5]。短期应用甲砜霉素控制脓疱性银屑病早期的中毒症状，疗效显著，起效迅速，无严重的毒副作用[6]。笔者的研究结果显示对于脓疱性银屑病，在全身炎症反应、中毒症状较重的情况下，及早给予口服甲砜霉素，能较迅速控制症状，并能大大减轻患者的痛苦。

复方甘草酸苷其主要成分为甘草酸单铵、甘氨酸、半胱氨酸 。其中甘草酸对肝脏内的类固醇激素代谢酶有强亲和力，抑制可的松和醛固酮在肝内的灭活，从而减缓类固醇的代谢速度，发挥其类固醇样作用。它还可以通过选择性地抑制与花生四烯酸发生级联反应的代谢酶磷脂酶A2和脂加氧酶的活性完成，使前列腺素、白三烯等炎性递质无法产生，达到抗炎作用。此外，甘草酸具有调节T淋巴细胞活化、诱发γ干扰素、活化自然杀伤（NK）细胞、增强胸腺外T淋巴细胞分化作用等。因此复方甘草酸苷可能是具有免疫抑制和免疫增强“双向”作用的免疫调节剂。应用复方甘草酸苷治疗泛发性脓疱性银屑病可起到抗炎、抗免疫、调节免疫作用，进一步减轻患者全身肿胀、疼痛的症状。

波长在311～313 nm的NB-UVB能透入皮肤，最深达真皮浅、中层，对银屑病治疗最有效，红斑效应相对较少，无明显不良反应。在患者脓疱消退、红肿减轻时使用可进一步减轻皮肤的炎症反应，促进皮肤恢复。治疗机制与其介导T淋巴细胞及朗格汉斯细胞凋亡、抑制前炎症因子的释放及转运、抑制异常角蛋白表达有关[7]。

目前维A酸类已成为治疗泛发性脓疱性银屑病的一线药物[8]，具有调节表皮细胞分化和增生等作用，促进上皮角化恢复正常，并产生抗炎和免疫调节作用。但此药起效时间2～4周，6～8周可达到满意疗效，存在肝功能及血脂异常、口炎、皮肤干燥、瘙痒、脱屑等不良反应，且疗程长、减药困难。在泛发性脓疱性银屑病早期，患者全身中毒症状较严重，此时应用阿维A剂量较大，其引起的不良反应也较明显，令许多患者不能耐受。这时可选用免疫抑制剂控制病情。但甲氨蝶呤（MTX）、环孢素等免疫抑制剂见效慢，应用疗程要长，还需逐渐减至停用。糖皮质激素的应用有较多顾虑。我们应用甲砜霉素联合复方甘草酸苷治疗泛发性脓疱性银屑病43例，有效率95.3%，同时发现甲砜霉素组患者发热平均消退时间、脓疱平均消退时间、红斑平均消退时间均明显低于阿维A组，能明显减轻患者发病初期全身中毒症状，改善患者生活质量。后期配合NB-UVB照射，皮损恢复较快，缩短患者疗程，降低不良反应，迎合患者治病心切的心理。但在应用过程中一定要掌握每种药物的疗程和不良反应，并及时检测化验指标。

综上所述，泛发性脓疱性银屑病的治疗是一个综合的治疗，控制皮损的同时需要考虑系统影响及患者的耐受程度。甲砜霉素联合复方甘草酸苷、NB-UVB治疗泛发性脓疱性银屑病疗效确切，患者依从性较好，极大减轻了患者生理和心理上的负担，不失为一种快速有效的治疗方法，值得临床医生进一步推广应用。

[1] 赵辨. 中国临床皮肤病学 [M]. 南京: 江苏科学技术出版社, 2009:1014.

[2] 杜鑫, 杨森. 脓疱型银屑病研究进展 [J]. 中国皮肤性病学杂志, 2010, 24(5):482-483.

[3] Owen CM, Chalmers RJ, O'sullivan J, et al. Antistreptococcal interentions for guttate and chronic plaque psoriasis [J]. Cochrane Database Syst Rev, 2000, (2):CD001976.

[4] 陈丽芳. 泛发性脓疱型银屑病临床诊治44例 [J]. 陕西医学杂志, 2014, 43(3):334-335.

[5] 赵辨. 临床皮肤病学 [M]. 3版. 南京: 江苏科学技术出版社, 2001:768.

[6] 赵庆利, 张莉, 刘 雯. 甲砜霉素甘草酸酯治疗泛发性脓疱型银屑病疗效观察 [J]. 中国麻风皮肤病杂志, 2012, 28(6):208-210.

[7] 王刚. 重症银屑病的治疗 [J]. 皮肤病与性病, 2011, 33(6):327-328.

[8] 李洁思, 吴华红, 潘健楷, 等. 87 例泛发性脓疱型银屑病住院患者临床分析 [J]. 中国医刊, 2015, 50(5):63-64.

Observation of the curative effect of thiamphenicol combined with compound glycyrrhizin and NB-UVB in the treatment of generalized pustular psoriasis

WANG Song-fen，SHEN Chen，HU Zong-hou
Rizhao Institute of Dermatology, Rizhao 276800,China

ObjectiveTo observe the eff cacy and safety of thiamphenicol combined with compound glycyrrhizin and NB-UVB in the treatment of generalized pustular psoriasis (GPP).MethodsA total of 66 cases with GPP were divided into two groups. Fortythree cases were treated with thiamphenicol orally, and the other 23 cases were treated with acitretin capsules. Intravenous infusion of compound glycyrrhizin and NB-UVB treatment were given to the all patients. After 4 weeks, the effect of the treatment and adverse reactions were evaluated. Psoriasis area and severity index (PASI) score and the adverse reactions were recorded and compared.ResultsAt the end of the 4 weeks treatment, the eff cacy were 95.3% and 86.9% respectively in the treatment and control group, showing no significant difference(P＞0.05). Less adverse reactions were observed in treatment group, the mean extinction time of pustula was (3.79±0.97) d, dry, redness and other adverse reactions were more observed in control group, the mean extinction time of the treatment group was (8.35±1.58)d, and there was a signif cant difference between the two groups(P＜0.05).ConclusionOrally thiamphenicol treatment for generalized psoriasis pustulosa is effective and safe.

Psoriasis，pustulosa；Thiamphenicol；Compound glycyrrhizin；NB-UVB

R711.74

A

1674-1293(2017)02-0091-03

2016-11-04

2016-12-13）

（本文编辑 耿建丽）

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20170209

276800，日照市皮肤病防治所（王松芬，申琛，胡宗厚）

王松芬，硕士研究生，研究方向：银屑病与皮肤肿瘤，E-mail: rzwangsongfen@163.com