NT—proBNP在慢性心力衰竭中的应用研究

刘冰

摘 要 研究NT-proBNP在慢性心力衰竭中的意义，对NT-proBNP的应用机制进行综述。

关键词 NT-proBNP 慢性心力衰竭

慢性心力衰竭（c hr o n i c h e a r t f a i l u r e ， C H F）又称充血性心力衰竭，多见于右心衰和全心衰。是由于原发心肌病变和心室容量或压力w负荷过重，从而引发心肌收缩能力降低，心脏排血量减少，导致组织，器官血液灌注不足，从而出现肺循环和体循环淤血的一种病理状态，是大多数心血管疾病死亡的主要原因。血清NT-proBNP是ESC《心力衰竭诊断和治疗指南》推荐的诊断心力衰竭具有特异性的肽类激素。

1 NT-proBNP的生物学特性

B型尿钠肽又称脑尿钠肽（Brain natriuretic peptide， BNP），由日本学者Tetsuji Sudoh在1988年，首次从猪脑内分离得到一种具有强力的利钠、利尿、扩血管和降压作用的多肽，命名为脑钠肽或称钠尿肽。是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达，同时也存在于脑组织中。人类BNP基因片段位于1号染色体短臂的远端，其信使核糖核酸（mRNA）由900一1000个核苷酸组成，BNP分子内部形成具有生物学活性的环，不同种属间稍有差异。目前，BNP的临床作用主要作用有：（1）拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统，抑制血管收缩，降低血压，增加冠状动脉血流和肾血流量（2）降低心脏前后负荷及心室舒张术期压力，提高心输出量和改善舒张功能。（3）抑制肾素及醛固酮的分泌，提高肾小球滤过率和促进排尿，增加钠排泄。（4）抑制纤维母细胞、血管平滑肌细胞、系膜细胞的增生、肥大，改善左室重构的作用。

氨基端脑钠肽前体（amino-terminal-pro-brainnatriuretiepeptide，NT-proBNP）是脑尿钠肽生成过程中产生的无活性肽段残片，由76个氨基酸组成，相对分子质量为8500，体内半衰期是1～2h，而BNP在体内的半衰期仅为20 min，并且，血浆中BNP的浓度比NT-proBNP低，前者仅为后者四分之一。离体后NT-proBNP稳定性明显增加，常温可保存达72h，它所具有的体内半衰期长、体外稳定性高、变异小的特点使其更有利于实验室检测，临床试验发现常规抗心衰药物，例如硝酸酯类，地高辛等对其影响很小，因此，NT-proBNP比BNP更能反映心脏功能受损的情况，具有很强的临床应用价值。

2 NT-proBNP与慢性心力衰竭

当发生慢性心衰时，心容量负荷和心压力负荷会升高，心室心肌发生重构，压力越大，心肌受到牵引越大，释放的NT-PROBNP越多，随着心肌细胞损伤的加重，心衰程度也相应加重， 提示NT-PROBNP水平的多少与心衰分级呈正相关，有实验证实，在CHF患者中，NT-PROBNP的对心衰分级和预后判断价值中远高于其他神经内分泌指标（如去甲肾上腺素，醛固酮及内皮素等）。國外学者研究认为血清NT-proBNP是心左室收缩功能不全的特异性标志物，可作为心血管疾病的诊断、危险分级及预后判断的精标准。国外学者Evans在慢性心衰患者实验中发现NT-proBNP是急性心衰很强的独立预测因子.心衰治疗有良好反应的患者，其血浆NT-proBNP水平下降；因此，在治疗的同时，监测NT-proBNP不仅简便操作，更减少了不良预后，更能监测和指导临床治疗效果。欧洲弗明汉心脏病研究所2004年做了NT-proBNP在心衰患者治疗过程中对比研究发现，监测NT-proBNP在心衰组的住院时间比普通临床组不监测NT-proBNP的住院时间下降了23%，治疗总费用下降了26%。由于NT-proBNP不能主动自我清除，只有在肾脏、肝脏、肌肉内等才能被清除掉，当NT-proBNP相应的清除器官发生病变，导致NT-proBNP清除率下降时，血浆中NT-proBNP水平会上升，因此，临床在治疗时应考虑NT-proBNP代谢因素。NT-proBNP之所以能很好地应用于临床心衰诊断，主要由于NT-proBNP对心力衰竭的排除价值大于诊断价值。目前，临床上通用的心衰排除诊断标准为：门诊患者NT-proBNP<125 pg/ml、急症患者NT-proBNP<300pg/ml。

NT-proBNP除了应用在慢性心力衰竭的诊断外，也常用于急性呼吸困难的鉴别诊断，早期发现心力衰竭病人，心衰患者的危险度分级，心源性猝死的预测，急性冠脉综合症的评估，心外科手术治疗术前、术中、术后的监测，心衰患者的治疗疗效监测及预后评估，并且在心血管疾病中逐渐被认识和普及，被ESC等在内的众多指南均推荐作为心力衰竭的诊断标准。

3小结

心力衰竭是以进行发生的炎性应答反应为特点，NT-proBNP诊断心力衰竭具有较强的特异性和阴性预测值，已经被普遍使用在指导心衰的治疗中，大剂量的药物治疗心衰后，血清或血浆的NT-proBNP水平会下降，因此，临床监测NT-proBNP水平来指导药物治疗，不仅提高了心衰的诊断率，降低了心衰的死亡率，而且有效地延迟了首次发生心血管事件的时间。由于CHF也是一个炎症过程，如果能对心衰患者血清中炎症因子加以监测，以及降低炎症因子的水平，对CHF的防治能起到很好的预防作用，炎症因子IL-6在诊断慢性心力衰竭的特异性虽不如NT-proBNP，但它们较TNF-€#叮珻RP等能更早地反应CHF的发生。这两者的检测方法均具有较低的成本、精确度高及灵敏度高的特点，适合临床应用。联合进行检测可提高心力衰竭诊断的特异性和灵敏度，对临床医师予以心衰早期恰当干预和评估，阻止CHF的进一步恶化有极其重要的临床意义。

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