肌层浸润性膀胱癌保留膀胱手术后不同辅助治疗方法的疗效评价

李 勇 赵积晔 田 兵 荆孝东

（大连大学附属新华医院 泌尿外科，辽宁 大连 116021）

肌层浸润性膀胱癌保留膀胱手术后不同辅助治疗方法的疗效评价

李 勇 赵积晔 田 兵 荆孝东

（大连大学附属新华医院 泌尿外科，辽宁 大连 116021）

目的 对比肌层浸润性膀胱癌保留膀胱手术后不同辅助治疗方法综合获益。方法 2010年1月至2013年1月，40例患者纳入动脉灌注化疗组，同期采用保留膀胱联合术后膀胱灌注治疗患者48例，纳入膀胱灌注组，对比相关指标。结果 不同时间段，动脉灌注组与膀胱灌注组生命质量差异无统计学意义（P＜0.05）。动脉灌注组与膀胱灌注组初次化疗生命质量低于术前、3年后低于初次化疗、1个疗程高于初次化疗，膀胱灌注组初次复发时间低于动脉灌注组，动脉灌注组复发率、感染率低于膀胱灌注组，存活率、血液系统不良反应率、消化系统不良反应率高于膀胱灌注组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 肌层浸润性膀胱癌保留膀胱手术后动脉灌注化疗疗效更理想，但化疗不良反应发生率较高。

肌层浸润性膀胱癌；保留膀胱手术；辅助治疗

恶性肿瘤已成为人类三大死亡病因之一。膀胱癌是最常见的泌尿系统肿瘤，我国膀胱癌发病率虽远低于发达国家，但呈快速上升趋势[1]。膀胱癌生物学行为多变，早期诊断较困难，确诊时20%～25%为浸润型癌，膀胱保留术后复发率高，2年内复发率高达50%～70%，30%复发肿瘤恶性程度增加[2]。过去对于肌层浸润性膀胱癌，一般采用根治手术治疗，但手术创伤较大，并发症发生率较高，许多严格内科疾病患者也无法耐受该术式。近年来，随着手术技术的进步，浸润性膀胱癌保留膀胱手术逐渐成为可能，保留膀胱综合治疗成为一种趋势，疗效接近根治手术，但综合治疗尚无标准方案。2010年1月至2013年1月，我院共以保留膀胱手术治疗患者84例，试对比动脉、膀胱灌注获益情况，评价疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本组40例患者，纳入动脉灌注化疗组，其中男32、女8例，年龄38～72岁、平均（55.6±22.0）岁。大小（2.0±0.4）cm。初发24例。多发18例，临床分期T2N0M0 18例、T3N0M0期22例，病理分期1期12例、2期15例、3期13期。同期采用保留膀胱联合术后膀胱灌注治疗患者48例，纳入膀胱灌注组，其中男37例、女11例，年龄43～79岁、平均（55.1±19.2）岁。大小（2.0±0.5）cm。初发29例。多发22例，临床分期T2N0M0 23例、T3N0M0期25例，病理分期1期15例、2期19例、3期14期。两组患者年龄、性别等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：①临床证实，未见远处转移、无肾积水；②行膀胱保留手术，肿瘤直径＜3 cm；③证实肿瘤侵及膀胱肌层，但未侵及子宫、前列腺、阴道等组织，均为尿路上皮癌；④临床资料完整；⑤分期T2N0M0、T3N0M0；⑥随访时间＞3年。

1.2 方法：患者采用经尿道膀胱肿瘤电切术治疗，或膀胱部分切除术，或膀胱部分切除术＋输尿管再植术治疗。动脉灌注化疗组：术后1周，动脉灌注化疗，吉西他滨1250 mg/m2+奥沙利铂100 mg/m2，3周为1个周期，每周期观察不良反应，2周期予影像学评价，最多化疗6周期。采用Seldinger技术，经右侧股动脉插管，DSA监视下，从双骼内动脉开口处注入，注入半量化疗药物，而后将超滑导丝引导，将导管置入患侧膀胱动脉，注入剩余半量化疗药物。以明胶海绵栓塞进行非永久性栓塞，化疗后给予水化、碱化、利尿、护肝处理。膀胱灌注化疗，术后24 h开始灌注或术后2周内灌注，采用吡柔比星40 mL+5%葡萄糖溶液50 mL+羟基喜树碱，或据患者经济情况、病情、耐受选择合适的剂量，灌注前多饮水，保留30 min，每周1次，4～8次后，改为2周1次，每月1次至术后6个月，6个月后据具体情况，选择是否延长方案。

所有患者pT2期每6个月1次，PT3期每3个月1次，复查血尿常规、尿脱落细胞、血液生化检查、胸部X线片、B超声等。

1.3 观察指标：并发症发生例，首次复发时间，生活质量评分。随访期间，复发、死亡例。

1.4 统计学处理：收集数据建立WPS Excel数据表，以SPSS18.0软件进行数学统计，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验或非参数检验，计数资料以数（n）或率（%）表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 生活质量：不同时间段，动脉灌注组与膀胱灌注组生命质量差异无统计学意义（P＜0.05）。动脉灌注组与膀胱灌注组初次化疗生命质量低于术前、3年后低于初次化疗、1个疗程高于初次化疗，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同时间段动脉灌注组与膀胱灌注组生命质量评分对比（）

表1 不同时间段动脉灌注组与膀胱灌注组生命质量评分对比（）

注：与术前相比，*P＜0.05；与初次化疗相比，△P＜0.05

组别术前初次化疗1个疗程3年后动脉灌注组78.1±7.171.2±10.3*78.4±7.1△63.2±8.4*△膀胱灌注组75.3±8.270.5±10.1*76.1±7.1△60.1±7.3*△

2.2 并发症、预后：膀胱灌注组初次复发时间（23.4±8.2）个月，动脉灌注组（29.4±7.1）个月。随访36～52个月，平均（41±3）个月。动脉灌注组复发率、感染率低于膀胱灌注组，存活率、血液系统不良反应率、消化系统不良反应率高于膀胱灌注组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨 论

对于晚期浸润性膀胱癌，过去常采用MVAC法作为标准化辅助治疗方法，无进展生存期在10个月，化疗病死率可达到4%，且骨髓移植发生率较高[3]。采用膀胱灌注治疗，周期长，且无法有效抑制肿瘤远处转移，仅能杀死局部残留自护能力，术后2年复发率可达50%～70%，本次研究也证实了这一点，3年左右复发率接近70%，且复发后肿瘤恶性程度较之前明显增加。近年来，随着经济状况的改善，生物技术的快速发展，动脉栓塞化疗普及率明显上升。本次研究中，动脉灌注化疗者复发明显下降，初次复发时间明显延后。

表2 动脉灌注组、膀胱灌注组并发症、预后情况对比[n（%）]

吉西他滨是一种阿糖胞体代谢物，可作用于DNA合成器细胞，甚至可阻断肿瘤细胞由S期向DNA合成后期进展，其具有较强额抗脱氧胞嘧啶核苷酸代谢作用。采用吉西他滨联合奥沙利铂，可起到协同增效作用，在杀伤肿瘤细胞的同时，抑制细胞DNA自我修复。国际多中心研究证实，吉西他滨与奥沙利铂联合治疗尿路移行有效率与MVAC方案相似，且不良反应明显减轻[4]。近年来，有研究显示采用吉西他滨联合膀胱灌注化疗的报道，且可明显延长患者生存期，本次研究未开展相关研究，频繁多途径治疗对患者耐受要求较高。

综上所述，肌层浸润性膀胱癌保留膀胱手术后动脉灌注化疗疗效更理想，但化疗不良反应发生率较高。

[1] 温登瑰,单保恩,张思维,等.2003-2007年中国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率与死亡分析[J].肿瘤,2012,32(4):256-262.

[2] Gakis G,Schilling D,Reiminger M,et al.Comparison of the new American Joint Committee on Cancer substratification in nodenegative pT2 urothelial carcinoma of the bladder: analysis of patient outcomes in a contemporary series[J].BJU Int,2011,107 (6):919-923.

[3] 那彦群,叶章群,孙颖浩,等.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南(2014版)[M].北京:人民卫生出版社,2014:21.

[4] 严旭阳,李东,杜广,等.吉西他滨联合奥沙利柏治疗浸润性和转移性尿路上皮癌的临床研究[J].中国肿瘤临床,2011,38(9):222-224.

R737.14

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1671-8194（2017）07-0128-02