不同剂量右美托咪定复合舒芬太尼对胸腔镜手术后镇痛的影响

李远强

(广西壮族自治区南溪山医院麻醉科，桂林市 541002)

·临床研究·

不同剂量右美托咪定复合舒芬太尼对胸腔镜手术后镇痛的影响

李远强

(广西壮族自治区南溪山医院麻醉科，桂林市 541002)

目的 观察不同剂量右美托咪定复合舒芬太尼对胸腔镜手术患者术后镇痛的影响。方法 择期行胸腔镜手术患者90例，随机均分为三组，每组30例。术后镇痛分别给予右美托咪定1.5 μg/(kg·d)+舒芬太尼1 μg/(kg·d)(S1组)、右美托咪定1 μg/(kg·d)+舒芬太尼1 μg/(kg·d) (S2组)和右美托咪定0.5 μg/(kg·d)+舒芬太尼1 μg/(kg·d) (S3组)。手术结束时连接静脉镇痛泵行自控静脉镇痛,背景输注流速 3 ml/h，单次追加药量1 mL，锁定时间15 min，总容量150 mL。分别记录三组患者术后 2 h(T1)、4 h(T2)、8 h(T3)、12 h(T4)、24 h(T5)、48 h(T6)的 VAS 疼痛评分和Ramsay镇静评分，记录术后不良反应的发生率。结果 与S1组比较，S2组和S3组T1～4时的VAS评分均较高(P<0.05)；S2组T1～6时较S3组的VAS评分降低(P<0.05)。与S1组比较，S2组和S3组T1～6时的Ramsay评分均较低(P<0.05)；S2组T1～6时较S3组的Ramsay评分升高(P<0.05)。S1组心动过缓和嗜睡的发生率明显高于S2组和S3组(P<0.05)。结论 应用1 μg/(kg·d)右美托咪定复合舒芬太尼对胸腔镜手术患者术后镇痛的效果显著，同时其心动过缓和嗜睡等不良反应的发生率较低。

右美托咪定；舒芬太尼；术后镇痛；胸科手术

胸科手术对患者造成的创伤极大，完善的术后镇痛有利于患者的恢复及减少术后并发症的发生。研究表明[1]，右美托咪定不但具有辅助镇痛作用，还可减少舒芬太尼等镇痛药物的用量及不良反应，增强其镇痛效果。本研究拟通过不同剂量右美托咪定复合舒芬太尼用于胸腔镜手术患者的术后镇痛，观察其镇痛效果并探讨其适宜的镇痛药物配比，为临床应用提供一定的参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2014年7月至2016年12月在我院行择期胸腔镜手术患者90例，年龄18～60岁，体重50～80 kg，身高150～175 cm，ASAⅠ～Ⅲ级，排除既往有免疫、内分泌系统疾病、严重心血管病史、肝肾功能不全、长期使用镇静或镇痛药物的患者。采用随机数字表法分为S1组、S2组和S3组，每组30例。本研究已获本院伦理委员会批准，并与患者签署知情同意书。三组患者年龄、性别构成、体重、身高、手术时间等比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 三组患者一般资料的比较

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 患者入手术室后常规监测无创血压、脉搏、血氧饱和度(SpO2)、呼气末二氧化碳(PETCO2)和心电图。麻醉诱导：静脉注射咪达唑仑0.05～0.08 mg/kg、依托咪酯0.2～0.3 mg/kg、舒芬太尼0.3～0.5 μg/kg和顺式阿曲库铵0.15～0.20 mg/kg，行双腔支气管导管插管机械通气，潮气量8～10 ml/kg，I ∶E为1 ∶2，通气频率10～12 次/min，维持PETCO235～45 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，吸入氧浓度为100%。麻醉维持：间断追加舒芬太尼0.2 μg/(kg·h)，间断静脉注射顺式阿曲库铵0.07 mg/kg，静脉输注丙泊酚4～10 mg/(kg·h)维持麻醉。手术结束后，患者意识清楚、咳嗽反应活跃、呼吸恢复(潮气量>6 ml/kg，呼吸频率>10次/min, PETCO2<45 mmHg)后拔除气管导管，送麻醉恢复室(PACU)，面罩吸氧并进行常规监测。

1.2.2 术后镇痛方法 三组患者手术结束即刻行PCIA，均采用规格为150 mL爱朋一次性使用电子输注泵(ZZB-150)，应用舒芬太尼(批号：1160703，50 μg/mL，湖北宜昌人福)复合不同剂量右美托咪定(批号：16111132，200 μg/2 mL，江苏恒瑞医药有限股份公司)进行术后镇痛。S1组：右美托咪定1.5 μg/(kg·d)+舒芬太尼1 μg/(kg·d)+托烷司琼5 mg+生理盐水配成150 mL；S2组：右美托咪定1 μg/(kg·d)+舒芬太尼1 μg/(kg·d) +托烷司琼5 mg+生理盐水配成150 mL；S3组：右美托咪定0.5 μg/(kg·d)+舒芬太尼1 μg/(kg·d)+托烷司琼5 mg+生理盐水配成150 mL。持续背景剂量3 ml/h，单次给药剂量(PCA)为1 ml/次，锁定时间15 min。

1.3 观察指标 分别记录各组患者在术后2 h(T1)、4 h(T2)、8 h(T3)、12 h(T4)、24 h(T5)、48 h(T6)的VAS镇痛评分(1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度，7～10分为重度疼痛)和Ramsay镇静评分(1分，烦躁不安；2～4分，镇静满意；5～6分，镇静过度)。记录各组患者恶心呕吐、嗜睡、心动过缓、呼吸抑制等不良反应的发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组内比较采用重复测量设计的方差分析，组间比较采用单因素的方差分析；计数资料比较采用Fisher精确概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 VAS镇痛评分比较 与T1比较，三组T5～6时VAS评分均降低(P<0.05)；与S1组比较，S2组和S3组T1～4时的VAS评分均较高(P<0.05)；S2组T1～6时较S3组的VAS评分降低(P<0.05)。见表2。

表2 术后各时点三组患者VAS评分的比较 (x±s)

注：与T1比较，*P<0.05；与S1组比较，#P<0.05；与S2组比较，△P<0.05。

2.2 Ramsay镇静评分比较 与T1比较，S1组T2～5时及S2组T3～4时Ramsay评分较高(P<0.05)，S3组T1～6时的Ramsay评分差异均无统计学意义(P>0.05)；与S1组比较，S2组和S3组T1～6时的Ramsay评分均较低(P<0.05)；S2组T1～6时较S3组的Ramsay评分升高(P<0.05)。见表3。

表3 术后各时点三组患者Ramsay评分的比较 (x±s)

注：与T1比较，*P<0.05；与S1组比较，#P<0.05；与S2组比较，△P<0.05。

2.3 不良反应发生率的比较 三组患者均未发生呼吸抑制。三组患者恶心呕吐的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。S3组躁动的发生率明显高于S1组和S2组(P<0.05)；S1组心动过缓和嗜睡的发生率明显高于S2组和S3组(P<0.05)，S2组和S3组心动过缓和嗜睡的发生率差异无统计学意义。见表4。

表4 术后各时点三组患者不良反应的比较 [n(%)]

注：与S1组比较，*P<0.05；与S2组比较，#P<0.05。

3 讨 论

胸科手术术后有效的镇痛，能抑制交感神经的兴奋，降低血中儿茶酚胺的浓度，减少术后因疼痛引起的不适及并发症，有利于促进患者康复。但由于胸科手术术后疼痛较为严重，阿片类药物需求量较多，常常发生呼吸抑制、恶心呕吐、镇静过度等不良反应。

右美托咪定为α2肾上腺素能受体激动剂，具有高效、高选择性等优点，对α2受体的选择性较α1受体高1 600倍，可抑制交感神经活性而产生镇静、催眠、麻醉及镇痛作用[2]；其与阿片类药物合用，可增强其镇痛效果，通过减少阿片类药物用量，相应降低μ受体激动所产生副作用的发生率。

舒芬太尼镇痛效果强、安全范围广、心血管的稳定性好，常用于胸科手术的术后镇痛，但也存在阿片类药物的不良反应。右美托咪定与舒芬太尼复合用于术后镇痛，镇痛效果确切，通过减少阿片类用药量，可降低术后呼吸抑制和恶心、呕吐的发生率[3]。特别是对于舒芬太尼最常见的副作用(恶心、呕吐)来说，小剂量右美托咪定可抑制交感神经张力，降低儿茶酚胺的释放，对恶心呕吐有间接抑制作用，也可能直接作用于中枢和其他部位的α2受体，发挥抑制恶心呕吐的作用[4]。右美托咪定的镇静、催眠作用类似自然睡眠[5]，并且对阿片类药物造成的呼吸抑制不产生协同作用[6]。本研究结果与其相符，三组患者均未发生呼吸抑制，且恶心呕吐的发生率差异均无统计学意义。

本研究结果显示，与S2组和S3组比较，S1组的VAS镇痛评分在术后2 h、4 h、8 h、12 h各时点均较低，在术后48 h各时点的Ramsay镇静评分均升高(P<0.05)；并且S2组在术后各时点较S3组的VAS评分降低(P<0.05)，Ramsay评分较高(P<0.05)。可见，右美托咪定的镇静、镇痛效果随着药物剂量的增加而呈剂量依赖性。但右美托咪定达到一定剂量以后，随着药量的增加，不良反应显著增加。大剂量的右美托咪定可使迷走神经系统张力增高，出现心动过缓、血压下降等不良反应，严重者可致房室传导阻滞甚至心源性休克[7]。

本研究中，S1组实施镇痛的患者，心动过缓及嗜睡的发生率明显高于S2组和S3组(P<0.05)，提示该组存在过度的镇静，右美托咪定使用剂量的安全性较低。尽管S2组与S3组心动过缓及嗜睡的发生率差异无统计学意义，但S3组躁动的发生率明显高于S1组和S2组(P<0.05)。由此可见，S2组术后镇痛效果确切，镇静适度，不良反应少，用于临床安全有效。

综上所述，1 μg/(kg·d) 剂量的右美托咪定复合舒芬太尼对胸腔镜手术患者术后镇痛的临床效果显著，同时其心动过缓和嗜睡等不良反应的发生率较低，具有良好的安全性，适于临床使用。

[1] Nie Y, Liu Y, Luo Q, et al. Effect of dexmedetomidine combined with sufentanil for post-caesarean section intravenous analgesia a randomised, placebo-controlled study[J]. Eur J Anaesthesiol,2014,31(4):197-203.

[2] 冷亚书,李龙云,胡宇博.右美托咪定在围术期镇痛作用的研究进展[J].中国实验诊断学,2014,18(9):1565-1567.

[3] Cardoso CG, Marques DR, da Silva TH, et al. Cardiorespiratory, sedative and antinociceptive effects of dexmedetomidine alone or incombination with methadone, morphine or tramadol in dogs[J]. Vet Anaesth Analg,2014,41(6):636-643.

[4] Ramsay MA, New man KB, Leeper B, et al. Dexmedetomidine infusion for analgesia up to 48 hours after lung surgery performed by lateral thoracotomy[J]. Proc(Bayl Unir Med Cent),2014,27(1):3-10.

[5] 王 松,李 娟,康 芳,等.右美托咪定复合低剂量舒芬太尼在胸腔镜手术后镇痛效果观察：随机对照临床研究[J]．实用疼痛学杂志,2016,12(1):19-22.

[6] Kim KH. Safe sedation and hypnosis using dexmedetomidine for Minimally Invasive Spine Surgery in a Prone Position [J]. Korean J Pain,2014,27(4):313-320.

[7] Ebert TJ, Hall JE, Barney JA, et al.The effects of increasing plasma concentrations of dexmedetomidine in humans [J]. Anesthesiology,2000,93(2):382-394.

Effects of different doses of dexmedetomidine combine with sufentanil on postoperative analgesia in patients undergoing thoracoscope surgery

LIYuanqiang

(DepartmentofAnesthesiology,theNanxishanHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion,Guilin,Guangxi541002,China)

Objective To observe the effects of different doses of dexmedetomidine combined with sufentanil on postoperative analgesia in patients undergoing thoracoscope surgery. Methods Ninety patients undergoing thoracoscope surgery were randomly divided into three groups, 30 cases in each group. Postoperative analgesia was given different doses of drugs: 1.5 μg/(kg·d) dexmedetomidine + 1 μg/(kg·d) sufentanil(group S1), 1 μg/(kg·d) dexmedetomidine + 1μg/(kg·d) sufentanil(group S2) and 0.5 μg/(kg·d) dexmedetomidine + 1 μg/(kg·d) sufentanil(group S3). Patient-controlled intravenous analgesia pump was applied at the end of surgery. The drugs in each group were diluted to 150 mL and infused by a pump at a rate of 3 ml/h with a patient-controlled analgesia (PCA)bolus of 1 mL and lock time of 15 minutes. VAS and Ramsay scores at 2 h (T1), 4 h (T2), 8 h (T3), 12 h (T4), 24 h (T5) and 48 h (T6) after surgery were estimated. Postoperative adverse events were recorded and analyzed. Results Compared with group S1, VAS scores in group S2 and group S3 were significantly higher at T1-4(P<0.05); And VAS scores were significantly lower at T1-6in group S2 than those in group S3 (P<0.05). Compared with group S1, Ramsay scores in group S2 and group S3 were significantly lower at T1-6(P<0.05); And Ramsay scores were significantly higher at T1-6in group S2 than those in group S3 (P<0.05). The incidence of bradyrhythmia and hypersomnia was significantly higher in group S1 than in group S2 and group S3 (P<0.05). Conclusion In patients undergoing thoracoscope surgery, dexmedetomidine 1 μg/(kg·d) combination with sufentanil 1 μg/(kg·d) for PCIA can achieve the better postoperative analgesic effects and the lower rate of bradyrhythmia and hypersomnia.

Dexmedetomidine；Sufentanil；Postoperative analgesia；Thoracic operation

R 614.2

B

1673-6575(2017)02-0195-04

10.11864/j.issn.1673.2017.02.10

2017-01-15

2017-03-11)