中医防治慢病临床研究项目研究者依从性分析

孙爱军 陆芳 翁维良

摘要：目的 通过对中医防治慢病临床研究项目研究者依从性的评估和分析，探索提高研究者依从性的途径和方法。方法 选取2010、2011年中医药行业科研专项“中医防治慢病临床研究”项目截至2015年底已结题的28个研究课题，采用中医慢病临床研究项目质控核心小组自拟《中医慢病临床研究项目研究者依从性评估表》，分别从“研究设计方法的执行”“按照方案纳入排除标准入组病例”“研究病例记录的完整准确规范性”3个指标评估研究者依从性。结果 研究者依从性得分优秀的研究课题有19个（67.9%），其中得分为满分的研究课题有3个（10.7%），得分良好的研究课题8个（28.6%），得分合格的研究课题1个（3.6%）。11个研究课题实施过程中存在研究记录中有不合理的涂改，12个研究课题实施过程中存在研究记录漏填的情况。结论 中医防治慢病临床研究项目28个研究课题实施过程中整体上研究者依从程度高，存在的问题主要表现在研究记录的完整规范性方面。

关键词：中医临床研究；慢病；质量控制；研究者依从性

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.05.003

中图分类号：R2-05 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2017）05-0008-04

Investigator Compliance Quality Analysis on Clinical Research of TCM Prevention and Treatment for Chronic Diseases SUN Ai-jun， LU Fang， WENG Wei-liang （Xiyuan Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100091， China）

Abstract： Objective To explore ways and means to improve the investigator compliance through the evaluation and analysis of the investigator compliance of TCM clinical research projects of chronic diseases. Methods Totally 28 studies from the project “Chinese medicine clinical study on prevention and treatment of chronic disease” started in 2010 or 2011 and ended in 2015 were collected. The investigator compliance was analyzed by the evaluation form， which were drafted by quality control core team of TCM projects of chronic diseases， as “research method performance”， “compliance of subjects inclusion and exclusion”， “integrity， accuracy and normalization of case report form” in final quality evaluation for TCM clinical research on chronic diseases. Results There were 19 excellent studies according to investigator compliance， accounting for 67.9%， including 3 studies with ten score， accounting for 10.7%. There were 8 good studies according to investigator compliance， accounting for 28.6%. There was 1 study up to standard， accounting for 3.6%. 11 studies included unreasonable changes in the record during the process of implementation. 12 studies included missing in the filling of research records during the process of implementation. Conclusion In general， 28 studies of TCM linical research projects for chronic diseases show high investigator compliance. The existing problems are mainly found in the integrity and normalization of research records.

Key words： TCM clinical research； chronic diseases； quality control； investigator compliance

研究者依從性是保证临床研究质量的基础，是临床研究结论的科学性、可靠性的重要保证[1]。“十二五”期间，国家中医药管理局专门设立了中医药行业科“中医防治慢病临床研究”项目[2]，针对慢病开展专项防治研究，同时设立横向质控课题（201107006）进行质控，对临床研究的依从性、受试者保护及目标成果等方面进行量化评估，以保证本项目所有临床研究的研究质量。兹就“中医防治慢病临床研究”项目研究者依从性进行分析，发现研究者依从性存在的主要问题，探索提高临床研究依从性的途径与方法。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2010、2011年中医药行业科研专项“中医防治慢病临床研究”项目中截至2015年底已经结题的28个研究课题，涉及冠心病、中风病、糖尿病、慢性胃炎、慢性胃癌、慢性阻塞性肺病、慢性肾炎和慢性肾脏病、慢性再生障碍性贫血、脊柱失稳、多囊卵巢综合征10个慢病病种。

1.2 研究者依从性评估专家组的组成

研究者依从性评估专家组由6名专家组成，其中核心小组4名，包括质控人员、流行病学专家、统计学专家和临床研究者各1名；为体现评估的公平性，增加2名专家，包括课题承担单位上级单位的科研管理部门负责人1名及其推荐的临床研究方法学专家（如临床流行病学、统计学、循证医学专家）1名。

1.3 数据采集

采用中医慢病临床研究项目质控核心小组自拟《中医慢病临床研究项目研究者依从性评估表》，分别从研究设计方法的执行、按照方案纳入/排除标准入组病例、研究病例记录的完整准确规范性3个指标评估研究者的依从性。

采用现场调查的方法，以听取汇报、与研究者交流沟通、结合现场查看研究资料的形式采集调查数据。研究者依从性评估专家组成员通过随机抽样的方法，在每个课题抽取一定数量（40或60份）的研究病例，检查每份病历的干预措施记录（如药物的发放/回收记录、受试者日记、针灸或手法的实施记录）、研究病历是否符合研究方案。通过上述检查，专家组成员依据中医慢病临床研究研究者依从性评估指标评分标准对纳入本研究的临床课题进行打分。所有指标的分值最高10分，最低0分，得分越高表示研究者依从性越好。见表1。

1.4 评估方法

统计每位评估专家的评分，并计算平均分。9～10分（包含9、10分）为优秀，7～9分（包含7分）为良好，6～7分（包含6分）为合格，0～6分（包含0分）为较差。

2 结果与分析

2.1 研究者依从性整体评估

根据研究设计方法的执行、按照方案纳入/排除标准入组、研究病例记录完整准确规范性3项评估得分，计算出研究者依从性平均分，总体调查情况为：得分优秀的研究课题有19个（67.9%），其中得分为10的研究课题有3个（10.7%），得分良好的研究课题8个（28.6%），得分合格的研究课题1个（3.6%）。见图1。

2.2 研究设计方法的执行

评估指标“研究设计方法的执行”，主要反映研究者在研究过程中是否按照研究方案中规定的方案设计进行研究。如方案设计为随机对照试验或者队列研究，若入组的顺序出现问题，将导致研究结果出现偏倚，影响结论的可靠性。检查结果如下：得分优秀的研究课题24个（85.7%），其中得分为10的研究课题19个（67.9%），得分良好的研究课题3个（10.7%），得分合格的研究课题1个（3.6%）。本研究项目研究设计方法执行方面较好，大多数课题能够按照方案设计进行实施，只有少部分研究者不能严格按照随机方案进行随机，个别方案存在少量病例随机破坏。

2.3 按照方案纳入/排除标准入组病例

评估指标“按照方案纳入/排除标准入组病例”，主要反映研究者在研究过程中，是否按照研究方案纳入或者排除病例。检查结果如下：得分优秀的研究课题22个（78.6%），其中得分为10的研究课题有21个（75.0%），得分良好的研究课题6个（21.4%），得分合格的研究课题0个。大多数研究课题可以严格按照纳入/排除标注入组病例，有4个研究课题存在未完全按照纳入标准纳入病例的情况，如自行放宽诊断标准，未做病理及尿检，仅依据病史即诊断。

2.4 研究病例记录完整准确规范性

评估指标“研究病例记录完整准确规范性”，主要反映研究者在研究过程中，是否按照研究方案的规定，完整、准确、規范地记录研究病例。检查情况如下：得分优秀的研究课题6个（21.4%），其中得分为10的研究课题3个（10.7%），得分良好的研究课题19个（67.9%），得分合格的研究课题3个（10.7%）。有11个研究课题执行过程中存在研究记录有不合理涂改，12个研究课题在实施过程中研究记录存在漏填的情况。

综上，中医慢病临床研究项目28个研究课题实施过程整体上研究者依从性程度高。28个研究课题中，“研究设计方法执行”指标优秀的研究课题最多；“研究病例记录完整准确规范性”指标优秀的研究课题最少，其存在的问题主要表现在研究记录的完整规范性方面，包括研究病例记录不完整和不合理涂改。

3 讨论

慢病一般病程比较长，病情复杂，并发症多，常需同时服用多种药物进行干预，中医药治疗因不良反应少、疗效稳定、不易复发的优势，使其在慢病预防和治疗领域有着重要地位[3]。“中医防治慢病临床研究”项目对慢病设立专项课题进行研究，本文主要涉及10个慢病病种的课题，课题的研究周期普遍比较长，最长36个月；研究课题皆为多中心研究，由数家临床研究机构同时参与研究，最多由80余家医疗机构组成；样本量大，有的研究需纳入3000余例受试者；干预措施复杂，复杂干预方案占78.6%。由此可见，如何保证各个研究中心研究的一致性，保证研究结论的可靠性、科学性，提高临床研究项目研究质量，是本研究项目亟待解决的问题。保障研究者依从性是确保临床试验能够完成的重要环节，是解决上述问题的重要手段。“中医防治慢病临床研究”项目采取了一系列措施和方法提高研究者依从性，积累了许多好的经验和方法。

3.1 加强研究者的培训

加强研究者的培训是提高研究者依从性的一项重要措施。研究者是临床研究实施的主要参与者，是保证临床研究质量的重要决定因素。临床研究质量的高低，很大程度上依赖研究者科研素质的高低及对研究方案的熟悉程度。全新的临床研究方案对大多数研究者来说是全新的，这就需要有一个学习、了解、熟悉和掌握的过程。通过对研究者培训，可以尽可能缩短其过程，以解决研究者的认识方面和实施操作方面的具体问题。