维药新药治疗普通感冒的临床研究指导原则（草案）

阿不都外力•阿不都克里木，斯拉甫•艾白，王平山，乌布力哈斯木，玉苏甫•买提努尔，莫合买提•乌斯曼，买尼沙•买买提，吐尔洪•阿西木，张宏，白连省，李金凤，李治建，阿布都吉力力•阿布都艾尼，李攻戍，刘炳林，裴小静，周贝

1.新疆维吾尔自治区维吾尔医医院，新疆 乌鲁木齐 830049；2.新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所，新疆 乌鲁木齐 830049；3.新疆维吾尔自治区食品药品监督管理局，新疆 乌鲁木齐 830002；4.国家食品药品监督管理总局药品审评中心，北京 100045

其他

维药新药治疗普通感冒的临床研究指导原则（草案）

阿不都外力•阿不都克里木1，斯拉甫•艾白2，王平山3，乌布力哈斯木1，玉苏甫•买提努尔1，莫合买提•乌斯曼3，买尼沙•买买提1，吐尔洪•阿西木1，张宏3，白连省3，李金凤3，李治建2，阿布都吉力力•阿布都艾尼2，李攻戍4，刘炳林4，裴小静4，周贝4

1.新疆维吾尔自治区维吾尔医医院，新疆 乌鲁木齐 830049；2.新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所，新疆 乌鲁木齐 830049；3.新疆维吾尔自治区食品药品监督管理局，新疆 乌鲁木齐 830002；4.国家食品药品监督管理总局药品审评中心，北京 100045

本研究针对普通感冒维医诊疗方案进行多中心临床病历回顾性调查，收集人口学、诊断学、治疗学、疗效评价、护理学资料等信息，进行整理分析，确定其维医证候要素的诊断指标，建立以维医主证和次证条目及症状诊断表为证候要素的辨证分型标准，结合普通感冒症状，建立该病的疗效评价标准。在此基础上，按照国家新药审评的技术要求，制定维药新药治疗普通感冒的临床研究指导原则（草案）。

普通感冒；维医药；诊断技术和方法；临床研究指导原则

普通感冒是常见病、多发病，由于发病频率高，呈急性病变过程，给患者带来生活及工作的诸多不便，加之抗生素在治疗过程中的滥用，也带来一定的社会问题。维吾尔药治疗感冒有着悠久的历史和丰富的经验，有良好的疗效及较高的安全性，在研究治疗感冒的维药新药时要充分体现维医药治疗感冒的特点、优势，以科学、客观地评价受试药物。本病属维医“祖卡木”“乃子来”范畴，维医认为，体内外因素使人体生成的气质发生异常变化，体液之间的相辅相成功能失调而出现异常体液及一些炎症反应，如呼吸道黏膜水肿、充血、渗液（漏出或渗出）。此病多因受热性和寒性或体液的变化所致。热性感冒与胆液质和血液质的异常变化有关，寒性感冒与黏液质和黑胆质的异常变化有关[1-5]。

本课题组针对普通感冒维医诊疗方案进行多中心临床病历回顾性调查，收集人口学、诊断学、治疗学、疗效评价、护理学资料等信息，进行整理分析，以此为基础，明确了本病维医证候要素的诊断及疗效评价指标及其贡献度，制定了普通感冒维医疗效评价标准和诊疗指南。本指导原则用于指导维药治疗普通感冒临床研究的试验设计。研究者应根据现行法规与技术要求，结合试验药物的维医组方特点、临床前研究结果，确定临床试验目的和目标适应症。根据试验目的和目标适应症，依据临床研究一般原则，结合试验药物临床前研究结果，确定药物的安全性、有效性观察重点，进行临床试验设计。

1 试验设计

新药临床试验要遵循随机、对照、盲法的临床试验原则。不同药物有不同的药理作用特点、不同的研究基础和背景，同时研究过程中又有不同的研究阶段、分期。每个独立的临床试验均需确定不同的试验目的。由于试验目的不同，临床试验设计也会有很大区别。因此，临床试验前应充分了解试验药物特点、研究基础、研究背景、研究阶段、研究分期以及疾病的特点和临床实际，同时，在考虑临床试验难易程度和临床可操作性的基础上，确定合理的临床试验目的。根据试验目的，确定科学、合理和可行的临床试验方案。需要注意的是，在实施临床研究时，应依据研究目的不同，有针对性选择需要的对症治疗和用药。如研究不是针对发热或咳嗽时，应对普通感冒本身出现的发热、咳嗽症状作对症处理，因为过高的体温有诱发其他疾病的可能，而剧烈的咳嗽会影响患者的生活质量，不使用对症治疗药物将使患者很难接受治疗方案。因此可以使用统一的解热镇痛药和止咳药，以便于试验结束后评价，但必须注意对症治疗药物选择时，其临床定位和作用特点之间的相关性。如研究是针对高热或咳嗽时，则注意对症治疗和用药不能影响对研究药物的疗效评价。临床试验设计应注重观察试验药品在同类药物中的作用特点，体现药物上市价值。

2 临床定位

维药新药治疗普通感冒的有效性，主要是能够解决普通感冒所致的发热等特殊表现的试验，研究者要在确保受试者安全的前提下，合理评估对发热等特殊表现的干预程度。维药新药治疗轻症无并发症者，可以观察治疗药物对普通感冒病程的控制及相关症状缓解的程度，如发热时间的缩短，咽喉干燥、打喷嚏、鼻塞流涕、鼻翼发红、声音嘶哑、寒战、肢体酸痛、口干口渴、口苦等症状的改善程度。

3 诊断标准

3.1 西医诊断标准

3.1.1 临床表现 具有发热、头痛、肢体酸痛、咽痛、鼻塞、流涕、喷嚏等4种以上症状。

3.1.2 辅助检查 ①血象：白细胞计数及分类（细菌感染时白细胞总数增高、中性粒细胞为主，病毒感染时淋巴细胞升高为主）。②胸部X线检查：以排除肺部疾病（肺部X线无特殊改变）。

3.1.3 鉴别诊断 注意与急性传染病如流感、麻疹、脊髓灰质炎、脑炎、脑膜炎、肺炎、肾综合征出血热、钩端螺旋体病等前驱症状及过敏性鼻炎鉴别。

3.2 祖卡木维医证候诊断标准

3.2.1 热性祖卡木 主症：身体发热，咽喉干燥，鼻塞，肢体关节酸痛，咽喉部发红，流黄浊涕，声音嘶哑，头痛，味嗅觉下降。次症：皮肤热，舌尖偏红、黏，小便淡黄，大便硬结，咳嗽咳痰，口干、口渴，头痛，全身酸痛，眼结膜及巩膜潮红，出汗。舌象：舌边、舌尖红，上有厚黄苔。脉象：硬，快[6-7]。

3.2.2 寒性祖卡木 主症：寒战，流清浊涕，头昏、头痛，咽喉肿痛，全身乏力，味嗅觉下降，身体发热，肢体关节酸痛。次症：脉象缓慢，皮肤寒，巩膜偏白发银色，舌苔白、发蓝，口干，手足发冷，小便色淡黄、清，咽痒、咳嗽、咳痰，白色稀痰，乏力。舌象：舌苔薄白或淡蓝。脉象：粗，细，缓[6-7]。

3.3 量化标准

根据临床试验目的和定位，确定主要疗效指标和次要疗效指标。对于改善临床症状的试验，应以发热、头痛、鼻塞、流涕、咽喉痛、咳嗽、身体疼痛等症状改善来评价。对于定位于高热等特殊表现的临床试验，应以退热开始时间、退热程度、药效（退热）持续时间等相关指标做评价，或以缩短病程、减少发生并发症、降低住院发生率等指标做评价。维医证候评价以治疗前后维医证候症状转化率评价其辨证分型及患者内环境的变化情况。

4 纳入标准

为确诊病例，以及选择与试验目的相吻合的维医证候的相关诊断标准。对于年龄的选择，研究者可以根据研究需要决定入组患者的年龄范围。如果要研究退热等特殊作用的，应根据患者的具体情况，确定适合患者病情条件作为研究对象。

5 排除标准

排除标准需根据药物的特点、目标适应症的情况，以及伦理学等因素合理制定。需排除有并发症以及有其他系统性疾病的患者、妊娠或哺乳期妇女、过敏体质或有药物过敏（史）者。

6 终止或退出标准

根据普通感冒的临床特点，制定严格的终止和退出标准及紧急情况处理措施。在研究中出现病情加重或者并发症的，应立即停止试验，进行相应的治疗，以保证受试者的安全。试验中出现严重不良事件的，应及时终止试验，并按相关管理规定上报。

7 研究病例的终止

①研究中发生严重安全性问题（如出现严重不良反应者，或出现严重并发症或病情迅速恶化者），应及时中止。②研究中发现研究药物治疗效果太差，甚至无效，不具有临床价值，继续进行下去会延误患者的有效治疗。③在研究中发现临床研究方案制订有重大失误，或方案实施有重大偏差，再继续下去难以评价治疗效应。④项目委托要求中止。

8 对照药的选择

在针对普通感冒的维药新药临床研究中，对照组的干预不一定都用安慰剂，可能有2个理由为选择阳性药提供支持。①从伦理的角度考虑。安慰剂对照是一种经济、有效的试验设计方法，但是在进行一项药物的临床研究中涉及到与人的生命相关的问题时，科学性一定要服从伦理学的要求。普通感冒是一种以上呼吸道病变为主的急性病变，对于患者来说每次发病都是一个新的过程，不涉及基础用药。②从对照的效率考虑。从设置对照的意义看，以疗效明确的阳性药物做对照相对于以安慰剂做对照，除了能体现试验药物的有效性，还能分析试验药物相对其他药物的优势、特点，为临床使用提供更丰富的证据。

9 疗程

普通感冒为自限性疾病，一般1周自愈，在治疗本病的临床研究中，一般入组患者体温在38℃以上，病程在48 h以内，服药疗程3～5 d。选择5 d时，其临床设计应考虑能够进行合理的评价。重点观察开始退热时间（以h为单位计），以及体温降至正常时没有发生反弹即恢复正常的时间（以h为单位计）。针对这种弹性的疗程设置，如何进行访视更能获得尽量真实、完整的信息，需要在制定研究计划时加以重视。

10 观测指标及观察时点

10.1 安全性观测指标

包括一般状况，生命体征（体温、呼吸、心率、血压），血、尿、便常规，肝、肾功能和心电图等安全性指标。每个试验均应根据试验药物作用特点、临床前毒理试验结果、可能出现的不良反应的临床表现、检测指标异常、严重程度及其处理措施，确定安全性观测指标，以便客观评价其安全性。试验过程中应加强对受试者的保护，若出现不良事件和实验室指标的异常，应及时观察患者伴随症状，并及时复查、跟踪，分析原因，合理报告不良反应。应根据试验目的的不同，设计观测时点。

10.2 疗效性观测指标

建议以感冒的痊愈情况作为主要疗效指标评价试验药物治疗普通感冒有效性，包括痊愈例数及痊愈时间2个方面。普通感冒病情单一，可以在短时间内痊愈，以痊愈作为主要疗效指标，可以更准确地反映药物疗效。由于医生做出痊愈判断的准确性高于对症状体征计分分级的判定，更可增加研究数据的可靠性。当然，在抓住主要问题的前提下，为了更加细致地分析维药对普通感冒证候群中不同症状、体征作用的特点，仍然可以将感冒症状量化分析。同时还要考察舌象、脉象等特殊体征的变化。

10.3 观察时间

①患者一般情况入院时记录1次。②体温于用药后6am、9am、12am、3pm、6pm、9pm、12pm各记录1次。③胸部X线拍片只在病例入选时作1次。④安全性指标于初诊首日和试验结束时各检查1次，肝、肾功能检查时间不要超过第7日。

11 合并用药

受试者既往服用了控制慢性病的药物，如抗高血压、抗糖尿病药物，在试验中要如实记录服药情况，同时，观察试验药物和控制慢性病的药物之间是否存在相互作用，在研究中应尽量减少或者避免合并用药造成对试验药物研究安全性和有效性评价的影响。试验药物属于维医证候为基础的维药新药，按照维医辨证论治理论，考虑使用成熟剂、清除剂等。合并疾病所必须继续服用的药物或其他治疗，必须在研究病历记录药名（或其他疗法名）、用量、使用次数和时间等，注意对疗程的各个阶段用量变化的记录，以便总结时加以分析和报告。

12 疗效评价标准

12.1 临床疗效标准

临床控制：感冒症状体征积分改善率≥90%；显效：感冒症状体征积分改善率≥70%且＜90%；有效：感冒症状体征积分改善率≥30%且＜70%；无效：感冒症状体征积分改善率＜30%，或症状体征无改善或加重。有效率（%）＝（临床控制例数＋显效例数）÷总例数×100%[8]。

12.2 症状疗效标准

临床控制：治疗结束后，评分为0分；显效：治疗结束后，较用药前减少2分；有效：治疗结束后，较用药前减少1分；无效：治疗结束后，较用药前积分无变化。

12.3 体温变化评定标准

不同观测点体温变化：从服药开始到体温下降0.5℃所需时间为起效时间；从服药开始到体温降到37℃所需时间为解热时间；从服药开始到体温恢复正常所需时间为痊愈时间[8]。

13 安全性评价

首先应关注一般状况，生命体征（体温、呼吸、心率、血压），血、尿、便常规，肝、肾功能和心电图等安全性指标。其次，除上述指标外，应根据试验目的和试验药物可能存在的潜在安全性问题，设计相应的安全性指标，并制定合理的访视时点。

试验过程中若出现不良反应、实验室指标的异常，应及时观察受试者伴随症状，并及时复查、追踪，进行综合分析。重视不良事件的报告。同时，注意试验药物的禁忌、注意事项以及饮食方面等研究。

[1]易沙克江•马合穆德.中国医学百科全书：维吾尔医学[M].上海：上海科学技术出版社,2005：61.

[2]霍加•热依木阿洪.医学大全(维文版)[M].乌鲁木齐：新疆人民出版总社,新疆人民卫生出版社,2013：103.

[3]毛拉•麻合穆德艾克木.治疗方法(维文版)[M].乌鲁木齐：新疆人民出版总社,新疆人民卫生出版社,2013：87.

[4]埃布艾里•阿维森纳.艾力卡农非提比(维文版)[M].乌鲁木齐：新疆人民卫生出版社,2010：43.

[5]穆罕穆德•艾克拜尔•艾尔扎尼.米扎尼提比(维文版)[M].乌鲁木齐：新疆人民卫生出版社,2010：102-103.

[6]阿依努尔•买买提明,阿米娜•买买提,阿不都外力•阿布都克里木,等.上呼吸道感染维医诊疗标准[J].中国民族医药杂志,2012,18(2)：35-36.

[7]阿布都卡地尔•阿布都瓦依提,艾尼玩•热合曼.祖卡木(感冒)为百病之首——斯拉吉艾买提阿布都拉学术思想以及治疗经验[J].中国民族医药杂志,2010,16(9)：22-25.

[8]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社,2002：58-60.

Clinical Research Guidelines for Treatment of Common Cold with New Uyghur Medicine (Draft)

Abuduwaili Abudukelimu1,Silafu Aibai2,WANG Ping-shan3,Wubulihasimu1,Yusufu Maitinuer1, Muhamaiti Wusiman3,Mainisha Maimaiti1,Tuerhong Aximu1,ZHANG Hong3,BAI Lian-sheng3,LI Jin-feng3, LI Zhi-jian2,Abudujilili Abuduaini2,LI Gong-shu4,LIU Bing-lin4,PEI Xiao-jing4,ZHOU Bei4
(1.Xinjiang Uyghur Medicine Hospital,Urumqi 830049,China;2.Institute of Xinjiang Traditional Uyghur Medicine,Urumqi 830049, China;3.Xinjiang Uyghur Autonomous Region Food and Drug Administration,Urumqi 830002,China;4.Center for Drug Evaluation,CFDA,Beijing 100045,China)

In this study,retrospective multi-center study on medical records of Uyghur Medicine diagnosis and treatment program of common cold was done and demographic,diagnostic,therapeutic,efficacy evaluation and nursing data and other information were collected,sorted out and analyzed to determine the diagnostic cretiria of Uygur Medicine syndrome factors.Syndrome differentiation standard with the syndrome factors of the enrties of main syndromes and sub-syndromes and symptomatic diagnosis chart was established.Combined with the symptoms of common cold,the efficacy evaluation standards were established.On this basis,in accordance with the technical requirements of the national new medicine review,the study developed clinical research guidelines for the treatment of common cold with new Uyghur Medicine(draft).

common cold;Uyghur Medicine;diagnostic techniques and methods;clinical research guidelines

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.05.001

R291.5；R259.116

：A

：1005-5304(2017)05-0001-04

2016-06-23）

（

2016-07-17；编辑：陈静）

新疆维吾尔自治区科技计划项目（201333101）

斯拉甫•艾白，E-mail：aibai@263.net