老年骨质疏松性髋部骨折患者的药物起始率及依从性分析

魏更生,吴京亮,吴 磊

老年骨质疏松性髋部骨折患者的药物起始率及依从性分析

魏更生,吴京亮,吴 磊

目的 分析老年骨质疏松性髋部骨折患者使用抗骨质疏松药物的起始率及依从性。方法 将326例行手术治疗的老年骨质疏松性髋部骨折患者根据性别分为男性组(148例)和女性组(178例)。采集患者入院时服用抗骨质疏松药物情况，并计算药物起始率；术后待患者恢复进食后给予抗骨质疏松治疗，统计患者术后1年期间服用抗骨质疏松药物情况，分析术后0～6、7～12个月两个随访阶段服用抗骨质疏松药物情况及药物依从性。结果 术前服药起始率：男性组钙剂为27.70%，维生素D为20.27%，双膦酸盐为6.76%；女性组钙剂为46.07%，维生素D为31.46%，双膦酸盐为15.17%；男性组3种药物服药起始率均低于女性组，差异有统计学意义(P<0.05)。术后常规抗骨质疏松药物治疗0～6个月，两组患者服药依从性良好的比例较高，男性组中钙剂为79.73%，维生素D为71.62%，双膦酸盐为70.27%；女性组中钙剂为85.96%，维生素D为78.65%，双膦酸盐为76.97%；男性组略低于女性组，但差异无统计学意义(P>0.05)。术后7～12个月时两组患者3种服药依从性良好的人数比例均显著减少(P<0.05)，男性组钙剂为55.40%，维生素D为48.65%，双膦酸盐为41.89%；女性组钙剂为71.91%，维生素D为60.67%，双膦酸盐为57.86%；男性组3种服药依从性良好的比例均低于女性组(P<0.05)。 结论 老年骨质疏松性髋部骨折患者术前抗骨质疏松药物治疗的起始率低，男性患者较女性患者更低；术后抗骨质疏松药物治疗中患者长期的药物依从性较差，男性患者差于女性患者。提示医务人员应该对患者加强抗骨质疏松的健康宣教。

骨质疏松;髋部骨折;药物起始率;依从性

老年骨质疏松症患者骨骼强度明显下降，在轻微外力下即可能出现脆性骨折，尤其是髋部骨折，1年内病死率高达20%[1-2]。近年来，医务工作者们越来越强调老年骨质疏松性骨折的早期预防，注重对老年骨质疏松症患者早期进行饮食、运动及药物的综合治疗[3]。而对于已经发生了脆性骨折的患者，其抗骨质疏松治疗也尤为重要，否则会出现二次骨折，甚至多次骨折[4]。尽管医务工作者对抗骨质疏松治疗可以减少骨折发生率已达成共识，且在临床中强调抗骨质疏松治疗的重要性，但研究显示目前老年骨质疏松症患者的起始治疗率很低、依从性很差；即使发生了脆性骨折的患者，其抗骨质疏松的起始治疗率仍较低[5]。2013年1月～2015年3月，笔者收集、整理我院老年骨质疏松性髋部骨折患者术前及术后随访资料，分析其术前抗骨质疏松药物起始率及术后随访中的药物依从性，为骨质疏松性骨折的防治提供数据参考，报道如下。

1 材料与方法

1.1 病例资料 纳入标准：① 年龄≥60岁，符合世界卫生组织制定的骨质疏松症诊断标准[6]。② 通过病史、体征及影像学明确诊断为单侧转子间骨折，并行手术治疗。排除标准：① 由车祸等严重暴力导致的多发骨折伤。② 患有心肺功能衰竭、肾功能衰竭等严重基础疾病。本组326例，男148例，女178例，年龄60～79岁。分为男性组和女性组，两组术前一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者术前一般资料比较

1.2 治疗方法 入院时收集所有患者一般资料及服用抗骨质疏松药物情况，并计算药物起始率。术后待患者恢复进食后给予抗骨质疏松治疗，并进行骨质疏松健康教育，强调术后长期服用抗骨质疏松药物的重要性。术后随访1年，统计患者服用抗骨质疏松药物情况。目前用于治疗骨质疏松症的药物较多，临床中常用的主要为钙剂、维生素D(包括活性和半活性)等基础治疗药物，加上抑制破骨细胞活性的双膦酸盐类药物，因此，本研究主要分析钙剂、维生素D、双膦酸盐类药物服用情况。

1.3 观察指标 本研究采用药物占有率(medical possession ratio, MPR)来评价药物服用情况[7]。各随访阶段的MPR =随访期间服药总天数/随访期间总天数；其中双膦酸盐类药物(阿仑膦酸钠)服药1次计7 d(70 mg/周)。根据Huybrechts et al[8]对抗骨质疏松药物依从性等级划分的研究，MPR>90%视为依从性非常好，80%～90%视为依从性良好，50%～79%视为依从性中等，<50%视为依从性差。本研究将骨折前3个月内其抗骨质疏松药物的MPR>50%的患者(即依从性中等以上)视为已起始抗骨质疏松药物治疗。① 分析术前起始抗骨质疏松药物情况：对比两组患者术前3个月内起始应用钙剂、维生素D、双膦酸盐等抗骨质疏松药物服用情况。② 术后抗骨质疏松药物依从性：对比分析两组患者在术后随访0～6个月、7～12个月两个随访阶段的抗骨质疏松药物服药依从性良好的人数。

2 结果

2.1 术前起始抗骨质疏松药物情况 患者术前抗骨质疏松药物总体起始率较低，其中钙剂为37.73%，维生素D为26.38%，双膦酸盐为11.35%。钙剂、维生素D及双膦酸盐用药起始率男性组起始率比女性组更低，差异有统计学意义(P<0.01，P<0.05)。见表2。

表2 两组患者术前3个月内服用抗骨质疏松药物的例数及起始率比较[例(%)]

表3 两组患者术后服用抗骨质疏松药物依从性良好例数比较[例(%)]

与对应组0～6个月时段比较：*P<0.05

2.2 术后抗骨质疏松药物依从性 见表3。两组患者术后0～6个月抗骨质疏松药物依从性良好的比例较高，男性组3种抗骨质疏松药物依从性良好的比例均略低于女性组，但差异无统计学意义(P>0.05)。术后7～12个月，两组患者对3种抗骨质疏松药物依从性良好的比例均显著下降，与0～6个月比较差异有统计学意义(P<0.05)。男性组药物依从性良好的比例均低于女性组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

骨质疏松症虽然发病率高，但由于骨质疏松早期症状不明显，多数只有轻度骨痛、腰痛等症状，易被患者忽视。随着骨质的流失，这类患者在轻微外力下即可发生脆性骨折，尤其是髋部骨折多见，而老年人一旦发生髋部骨折则致残率、病死率很高。因此，分析老年骨质疏松性髋部骨折患者的抗骨质疏松药物起始情况及药物依从性情况可为临床上骨质疏松的防治提供重要的参考依据。本研究发现，老年骨质疏松性髋部骨折患者术前抗骨质疏松药物总体起始率较低，男性患者比女性患者抗骨质疏松药物起始率更低。术后给予常规抗骨质疏松药物治疗，0～6个月药物依从性良好的人数比例较高，男性患者略低于女性患者；但是7～12个月抗骨质疏松药物依从性良好的人数比例显著减少，与女性患者相比，男性患者各种药物依从性良好的人数比例下降更为显著。

3.1 提高抗骨质疏松药物治疗的起始率 骨质疏松症与高血压、糖尿病等慢性疾病类似，需要科学合理的慢病管理才能减少并发症的发生。尽早起始抗骨质疏松治疗可以减缓骨质流失甚至提升骨量，但在临床工作中，骨质疏松的防治仍存在知晓率低、治疗率低等状况，尤其是那些发生脆性骨折的患者，其治疗率是很低的。Viprey et al[5]通过回顾性分析脆性骨折患者的用药情况，发现这些患者中大多数都没有起始抗骨质疏松药物治疗，治疗率只有38.95%(284/729)，其中起始钙剂和(或)维生素D的比例仅为17.69%(129/729)，双膦酸盐仅为14.81%(108/729)。本研究结果与之相似。但本研究中患者起始钙剂、维生素D的比例高于Viprey et al的研究结果，这可能是因为我国的传统观念里强调了钙片的摄入，且钙剂、维生素D产品的广告投放量较大，使得我国钙剂、维生素D摄入的人群高于国外。总体来说，国内外的骨质疏松症患者目前起始药物治疗的比例较低，应加大健康宣教力度，科学进行慢病管理，降低骨折等并发症的发生率。本研究还发现男性患者的抗骨质疏松药物起始率比女性患者更低。因此，在进行骨质疏松知识宣教时，要更加注重男性患者的健康教育。

3.2 维持抗骨质疏松药物治疗的良好依从性 尽管骨质疏松防治指南中已经推荐了钙剂、维生素D(包括活性和半活性)等基础治疗药物以及抑制破骨细胞活性的双膦酸盐类药物或其他药物，但在临床工作中发现患者的药物依从性并不高。一项基于社区横断面调查研究显示[9]，钙剂、维生素D及双膦酸盐在连续6个月内依从性良好(药物占有率≥80%)的人数比例仅为19.66%、36.31%、54.28%，在连续12个月内则分别降为11.52%、27.32%、46.51%，而在连续36个月内则进一步降为4.68%、13.48%、33.50%。不仅普通骨质疏松症患者药物依从性差，对于已经发生了脆性骨折的患者，其药物依从性也较差。Elliot-Gibson et al[10]系统综述了1994～2003年间发表的37篇关于骨质疏松骨折患者术后抗骨质疏松药物使用情况的文献，发现这些已经发生了脆性骨折的患者其药物依从性仍较差，其中钙剂和维生素D的服用率为8%～62%，双膦酸盐的服用率为0.5%～38%。本研究发现老年骨质疏松性髋部骨折患者术后时间越长，其服用抗骨质疏松药物的依从性越差，0～6个月服药依从性良好的人数比例较高，7～12个月比例显著减少。骨质疏松症是一种不能立刻治愈的疾病，长期良好的药物依从性很重要，否则已经发生脆性骨折的骨质疏松患者可能发生二次骨折。因此，我们在临床工作中应努力探索提高骨质疏松骨折患者长期良好的药物依从性的措施，积极借鉴国内外经验，比如澳大利亚学者提出了“骨质疏松预防及自我管理课程”[11]，日本学者提出建立以社区卫生中心为基础的骨质疏松及骨折防治的询证医学指南[12]。本研究还发现男性患者的药物依从性比女性患者更差，应该在临床工作中加大对男性患者的慢病管理力度。

[1] Jha S, Wang Z, Laucis N, et al. Trends in media reports, oral bisphosphonate prescriptions, and hip fractures 1996～2012: An ecological analysis[J]. J Bone Miner Res, 2015,30(12):2179-2187.

[2] Karni S, Bentur N, Ratzon N. Participation and quality of life of cognitively impaired older women in Israel following hip fractures[J]. Occup Ther Int, 2014,21(3):91-97.

[3] Pinkerton J V, Thomas S, Dalkin A C. Osteoporosis treatment and prevention for postmenopausal women: current and future therapeutic options[J]. Clin Obstet Gynecol, 2013,56(4):711-721.

[4] Oertel M J, Graves L, Al-Hihi E, et al. Osteoporosis management in older patients who experienced a fracture[J]. Clin Interv Aging, 2016,22(11):1111-1116.

[5] Viprey M, Caillet P, Canat G, et al. Low osteoporosis treatment initiation rate in women after distal forearm or proximal humerus fracture: A healthcare database nested cohort study[J]. PLoS One, 2015,10(12):e0143842.

[6] Aguilar E A, Barry S D, Cefalu C A, et al. Osteoporosis diagnosis and management in long-term care facility[J]. Am J Med Sci, 2015,350(5):357-363.

[7] Raebel M A, Schmittdiel J, Karter A J, et al. Standardizing terminology and definitions of medication adherence and persistence in research employing electronic databases[J]. Med Care, 2013,51(8 Suppl 3):S11-21.

[8] Huybrechts K F, Ishak K J, Caro J J. Assessment of compliance with osteoporosis treatment and its consequences in a managed care population[J]. Bone, 2006,38(6):922-928.

[9] Calabria S, Cinconze E, Rossini M, et al. Adherence to alendronic or risedronic acid treatment, combined or not to calcium and vitamin D, and related determinants in Italian patients with osteoporosis[J]. Patient Prefer Adherence, 2016,10:523-530.

[10] Elliot-Gibson V, Bogoch E R, Jamal S A, et al. Practice patterns in the diagnosis and treatment of osteoporosis after a fragility fracture: a systematic review[J]. Osteoporos Int, 2004,15(10):767-778.

[11] Winzenberg T, Oldenburg B, Jones G. Bone density testing: an under-utilised and under-researched health education tool for osteoporosis prevention[J]. Nutrients, 2010, 2(9):985-996.

[12] Tamaki J, Iki M. Evidence-based, best-practice guidelines for primary prevention of osteoporosis and osteoporotic fractures[J]. Clin Calcium, 2005, 15(8):1312-1318.

(接收日期：2017-02-05)

Analysis of osteoporosis treatment initiation rate and adherence in elderly osteoporosis patients with hip fracture

WEIGeng-sheng,WUJing-liang,WULei

(DeptofOrthopaedics,HaidianHospitalofBeijingMunicipality,Beijing100080,China)

Objective To analyze the osteoporosis treatment initiation rate and adherence in elderly osteoporosis patients with hip fracture. Methods Total 326 elderly osteoporosis patients with hip fracture were assigned to male group(n=148) and female group(n=178). The osteoporosis treatment situation of patients were collected at admission, and the osteoporosis treatment initiation rate was calculated. After operation, the patients were treated with anti osteoporosis drugs. The osteoporosis treatment situation of the patients at 1 year after surgery was collected and the medication adherence in different period(0～6 months, 7～12 months) was evaluated. Results The osteoporosis treatment initiation of calcium, vitamin D and bisphosphonate in male group(27.70%, 20.27%, 6.76%) were lower than that of female group(46.07%, 31.46%, 15.17%) respectively (P<0.05). After operation, the number of patients who had good medicine adherence of osteoporosis treatment in 0～6 months was high. The ratio of calcium, vitamin D and bisphosphonate in male group(79.73%, 71.62%, 70.27%) were slightly lower than that of female group(85.96%, 78.65%, 76.97%) (P>0.05). In 7～12 months period, the number of patients with good adherence of the three drugs in both male and female groups were decreased significantly(P<0.05). The ratio of calcium, vitamin D and bisphosphonate in male group(55.40%, 48.65% and 41.89%) were lower than those in female group(71.91%, 60.67% and 57.86%) significantly(P<0.05). Conclusions The osteoporosis treatment initiation rate in elderly osteoporosis patients with hip fracture is low, especially lower in male patients. After initiating osteoporosis treatment after operation, the long-term medication adherence is poor, especially worse in male patients. Doctors should strengthen the health education of osteoporosis.

osteoporosis; hip fracture; medication initiation rate; medication adherence

10.3969/j.issn.1008-0287.2017.02.017

北京市海淀医院骨科,北京 100080

魏更生,男,副主任医师,主要从事关节、创伤研究，E-mail:weigengsheng01@163.com

R 681; R 683.3

A

1008-0287(2017)02-0175-04