二甲双胍片与硫酸锌片联合治疗对多囊卵巢综合征患者内分泌功能的影响

郭小芳，文 希，李 平

(武汉科技大学附属汉阳医院内分泌科，湖北 武汉 430052)

二甲双胍片与硫酸锌片联合治疗对多囊卵巢综合征患者内分泌功能的影响

郭小芳*，文 希，李 平

(武汉科技大学附属汉阳医院内分泌科，湖北 武汉 430052)

目的：探讨二甲双胍片与硫酸锌片联合治疗对多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)患者内分泌功能的影响。方法：选择2014年5月—2016年8月收治的80例PCOS患者，按入院顺序分为观察组和对照组，每组40例。对照组患者给予二甲双胍片，观察组患者在对照组基础上加用硫酸锌片。比较两组患者不同时间段三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺激素(T4)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平变化情况。结果：治疗2、4、8周后，观察组患者T3、T4水平呈持续性上升，较治疗前明显升高，且明显高于对照组治疗2、4、8周后，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗2、4、8周后，观察组患者FSH、LH水平呈持续性下降；治疗4、8周后，观察组患者FSH和LH水平较治疗2周后明显下降，且明显低于对照组治疗4、8周后；治疗8周，观察组患者LH水平较治疗4周后明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：二甲双胍片联合硫酸锌片对PCOS患者有益，可改善患者内分泌功能。

锌； 多囊卵巢综合征； 内分泌

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是育龄妇女常见疾病[1]，其发生与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、肾上腺功能紊乱、遗传、代谢等因素有关[2-4]。随着对PCOS研究的不断深入，关于锌与PCOS关系的研究逐渐增多。锌是人体必需的微量元素之一，参与体质量的调控、脂肪代谢，并与PCOS等胰岛素抵抗相关疾病关系密切[5]。另有研究结果显示，缺锌与PCOS的发生相关[6]。本研究探讨了二甲双胍片与硫酸锌片联合治疗对PCOS患者内分泌功能的影响，以期为PCOS的预防和治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2014年5月—2016年8月武汉市汉阳医院收治的80例PCOS患者作为研究对象。纳入标准：均符合2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会的鹿特丹专家会议推荐的标准。排除标准：高泌乳素血症、甲状腺疾病、肝肾功能障碍、2型糖尿病者；近期使用胰岛素增敏剂、胰岛素、利尿剂者；治疗前3个月口服避孕药或其他类固醇激素，或其他可能影响卵巢的药物者。本研究经医院医学伦理委员会审核通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。根据入院先后顺序将患者随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组患者平均年龄(31.3±8.2)岁，平均病程(3.1±0.8)年；观察组患者平均年龄(31.5±8.0)岁，平均病程(3.2±0.7)年。两组患者的一般资料相似，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予口服盐酸二甲双胍片(规格：250 mg/片)，1次500 mg，1日2次、口服；观察组患者在此基础上给予硫酸锌片(规格：每片含锌50 mg)，1次220 mg、1日1次、口服，两组患者的疗程均为8周。治疗期间，患者均不服用任何抗感染药及其他影响生殖系统的补充剂。

1.3 观察指标

分别于治疗前1 d和治疗2、4、8周抽取患者空腹静脉血，3 000 rpm转速下离心10 min，采用化学发光法测定血清三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺激素(T4)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平变化情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后T3、T4水平变化比较

治疗前，两组患者T3、T4水平的差异无统计学意义(P>0.05)。随着治疗时间的逐渐延长，观察组患者T3、T4水平亦逐渐上升。治疗2、4、8周后，观察组患者T3和T4水平均较治疗前明显升高，且明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后，观察组患者T3、T4水平明显高于治疗2周后，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗8周后，观察组患者T3、T4水平明显高于治疗4周后时，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后FSH、LH水平变化比较

治疗前，两组患者FSH、LH水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2、4、8周后，观察组患者FSH、LH水平呈持续性下降。治疗4、8周后，观察组患者FSH和LH水平较治疗2周后明显下降，且明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗8周后，观察组患者LH水平较治疗4周后明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3 讨论

锌是人体必需的微量元素之一，在人体生长发育、生殖遗传、免疫、内分泌等重要生理过程中起着极其重要的作用。相关研究结果显示，不孕不育、习惯性流产以及妇科肿瘤等疾病的发生均与微量元素锌的代谢异常有关[7]。同时，锌与胰岛素的合成、分泌、贮存、生物活性及抗原性相关：锌是胰岛素的重要组成部分，胰岛素分子构造中就有2个金属原子锌，缺锌的胰岛素易变质失效；锌能调节胰岛素及其受体水平，缺锌可诱导产生胰岛素抵抗[8]。胰岛素抵抗不但会影响颗粒细胞合成雌激素，还会干扰卵泡的正常发育，致使卵巢产生多个未成熟卵泡但不能排卵，造成卵巢多囊性改变。相关研究结果显示，约50%的PCOS患者存在一定程度的胰岛素抵抗[9-11]。

组别时间T3/(nmol/L)T4/(nmol/L)对照组(n=40)治疗前069±0172962±487治疗2周072±0212835±490治疗4周068±0193117±512治疗8周073±0233191±476观察组(n=40)治疗前071±0163080±503治疗2周081±0203563±515治疗4周093±024#3922±566#治疗8周139±030a4925±591a

注：与治疗2周比较，#P<0.05；与治疗4周比较，aP<0.05

Note：vs. treatment of 2 weeks,#P<0.05; vs. treatment of 4 weeks,aP<0.05

组别时间FSH/(IU/L)LH/(IU/L)对照组(n=40)治疗前1093±1871131±188治疗2周962±190921±164治疗4周959±165967±179治疗8周951±147931±185观察组(n=40)治疗前1082±1921192±179治疗2周979±176952±148治疗4周712±135#765±146#治疗8周601±104#a539±161#a

注：与治疗2周比较，#P<0.05；与治疗4周比较，aP<0.05

Note：vs. treatment of 2 weeks,#P<0.05; vs. treatment of 4 weeks,aP<0.05

甲状腺功能降低程度是评价PCOS病情轻重、疗效观察和估计预后的一个重要指标[12]。FSH能促进卵泡发育和成熟，协同LH促使发育成熟的卵泡分泌雌激素和排卵，参与正常月经的产生与周期的调节[13]。研究结果表明，二甲双胍可以明显提高PCOS患者的排卵功能，服用后可使血中胰岛素水平明显下降，性激素结合蛋白水平明显增高，雄激素水平下降，解除了高雄激素环境对卵泡发育的抑制作用；二甲双胍在改善胰岛素代谢的同时，降低雄激素水平，从而使卵泡发育得到改善[14]。本研究中可见，随着治疗时间的逐渐延长，观察组患者T3、T4水平呈持续性上升，FSH、LH水平呈持续性下降。提示补锌可明显提高PCOS患者T3、T4的水平，降低FSH、LH水平，从而达到治疗PCOS的效果[15]。

综上所述，二甲双胍片联合硫酸锌片对PCOS患者有益，可改善患者内分泌功能。

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Effects of Metformin Combined with Zinc Sulfate Tablets on Endocrine Function in Patients with Polycystic Ovary Syndrome

GUO Xiaofang, WEN Xi, LI Ping

(Dept.of Endocrine, Wuhan Hanyang Hospital, Hubei Wuhan 430052, China)

OBJECTIVE：To investigate the effects of metformin combined with Zinc sulfate tablets on endocrine function in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS).METHODS: 80 patients with PCOS admitted from May 2014 to Aug. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the admission sequence, with 40 cases in each. The control group was given Metformin tablets, while the observation group was additionally treated with Zinc sulfate tablets based on the control group. Changes of T3, T4, FSH, LH levels at different time points of two groups were compared. RESULTS: After treatment of 2 weeks, 4 weeks and 8 weeks, the T3and T4levels in observation group were in an increasing trend, and increased significantly compared with before treatment, also significantly higher than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05).After treatment of 2 weeks, 4 weeks and 8 weeks, the FSH and LH levels in observation group were in an decreasing trend; after treatment of 2 weeks and 4 weeks, the FSH and LH levels decreased significantly compared with the treatment of 2 weeks, also significantly lower than that of control group. After treatment of 8 weeks, the LH level of observation group decreased significantly compared with the treatment of 4 weeks, the differences were statistically significant(P<0.05).CONCLUSIONS: Metformin combined with Zinc sulfate tablets are benefit to patients with PCOS, which can improve the endocrine function of patients.

Zinc; Polycystic ovary syndrome; Endocrine

R977.1+5

A

1672-2124(2017)04-0474-03

2016-12-27)

*副主任医师，硕士。研究方向：糖尿病的发病机制和治疗等。E-mail:yushehuayu0@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.016