吡柔比星膀胱内灌注对减少腺性膀胱炎术后复发的效果及对患者生活质量的影响

2017-05-10黎衍敏朱建华谢华伍耿青

上海医药 2017年7期

黎衍敏+朱建华+谢华+伍耿青

摘要目的：探讨吡柔比星膀胱内灌注对减少腺性膀胱炎术后复发的效果及其对患者生活质量的影响。方法：回顾性分析70例腺性膀胱炎患者的临床资料，根据治疗方法为对照组34例和研究组36例。两组患者均接受经尿道等离子电切术治疗，对照组患者术后给予止血、抗感染、镇痛等治疗，研究组则在对照组的基础上给予吡柔比星膀胱内灌注治疗。比较两组患者的临床疗效、不良反应发生情况以及血清TNF-a和IL-6的水平。随访1年，观察两组患者腺性膀胱炎的复发情况，采用SF-36量表对两组患者的生活质量进行评估。结果：研究组患者治疗的总有效率显著高于对照组（P<0.05）；研究组患者治疗后7 d、14 d血清TNF-a和IL-6水平均显著低于对照组，并且8个维度的生活质量评分均高于对照组的（P<0.05）；研究组患者术后的复发率显著低于对照组（P<0.05）。結论：吡柔比星膀胱内灌注可有效降低腺性膀胱炎患者血清TNF-a和IL-6的水平，降低术后复发的风险，提高患者的生活质量。

关键词吡柔比星腺性膀胱炎生活质量临床疗效

中图分类号：R694.3 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2017）07-0014-04

Effect of intravesical instillation of pirarubicin on the recurrence of glandular cystitis and the quality of life*

LI Yanmin1，2**， ZHU Jianhua3， XIE Hua3， WU Gengqing1，2（1.Department of Urology， The First Hospital affiliated to Gannan Medical University， Jiangxi Ganzhou 341000， China； 2. Institute of Urology， Gannan Medical University， Jiangxi Ganzhou 341000， China； 3. Department of Urology， Traditional Chinese Medicine Hospital of Nankang District， Jiangxi Ganzhou 341000， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the effects of intravesical instillation of pirarubicin on the recurrence of glandular cystitis and the quality of life. Methods： Sixty-eight patients were selected and divided into a control group （n=34） and a research group （n=36）. All the patients were treated with transurethral plasmakinetic resection of the prostate. The control group was treated with hemostasis， antiinfection and analgesia while the research group with intravesical instillation of pirarubicin on the basis of the control group. The clinical effects， adverse reactions and the levels of serum TNF-a and IL-6were compared. The recurrence of glandular cystitis was observed after one year follow-up and the quality of life was evaluated by SF-36 scale. Results： The total effective rate in the research group was higher than that in the control group （P<0.05）. The levels of TNF-a and IL-6 at 7 and 14 days after treatment were lower in the research group than in the control group， and the life quality scores of eight dimensions were higher in the research group than in the control group after treatments （P<0.05）. The recurrence rate was lower in the research group than in the control group （P<0.05）. Conclusion： Intravesical instillation of pirarubicin after TURBt can lower the levels of TNF-a and IL-6， reduce the risk of recurrence of glandular cystitis and improve the quality of life.

KEY WORDS pirarubicin； glandular cyslitis； quality of life； clinical effects

腺性膀胱炎在临床上较为少见，是一种膀胱黏膜上皮增生性病变。有研究显示，腺性膀胱炎具有潜在的恶变倾向，是膀胱腺癌的癌前病变，若不及早给予有效的治疗，一旦病情进展，可威胁到患者生命健康[1]。经尿道等离子电切术是治疗腺性膀胱炎的有效方法，可有效清除病灶黏膜和组织，现已广泛应用于临床，但患者术后容易复发，甚至进展，严重影响患者的预后[2]。为减少或避免患者术后复发，目前临床上多采用术后膀胱内灌注化疗进行预防[3]。本研究采用吡柔比星进行膀胱内灌注治疗，探讨减少腺性膀胱炎术后复发的有效性和安全性以及其对患者生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2013年6月—2015年6月期间我院收治的70例腺性膀胱炎患者的临床资料，患者术前均经膀胱镜病理活检诊断为腺性膀胱炎，患者均有膀胱刺激症状，其中伴下腹部坠胀14例，伴排尿费力12例，伴夜尿增多44例。根据治疗方法的不同，分为对照组34和研究组36例。对照组患者有男性22例，女性12例，年龄为24～78岁，平均年龄（48.72±2.58）岁，病程为3个月～8年，平均病程（4.56±1.38）年；伴下腹部坠胀8例，伴排尿费力5例，伴夜尿增多21例；病变位于膀胱颈和三角区24例，膀胱侧壁 5例，膀胱顶部 3例，膀胱底部2例。研究组患者有男性22例，女性14例，年龄为22～76岁，平均年龄（46.97±1.74）岁，病程为6个月～6年，平均病程（4.34±1.21）年；伴下腹部坠胀6例，伴排尿费力7例，伴夜尿增多23例；病变位于膀胱颈和三角区22例，膀胱侧壁7例，膀胱顶部 5例，膀胱底部2例。排除合并心、肝、肾等器质性疾病的患者；排除对手术不能耐受的患者；排除近3个月内有接受过放、化疗的患者；排除对所研究药物过敏的患者；排除患有精神意识障碍而不能配合研究的患者；排除妊娠期或哺乳期的患者等。

两组患者的性别结构、年龄组成、病情病程、病变部位等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均接受经尿道等离子电切术治疗。对照组患者术后进行常规止血、给予头孢噻肟钠进行抗感染治疗和静脉注射芬太尼行术后镇痛治疗；研究组在对照组的基础上给予吡柔比星膀胱内灌注治疗，即于经尿道等离子电切术后24 h内将吡柔比星（国药准字H20045983，海正辉瑞制药有限公司）30 mg溶解于40 ml注射用水中，并进行膀胱内灌注，保留30 min后即可排出灌注液。1次/周，连续治疗8次后，改为1次/月，然后再行治疗6次。定期复查患者的血尿常规和肝肾功能。

1.3 观察指标

观察两组患者的临床症状改善情况及不良反应发生情况，评估两组患者的临床疗效。于治疗前和治疗7 d、14 d后分别检测两组患者血清肿瘤坏死因子a（tumor necrosis factor-a， TNF-a）和白细胞介素-6（interleukin-6， IL-6）的水平。术后3～6个月复查膀胱镜1次，对需要的患者必要时复查次数增加，随访1年，观察两组患者腺性膀胱炎的复发情况。于治疗前后采用SF-36量表对两组患者的生活质量进行评估。

1.4 疗效评定

1）疗效评定标准[4] ①痊愈：尿频、尿急、夜尿增多等膀胱刺激症状完全消失，尿常规检查、膀胱镜复查以及病理活检均无异常；②有效：患者尿频、尿急、夜尿增多等膀胱刺激症状有所改善，病理活检正常，膀胱镜复查有膀胱颈部黏膜或膀胱三角有少许滤泡、轻度出血，尿常规检查偶见血尿；③无效：患者尿频、尿急、夜尿增多等膀胱刺激症状无明显改善，甚至出现病情恶化，尿常规检查、膀胱镜复查以及病理活检仍为异常。

2）生活质量[5] 采用SF-36量表进行生活质量评价，评分内容包括生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、社会功能、活力、情感职能和精神健康共8个维度。按照各条目的权重，得到分量表的粗积分，再转化为0～100分的标准分，得分越高，患者的生活质量越好。

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件分析数据，两组定量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

研究组患者治疗的总有效率为88.89%，显著高于对照组的64.71%，两组间差异有统计学意义（P<0.05，表1）。

2.2 治療前和治疗7 d、14 d后血清TNF-a和IL-6的水平的比较

研究组患者治疗后7 d、14 d血清TNF-a的水平分别为（3.16±0.24）ng/L和（2.56±0.18）ng/L，均显著低于对照组的（3.86±0.46）ng/L和（3.24±0.33）ng/L，两组间差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患者治疗后7 d、14 d血清IL-6水平分别为（9.84±1.54）ng/ml和（6.08±2.04）ng/ml，均显著低于对照组的（12.31±1.68）ng/ml和（9.87±7.96）ng/ml，两组间差异有统计学意义（P<0.05，见表2）。

2.3 治疗前后生活质量的比较

治疗前，两组患者生活质量评分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组患者的生活质量评分均高于对照组，两组间差异有统计学意义（P<0.05，表3）。

2.4 不良反应发生情况和复发情况的比较

研究组患者出现恶心呕吐2例，经对症治疗后症状均已缓解；另有白细胞轻度减少1例，谷丙转氨酶轻度升高1例，但患者无自觉症状。患者术后随访1年，研究组出现复发3例，复发率为8.33%，对照组出现复发10例，复发率为29.41%，两组间差异有统计学意义（χ2=5.137 3，P<0.05）。

3 讨论

腺性膀胱炎临床上主要表现为尿急、尿频、尿痛等膀胱刺激症状和镜下血尿等，近年来，腺性膀胱炎发病率呈逐年上升的趋势，已引起人们的广泛关注[6]。腺性膀胱炎具有癌变倾向，是一种潜在的癌前病变，可进展为腺性膀胱癌，严重威胁患者的生命健康。目前，临床上治疗腺性膀胱炎常采用经尿道等离子电切术等手段，并取得良好的近期疗效，研究显示[7-8]，经尿道等离子电切术治疗后，由于病灶切除不干净、免疫力低下等多种因素影响，患者术后容易复发，甚至导致疾病进展，严重影响患者的预后和生活质量。

膀胱内灌注化疗药物是辅助术后治疗腺性膀胱炎行之有效的方法，研究显示[9-10]，膀胱内灌注化疗药物不仅可以清除手术残留的病灶组织，而且亦有效降低术后复发的风险。吡柔比星是新一代的半合成蒽环类抗癌药物，经人体吸收后可迅速到达病灶部位并进入癌细胞，其可通过抑制聚合酶来影响DNA的复制和转录过程，从而发挥抑制和杀死癌细胞的作用[11-12]。腺性膀胱炎是一种癌前病变，研究显示[13]，ras等基因蛋白在腺性膀胱炎和腺性膀胱癌的中有着相似的表达，并指出腺性膀胱炎的形成过程与腺性膀胱癌的发生发展可能有着相同的基因调控机制，这也是吡柔比星膀胱内灌注有效治疗腺性膀胱炎的作用机制。

本研究结果显示，研究组患者治疗的总有效率为88.89%，显著高于对照组的64.71%（P<0.05）；研究组患者治疗后的生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、社会功能、活力、情感职能和精神健康共8个维度的评分均高于对照组的（P<0.05）；研究组患者术后的复发率为8.33%，显著低于对照组的29.41%（P<0.05）。研究结果提示了吡柔比星可有效清除术后残留的病灶，改善患者的临床症状，同时可抑制其进展，从而降低了术后复发和癌变的风险。而临床症状的改善，复发风险的降低，亦提高了患者的生活质量。此外，两组并均未出现严重的不良反应，研究组患者出现的恶心呕吐等胃肠道反应，经对症治疗后均已康复。炎症细胞因子的过度释放和相互作用是多种炎症相关性疾病中造成组织细胞增殖、化生、损伤、恶变等的基础性病理机制，而在腺性膀胱炎的发生发展中，炎症细胞因子亦发挥着重要的作用[14]。本研究结果显示，研究组治疗7 d、14 d后血清的TNF-a和IL-6水平明显降低，且显著低于对照组的（P<0.05）。研究结果提示，吡柔比星膀胱内灌注预防腺性膀胱炎术后复发的机制可能亦与其可调节血清TNF-a、IL-6等炎症细胞因子水平有关。

综上所述，吡柔比星膀胱内灌注可有效降低腺性膀胱炎患者血清TNF-a和IL-6的水平，降低术后复发的风险，提高患者的生活质量，安全有效。

参考文献

[1] 冯强.腺性膀胱炎术后不同药物膀胱灌注的疗效比较[J].河南医学研究， 2016， 25（5）： 890-891.

[2] 徐燕舞，吕文辉.经尿道电切术联合吡柔比星膀胱灌注治疗腺性膀胱炎的疗效观察及护理体会[J].中国药业， 2011， 20（3）： 71-72.

[3] 夏安乐，倪浩东，唐庆生等.经尿道等离子电切术联合膀胱灌注治疗腺性膀胱炎的疗效[J].江苏医药， 2014， 40（23）： 2911-2912.

[4] 吴雪丹.吡柔比星膀胱内灌注对腺性膀胱炎疗效及生活质量影响的临床研究[J].海峡药学， 2012， 24（2）： 170-172.

[5] 李鲁，王红妹，沈毅.SF-36健康调查量表中文版的研制及其性能测试[J].中华预防医学杂志， 2002， 36（2）： 109-113.

[6] 徐冬花，王俊.吡柔比星膀胱灌注治疗和预防腺性膀胱炎术后复发的疗效观察及护理[J].海峡药学， 2012， 24（2）： 210-211.

[7] 贾军琪，白安胜，汪峰.经尿道等离子电切联合膀胱灌注预防腺性膀胱炎复发的临床分析[J].吉林医学， 2014， 35（27）： 6033-6034.

[8] 黄海鹏，熊焕腾，朱心燊，等.经尿道等离子电切联合吡柔比星膀胱内灌注治疗腺性膀胱炎（附74例报告）[J].赣南医学院学报， 2012， 32（6）： 847-848.

[9] 容伟超，陈国威，区文贵.经尿道等离子电切病灶加膀胱灌注吡柔比星预防腺性膀胱炎复发的临床研究[J].中国内镜杂志， 2012， 18（3）： 288-290.

[10] 李应忠，王健，杨华，等.经尿道等离子体双极电切联合表柔比星膀胱灌注治疗腺性膀胱炎（附138例报告）[J].中国内镜杂志， 2009， 15（10）： 1056-1058.