瑞舒伐他汀联合银杏叶提取物片对脑梗死合并糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块及炎症反应的影响

孙 科 杨清成

(安阳市人民医院神经内科，河南 安阳 455000)

瑞舒伐他汀联合银杏叶提取物片对脑梗死合并糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块及炎症反应的影响

孙 科 杨清成

(安阳市人民医院神经内科，河南 安阳 455000)

目的 探讨瑞舒伐他汀联合银杏叶提取物片对脑梗死合并糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块及炎症反应的影响。方法 92例脑梗死合并糖尿病患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组46例，对照组采用瑞舒伐他汀钙片口服治疗，治疗组采用瑞舒伐他汀钙片和银杏叶提取物片口服治疗。治疗6个月后比较两组临床疗效、颈动脉粥样硬化斑块变化、白细胞介素6(IL)-6、IL-23及肿瘤坏死因子(TNF)-α炎症因子变化、血脂指标及不良反应发生情况。结果 6个月后治疗组的总有效率高于对照组(χ2=5.844，P=0.016)。治疗组颈动脉内膜斑块面积、颈动脉内膜中膜厚度、易损斑块检出率显著低于对照组，IL-6、IL-23及TNF-α水平显著低于对照组(均P<0.05)。治疗组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 水平显著低于对照组而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著高于对照组(P<0.05)。两组不良反应主要为胃肠道反应、恶心呕吐、头晕头痛、皮疹等，不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 瑞舒伐他汀联合银杏叶提取物片治疗脑梗死合并糖尿病患者临床疗效明确，可降低颈动脉粥样硬化斑块，减轻炎症反应，改善血脂指标，安全性较好。

瑞舒伐他汀；银杏叶提取物片；脑梗死；糖尿病；颈动脉粥样硬化斑块；炎症反应

脑梗死合并糖尿病后，颈动脉会出现不同程度的动脉粥样硬化，加速脑梗死病情，增加治疗难度〔1〕。瑞舒伐他汀具有降脂、改善机体血脂、抗氧化、抑制细胞凋亡、改善内皮功能等多种药理作用〔2〕。银杏叶提取物片由银杏叶黄酮提取物制成，可改善血流量及缺氧状况，降低患者血脂水平，具有较好的临床疗效〔3〕。本研究旨在探讨瑞舒伐他汀联合银杏叶提取物片治疗脑梗死合并糖尿病患者的临床疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2014年3月至2015年12月在安阳市人民医院接受治疗的92例脑梗死合并糖尿病患者，均符合《中国2型糖尿病防治指南》及脑梗死诊断标准〔4，5〕，且经头颈部血管超声确诊。纳入标准：经颅脑CT或磁共振成像(MRI)诊断符合脑梗死；餐后葡萄糖水平>11.1 mmol/L，空腹血浆葡萄糖水平>7.0 mmol/L，糖化血红蛋白>9.0%的2型糖尿病患者；年龄>50岁。排除标准：脑血管意外及急性心肌梗死患者，1型及其他特殊类型的糖尿病，心、肝、肾功能不全者，血液病、恶性肿瘤、全身及免疫性疾病者，合并可能影响疗效的各种疾病者，血液性疾病和精神疾病者，对瑞舒伐他汀及银杏叶提取物片过敏者。采用随机数字表法分为对照组和治疗组各46例，对照组男31例，女15例，年龄54～79岁，平均(64.81±5.92)岁，体质指数(BMI)(25.41±3.25)kg/m2，糖尿病病程4～15年，平均(7.18±3.21)年，动脉狭窄>50%31例，粥样硬化斑块伴溃疡12例；治疗组男30例，女16例，年龄55～80岁，平均(65.25±6.12)岁，BMI(25.53±3.18)kg/m2，糖尿病病程3～15年，平均(7.22±3.34)年，动脉狭窄>50%32例，粥样硬化斑块伴溃疡13例。两组年龄、性别、动脉狭窄程度、糖尿病病程等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究方案经医院伦理委员会审批并经患者或家属签字同意。

1.2 治疗方法 两组均采用相同常规治疗方法，包括降糖药物或胰岛素针剂控制血糖。对照组采用瑞舒伐他汀钙片(商品名：可定，规格：10 mg/片，阿斯利康制药有限公司，生产批号：129486)口服治疗，1片/次、1次/d，口服6个月。治疗组采用瑞舒伐他汀钙片和银杏叶提取物片(商品名：金钠多，规格：每片含40 mg银杏叶提取物，德国威玛舒培博士药厂，生产批号：7920715)口服治疗，瑞舒伐他汀钙片1片/次、1次/d，银杏叶提取物片1片/次、3次/d，口服6个月。

1.3 观察指标 6个月后观察患者的临床疗效，痊愈：症状体征消失或基本消失，客观检查指标基本正常；显效：症状和体征明显改善，客观检查指标基本正常；有效：症状和体征减轻，客观检查指标有改善；无效：症状和体征无改变或甚至加重，客观检查指标未改善。有效率(%)=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。采用IU22型彩色多普勒超声诊断仪(美国菲利普公司)的L12-5探头进行检查，扫描双侧颈外动脉和颈内动脉、颈总动脉及分叉处，颈总动脉分叉近15 mm左右测量内中膜厚度，同时扫描粥样硬化斑块形态，包括破裂斑块、侵蚀性斑块和部分钙化结节性病变。治疗前后早晨空腹抽取患者肘静脉血5 ml，室温下3 000 r/min离心，分离血清，-80℃冰箱保存。采用全自动生化分析仪检测患者的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。采用醇联免疫吸附法(ELISA)测定血清白细胞介素(IL)-6、IL-23及肿瘤坏死因子(TNF)-α等炎性因子水平，试剂盒购于南京建成生物科技公司并按说明书操作。详细观察并记录患者的头晕头痛、肝肾功能异常、皮疹、恶心呕吐、肌痛、胃肠道反应等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS19.0统计软件对数据的组间比较进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组的总有效率(91.30%)，痊愈16例，显效20例，有效6例，无效4例，明显高于对照组(71.74%，痊愈9例，显效17例，有效7例，无效13例)(χ2=5.844，P=0.016)。

2.2 两组颈动脉粥样硬化斑块比较 治疗前两组颈动脉内膜斑块面积、颈动脉内膜中膜厚度、易损斑块检出率比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组均显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3 两组炎症因子比较 治疗前两组IL-6、IL-23及TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组均明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.4 两组血脂指标比较 治疗前两组TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组HDL-C水平明显高于对照组，而TC、TG、LDL-C水平明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.5 两组不良反应比较 治疗组胃肠道反应4例、恶心呕吐3例、头晕头痛3例、皮疹1例，对照组胃肠道反应5、恶心呕吐3、头晕头痛2、皮疹1、肌痛1例，两组不良反应发生率比较无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组治疗前后颈动脉粥样硬化斑块比较±s,n=46)

与对照组比较：1)P<0.05；与治疗前比较：2)P<0.05；下表同

表2 治疗前后两组炎性因子比较

表3 治疗前后两组血脂指标比较

3 讨 论

脑梗死多发于老年人群，是局部脑组织动脉血流减少或停止而引发脑血液供应障碍的一种病症。由于患者脑组织缺血缺氧坏死同时伴有不同程度的血脂指标异常改变，可严重威胁患者的生命健康，也是导致患者死亡的三大疾病之一〔6〕。高血糖和代谢紊乱可导致患者组织器官及神经功能损害和衰竭，引起水电解质紊乱，恶化血脂状况，使脑梗死患者的致残率和死亡率大幅提升，直接影响着患者的预后〔7〕。脑梗死合并糖尿病患者易发生动脉粥样硬化，使动脉壁变厚并失去弹性，引起颈动脉内膜脂质沉积及平滑肌细胞和纤维基质增殖，形成动脉粥样硬化性斑块〔8〕。炎症因子不仅是全身性炎症反应的特异性标志，还与动脉粥样硬化、高血压、脑梗死等脑血管疾病密切相关。本研究结果说明瑞舒伐他汀联合银杏叶提取物片治疗脑梗死合并糖尿病患者具有较好的临床疗效，可能是瑞舒伐他汀和银杏叶提取物片通过各自的途径进行治疗，增加了治疗效果。本研究结果说明瑞舒伐他汀联合银杏叶提取物片可减少颈动脉粥样硬化斑块的形成，与瑞舒伐他汀抗感染、免疫调节、改善内皮功能、抑制血栓形成、抑制血管平滑肌细胞增殖分化，延缓动脉粥样硬化进程有关〔9〕。另外瑞舒伐他汀联合银杏叶提取物片可降低脑梗死合并糖尿病患者的炎症反应。瑞舒伐他汀可有效降低炎性因子，具有抗感染作用〔10〕，也可改善脑梗死合并糖尿病患者的血脂指标，瑞舒伐他汀可抑制肝脏细胞极低密度脂蛋白的合成，减少极低密度脂蜜白的数量，降低水平〔10，11〕。银杏叶提取物片可改善患者大脑血流量及缺氧状况，促进脑能量代谢，降低脂质过氧化水平，消除血管壁上的沉积成分，降低人体血液中胆固醇水平，防止动脉硬化，改善血液流变化，预防和治疗脑出血和脑梗死〔12，13〕。本研究结果还说明瑞舒伐他汀联合银杏叶提取物片治疗脑梗死合并糖尿病患者安全性较好。

1 Zhao L，Hu FX.α-Lipoic acid treatment of aged type 2 diabetes mellitus complicated with acute cerebral infarction〔J〕.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2014；18(23)：3715-9.

2 高卫华，蔡 琴，牟建军，等.瑞舒伐他汀对冠心病患者血脂水平及颈动脉粥样硬化斑块硬化程度的影响〔J〕.现代生物医学进展，2015；15(32)：6283-5.

3 薛 霞，薛 红.银杏叶提取物联合前列地尔治疗糖尿病下肢血管病变的研究〔J〕.现代中西医结合杂志，2014；23(1)：20-2.

4 张 猛，戴月琴.MRI与CT应用于老年多发性脑梗死诊断中的比较〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(19)：4842-3.

5 陆菊明.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)更新要点的解读〔J〕.中国糖尿病杂志，2014；22(10)：865-9.

6 Ichikawa H，Shimizu Y，Kuriki A，etal.The brain stem is at high risk for recurrent noncardioembolic cerebral infarction in association with diabetes mellitus：a hospital-based study〔J〕.Eur Neurol，2012；67(1)：26-32.

7 蔡敬杰，韩玉华，宋 丹，等.脑梗死合并糖尿病患者高敏C反应蛋白及同型半胱氨酸的水平变化及其临床意义〔J〕.中国糖尿病杂志，2015；23(3)：223-5.

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9 Deguchi I，Horiuchi Y，Hayashi T，etal.Effects of rosuvastatin on serum lipids and arteriosclerosis in dyslipidemic patients with cerebral infarction〔J〕.J Stroke Cerebrovasc Dis，2014；23(8)：2007-11.

10 张立波，姚袁媛.瑞舒伐他汀钙片对急性脑梗死合并糖尿病的疗效观察〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2014；17(11)：50-1，52.

11 Zhang JY，Liu B，Wang YN，etal.Effect of rosuvastatin on OX40L and PPAR-γ expression in human umbilical vein endothelial cells and atherosclerotic cerebral infarction patients〔J〕.J Mol Neurosci，2014；52(2)：261-8.

12 杜 梁，夏 伟，徐之也，等.银杏叶提取物治疗糖尿病肾病系统评价〔J〕.辽宁中医药大学学报，2013；15(4)：142-4.

13 范崇桂，郭 胜.银杏叶提取物对急性脑梗死大鼠凋亡基因的影响〔J〕.中国医院药学杂志，2015；35(10)：902-7.

〔2016-07-15修回〕

(编辑 滕欣航)

杨清成(1963-)，男，主任医师，主要从事脑血管病研究。

孙 科(1983-)，男，硕士，主治医师，主要从事脑血管病研究。

R54

A

1005-9202(2017)08-1933-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.08.048