肺表面活性物质联合双相呼吸道正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征疗效观察

金伟敏 杨秀录 郑戈 黄雨茅 陈翔

肺表面活性物质联合双相呼吸道正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征疗效观察

金伟敏 杨秀录 郑戈 黄雨茅 陈翔

目的 观察肺表面活性物质（PS）联合双相呼吸道正压通气（BIPAP）治疗新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的临床疗效。方法 86例行BIPAP的NRDS患儿根据是否使用PS分为对照组（35例）和观察组（51例），比较两组治疗前及治疗24、48h后的PaO2、氧和指数[PaO2/吸入氧浓度（FiO2）]、pH值、PaCO2、PaCO2与肺泡氧分压比值（PaO2/PAO2）、机械通气参数及存活率、机械通气时间、住院天数。 结果 观察组在治疗后各时间点的PaO2、pH、PaO2/FiO2、PaO2/PAO2均较对照组升高，PaCO2降低（均P＜0.05）。观察组在治疗后各时间点的FiO2、MAP、PEEP均较治疗前及对照组明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。治疗后，对照组FiO2、MAP在24、48h时均较治疗前降低（均P＜0.05）；对照组PEEP治疗后较治疗前呈升高趋势（均P＜0.05）。观察组机械通气时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的存活率为94.1%，高于对照组的85.7%，观察组用氧治疗时间、住院时间均少于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。 结论 PS联合BIPAP治疗NRDS，可有效改善患儿的肺通气功能，降低患儿病死率，减少住院时间，改善预后。

肺表面活性物质 双相呼吸道正压通气 新生儿呼吸窘迫综合征

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）是新生儿的常见危重症，治疗时使用无创通气技术可显著降低病死率，无创通气技术包括持续呼吸道正压通气（nCPAP）和双相呼吸道正压通气（BIPAP）。由于新生儿肺部发育不成熟，产生或者释放的肺表面活性物质（PS）不足[1-2]，导致新生儿广泛的肺泡萎缩和顺应性降低，这是NRDS重要的发病机制。因此将PS联合正压通气应用于NRDS治疗中存在理论依据。本院于2013年将PS联合BIPAP治疗NRDS患儿，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2013年7月至2015年12月本院新生儿重症监护病房（NICU）收治的NRDS患儿86例，其中男55例，女31例；出生时胎龄28～35周。纳入标准：符合2011年第4版《实用新生儿学》NRDS诊断标准；产妇产前未使用糖皮质激素类药物；血流动力学稳定。排除标准：高度怀疑或已证实存在先天性心脏病；临床怀疑存在先天性血红蛋白异常；怀疑存在呼吸道或呼吸道相关性先天畸形；血流动力学不稳定；重度窒息、胎粪吸入综合征、肺出血、气漏、湿肺及颅内出血等；严重感染；遗传代谢病。根据是否应用PS治疗分为观察组（51例）和对照组（35例）。两组患儿一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患儿均给予保暖、吸氧、纠正电解质紊乱、持续胃肠减压、防治感染、营养支持等治疗，在上述治疗基础上，对照组给予BIPAP治疗，观察组应用PS（商品名：固尔舒，规格：240mg：3ml，批号：045968，意大利凯西公司生产）联合BIPAP治疗。BIPAP应用美国VIASYS Healthcare公司 Infant Flow SiPAP机，S/T模式，吸气呼吸道正压（IPAP）0.784～0.980kPa，呼气呼吸道正压（EPAP）0.392～0.588kPa，呼吸频率30～40次/min，氧流量6～8L/min，吸氧温度36.8～37.3℃，初始EPAP为0.392kPa，使吸入氧浓度（FiO2）波动于0.4～0.5，根据FiO2调节EPAP。观察组PS用量100mg/kg，加温至接近体温的混悬药液，通过置于气管插管的硅胶管滴入，分左右侧卧位注入，总给药时间约10min。注药完毕拔出气管插管并使用行机械通气，且6h内不行气道吸痰，必要时6～12h重复应用1～2次。若在应用BIPAP后病情无好转或恶化，并在符合机械通气指征时，改用有创机械通气。治疗过程中严密监测患儿体温、血压、心率、血氧饱和度等生命体征。

1.2.2 观察指标 （1）血气分析：PaO2、氧和指数（PaO2/ FiO2）、pH值、PaCO2，PaO2与肺泡氧分压比值（PaO2/ PAO2）；（2）机械通气参数：FiO2、平均气道压力（MAP）、呼气末正压（PEEP），机械通气时间；（3）存活率、用氧治疗时间及住院时间。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用独立样本t检验，同组干预前后比较采用配对t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后血气分析指标比较 见表2。

表2 两组治疗前后血气分析指标比较

由表2可见，治疗前两组PaO2、PaCO2、pH、PaO2/ FiO2、PaO2/PAO2差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后，两组在24、48h时各指标均较治疗前改善（均P＜0.05）。观察组在治疗后各时间点的PaO2、pH、PaO2/FiO2、PaO2/PAO2均较对照组升高，PaCO2降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

2.2 两组通气参数及机械通气时间比较 见表3。

由表3可见，治疗前两组FiO2、MAP、PEEP比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。观察组在治疗后各时间点的FiO2、MAP、PEEP均较治疗前及对照组明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。治疗后，对照组FiO2、MAP在24、48h时均较治疗前降低（均P＜0.05），PEEP较治疗前升高（均P＜0.05）。观察组机械通气时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组通气参数及机械通气时间比较

2.3 两组存活率、用氧治疗时间及住院时间比较 见表4。

表4 两组存活率、用氧治疗时间及住院时间比较

由表4可见，观察组的存活率高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组用氧治疗时间、住院时间均小于对照组，差异均有统计学意义（t=14.820、4.722，均P＜0.01）。

3 讨论

NRDS常见于早产儿、低出生体质量儿、胎粪吸入综合征等，以肺发育不成熟和PS生成不足为特点，从而导致缺氧及混合性酸中毒，肺毛细血管通透性增强，肺泡内表面形成嗜伊红透明膜，毛细血管气体弥散功能障碍，加重机体缺氧及酸中毒程度。机械通气的应用减少了NRDS的病死率[3-4]，但机械控制通气（CMV）容易导致气道黏膜损伤，有利于细菌的迁移和繁殖，从而导致呼吸机相关性肺炎的发生[5-6]。因此无创通气逐渐应用于NRDS的治疗[7-8]。

BIPAP为双相气道正压无创通气，可增加肺泡面积，改善肺顺应性，减少肺内分流，改善氧合，减少呼吸做功，防止或延缓呼吸肌疲劳，防止小呼吸道塌陷，减少呼吸道阻力。已有研究显示[9]，BIPAP的疗效优于nCPAP。本文将BIPAP应用于NRDS的治疗中，结果显示在24、48h时PaO2、pH、PaO2/FiO2、PaO2/PAO2均较治疗前显著提高，PaCO2显著降低，提示BIPAP可明显改善NRDS患儿的肺通气功能。

在NRDS的发病机制中，PS缺乏是其重要原因[10]。PS是以磷脂和特异性蛋自质为主要成分的混合物质，于肺泡内面衬覆，可降低肺表面张力，防止肺泡萎陷，保持功能残气量，稳定肺泡内压，从而维持正常的肺泡通气功能[11]。本研究将固尔舒联合BIPAP治疗NRDS，结果显示观察组的血气指标较对照组改善更加显著，说明PS用于NRDS可提高其临床疗效。治疗后对照组PEEP呈升高趋势，观察组PEEP呈逐渐降低趋势，且各时间点均显著低于对照组，说明PS应用于行机械通气的NRDS患儿，可进一步通过改善肺泡功能，改善患儿的氧合能力，提示患儿的通气功能较对照组改善更加明显。且观察组的存活率为94.1%，高于对照组（85.7%），观察组的机械通气时间、用氧治疗时间、住院时间均少于对照组。

综上所述，PS联合双相呼吸道正压通气治疗NRDS，可有效改善患儿的肺通气功能，降低患儿病死率，减少住院时间，改善预后。

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Clinical efficacy of pulmonary surfactantcombined with biphasic positive airway pressure ventilation in treatmentof neonatal respiratory distress syndrome

JIN Weimin,YANG Xiulu,ZHENG Ge,et al.Department of Neonatology,Rui'an People's Hospital, Wenzhou 325200,China

Objective To assess the clinical efficacy of pulmonary surfactant(PS)combined with biphasic positive airway pressure(BIPAP)in treatment of neonatal respiratory distress syndrome(NRDS). Methods Eighty six NRDS children treated with BIPAP were assigned to two groups:51 cases received additional administration of PS (study group)and 35 cases had no additional PS treatment(control group).The arterial oxygen tension(PaO2),oxygen index(PaO2/FiO2),pH value,arterial carbon dioxide tension(PaCO2),arterial oxygen and oxygen alveolar partial pressure ratio(PaO2/PAO2),mechanical ventilation parameters, duration of mechanical ventilation,length of hospital stay and the survival rate in two groups were compared. Results After treatment,the PaO2,pH,PaO2/FiO2and PaO2/PAO2in study group were higher than those in control group in all time points,and the PaCO2was decreased(P＜0.05).The FiO2,MAP and PEEP in study group at all time points after treatment were significantly lower than those before treatment and control group (P＜0.05).The FiO2and MAP in control group 24h and 48 h after treatment were lower,and PEEP was higher than those before treatment(both P＜0.05).The mechanical ventilation time in study group was significantly shorter than that in the control group(P＜0.05).The study group had significantly shorter time of oxygen therapy and shorter length of hospital stay than the control group(P＜0.01).The survival rate in study group was significantly higher than that of the control group(94.1%vs 85.7%,P＜0.05). Conclusion The administration of pulmonary surfactant combined with biphasic positive airway pressure ventilation can effectively improve pulmonary function,shorten hospitalization time,reduce mortality and improve the prognosis in children with NRDS.

Pulmonary Surfactant Biphasic positive airway pressure ventilation Neonatal Respiratory Distress SSyndrome

2016-06-04）

（本文编辑：马雯娜）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.7.2016-843

325200 温州医科大学附属第三医院儿科（金伟敏、郑戈、黄雨茅）；瑞安市妇幼保健院B超室（杨秀录）；温州医科大学附属育英儿童医院儿童康复医学科（陈翔）

黄雨茅，E-mail：huangyumao198212@sina.com