眼底动脉硬化与脑梗死复发的关系研究

王竞男 曹利民 李红琴 王建龙 侯群

眼底动脉硬化与脑梗死复发的关系研究

王竞男 曹利民 李红琴 王建龙 侯群

目的 探讨眼底动脉硬化与脑梗死复发的关系。方法 选择71例因脑梗死住院的患者作为研究对象，根据头颅MRI检查结果将其分为脑梗死初发组36例，脑梗死复发组35例，并选取同期健康体检者34例作为正常对照组。比较3组高血压、糖尿病、心脏病及眼底动脉硬化的发生率，比较血糖、血脂水平，并分析眼底动脉硬化程度与脑梗死复发的关系及发生眼底动脉硬化的危险因素。结果 脑梗死复发组的高血压、糖尿病、心脏病发生率（77.1%、40.0%、31.4%）均高于脑梗死初发组（69.4%、30.6%、25.0%）和正常对照组（61.8%、17.6%、8.8%），差异有统计学意义（均P＜0.05）。脑梗死初发组、脑梗死复发组的FPG、TC[（5.89±2.21）、（5.30±0.84），（6.36±2.22）、（6.32±0.87）mmol/L]均高于正常对照组[（4.12±2.23）、（2.89±0.93）mmol/L]，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。在脑梗死复发组中，各级眼底动脉硬化病变的发生率（91.4%、97.1%、88.1%、42.9%）均高于脑梗死初发组（83.3%、88.9%、69.4%、30.6%）和正常对照组[（82.4%、32.4%、2.9%、0]，差异有统计学意义（P＜0.05）。logistic回归分析显示，眼底动脉硬化Ⅲ级病变与脑梗死复发相关（P＜0.05）。高血压、糖尿病是眼底动脉硬化的独立影响因素。 结论 眼底动脉硬化与脑梗死复发有关。

眼底动脉硬化 脑梗死复发 危险因素

大量流行病学研究证实脑卒中是我国人群死亡的一个主要原因[1-3]。脑梗死占全部脑卒中的80%[4]。近年来研究发现脑梗死复发率呈上升趋势，其致死率、致残率均高于首次发病者。因此脑梗死复发的早诊断、早治疗就显得尤为重要。已有多项研究表明眼底血管与脑小血管同源[5]，同时眼底血管是人体唯一在非侵入条件下可肉眼直接观察到的小血管。眼底动脉硬化是最早出现和最常见的眼底血管病变。眼底镜照相可直观地观察眼底血管病变。本研究通过眼底照相观察和分析眼底动脉硬化与脑梗死复发的关系，现将研究结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2015年6月至2016年6月在浙江中医药大学附属江南医院神经内科住院的脑梗死患者71例，根据头颅MRI检查结果将其分为脑梗死初发组36例，男23例，女13例，年龄35～78（55.12±4.04）岁；脑梗死复发组35例，男24例，女11例，年龄38～80（56.31± 7.13）岁。选取同期健康体检者34例作为正常对照组，男20例，女14例，年龄30～76（54.43±5.21）岁。纳入标准：（1）年龄30～80岁。（2）均能配合完成头颅MRI及眼底照相检查。（3）脑梗死初发组：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》诊断标准，均经头颅MRI证实[6]。（4）脑梗死复发组：复发性脑梗死按照牛津郡社区项目定义进行诊断[7]。本次实验仅选取第1次或第2次复发的脑梗死患者。（5）正常对照组：同期来我院健康体检者，头颅MRI、血压、血糖、血脂及心、肝、肾功能均正常。排除标准：（1）短暂性脑缺血发作。（2）脑出血或蛛网膜下腔出血。（3）经检查证实由严重颅脑外伤、颅内肿瘤、心源性栓塞等引起的脑卒中。（4）合并有心、肝、肾、肺等脏器功能衰竭，严重感染、系统性红斑狼疮，多发性硬化或有遗传病家族史等影响眼底病变。（5）眼部各种炎性反应，近半年有眼部手术及其他影响眼底病变的情况。（6）存在意识障碍、精神障碍或严重痴呆。（7）其它原因导致的临终状态。本研究经医院伦理委员会同意批准，3组对象均签署知情同意书，自愿参加。3组对象性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 一般临床资料的收集 收集3组对象的临床资料：既往有无吸烟、饮酒嗜好，有无高血压、糖尿病、心脏病等危险因素。高血压病的诊断参照1999年WHO的诊断标准：至少2次测收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg和（或）目前正在服用抗高血压药物治疗[8]。糖尿病的诊断参照根据1999年WHO-IDF公布的标准：至少2次随机血糖≥11.1mmol/L或空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L或既往有确切糖尿病史，正在使用降血糖药物[8]。心脏病史主要包括冠心病、心房颤动。吸烟史定义为吸烟＞10支/d，≥5年。饮酒史定义为饮酒＞100g/d，≥5年。

1.2.2 实验室检查 采用美国BECKMANCX3全自动生化分析仪测定生化指标，3组对象于入院次日凌晨空腹采集外周静脉血，检测项目包括FPG、TG、TC、HDLC、LDL-C。

1.2.3 头颅MRI检查 3组对象均完成头颅MRI检查，使用美国GE公司超导型MRI扫描仪，磁场强度为3.0T。

1.2.4 视网膜检查及分析 3组对象双眼均接受眼底照相检查。眼底照相采用日本NIDEK公司AFC-330眼底照相仪，在暗室中完成检查，图像为以视乳头为中心的20°视野。并根据文献相关标准，分析和记录眼底病变情况，评估视网膜动脉硬化程度。眼底动脉硬化程度，根据Keith-Wagener法可分为4级：Ⅰ级：眼底动脉轻度狭窄；Ⅱ级：视网膜动静脉交叉压迫；Ⅲ级：眼底动脉铜丝样变；Ⅳ级：眼底动脉银丝样变[9]。以上检查及结果判定均由2位临床经验丰富的具有副主任医师职称及以上的医师核实。

1.3 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件，计量资料用表示，多组间比较，采用方差分析，两两比较采用SNK法；计数资料组间比较用χ2检验；多因素分析用多变量二项logistic回归分析。

2 结果

2.1 3组对象一般临床资料的比较 见表1。

表1 3组对象一般临床资料的比较

由表1可见，脑梗死复发组的高血压、糖尿病和心脏病发生率均高于脑梗死初发组和正常对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。脑梗死初发组的FPG、TG、TC、 HDL-C、LDL-C均低于脑梗死复发组，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。脑梗死初发组、脑梗死复发组的FPG、TC均高于正常对照组，差异有统计学意义（均P＜0.01），余指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。2.2 3组对象各级眼底动脉硬化病变的发生率 见表2。

表2 3组对象各级眼底动脉硬化病变的发生率[例（%）]

由表2可见，脑梗死复发组中4级眼底动脉硬化的发病率均高于脑梗死初发组和正常对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。

2.3 眼底动脉硬化与脑梗死复发的关系 见表3。

表3 眼底动脉硬化与脑梗死复发的关系

由表3可见，眼底动脉硬化Ⅲ级病变与脑梗死复发相关（P＜0.05），而眼底动脉硬化Ⅰ级、眼底动脉硬化Ⅱ级、眼底动脉硬化Ⅳ级病变与脑梗死复发不相关（均P＞0.05）。

2.4 眼底动脉硬化的危险因素分析 见表4。

表4 眼底动脉硬化的危险因素分析

由表4可见，既往存在高血压、糖尿病病史与眼底动脉硬化有关（均P＜0.05），而心脏病与眼底动脉硬化无关（P＞0.05）。高血压、糖尿病是眼底动脉硬化的独立影响因素。

3 讨论

脑卒中是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病[4]。脑卒中包括缺血性卒中和出血性卒中，脑梗死即缺血性卒中，在脑卒中分类构成比中所占比例最高，具有极高的致残率和病死率，是当今世界危害人类生命健康的重要疾病之一[4]。近年来有研究发现，随着现代社会生活节奏的不断加快，各种生活、工作压力的增多以及老龄化的进展，脑梗死复发的发生率正逐年增高，并且正在向年轻化发展，而复发性脑梗死的致残率、致死率均高于初发者[10]。脑梗死复发已成为困扰医生和患者的一个重大难题。因此，提高脑梗死复发的早期诊断敏感性将具有重要的临床意义。

眼底动脉属于大脑动脉的小分支，是颅内动脉最为表浅的分支，在解剖学上属于小血管范畴[11]。眼底动脉硬化在一定程度上直接反映脑部甚至全身动脉血管病变状况，可作为评估体内动脉硬化的一个指标[12]。眼底血管即视网膜血管，是视网膜中央动脉和视网膜中央静脉的终末支，与大脑中动脉及脉络丛动脉共同起源于颈内动脉，且眼底动脉直径约1μm，与脑小血管直径（约1μm）有重叠，并有着共同的胚胎学、解剖学、生理学特征[5]。血-视网膜屏障与血-脑屏障类似[5，13]，眼底病变与血-视网膜屏障的通透性增加相关[14]。早在1975年，就有学者在尸体解剖中发现，死于脑卒中的患者，脑小动脉和视网膜动脉表现有极强的相关性，提示眼底血管病变和脑卒中的共同病理基础是小血管病变[5]。Patton等[5]的研究也表明，眼底血管的病理改变可能一定程度上反映颅内小血管的改变。已有临床试验证实眼底动脉病变与脑小血管病的发生相关，提示眼底动脉硬化与腔隙性脑梗死可能具有共同的危险因素及相同的发病机制及相关的病理改变[5]。目前亦有研究表明白质疏松与眼底动脉硬化具有相关性[15]。而脑梗死复发患者的颅内血管改变更为明显，其血管病变程度也更为严重。而动脉硬化往往是血管病变最早出现的病理改变。因此，眼底动脉硬化极有可能与脑梗死复发有关。

眼底血管病变主要包括以下几个方面：（1）眼底动脉硬化（动静脉交叉压迫），（2）微血管瘤，（3）蜡样渗出（硬性渗出），（4）棉绒状斑（软性渗出），（5）出血斑[5,14,16]。其中眼底动脉硬化是最早出现的眼底血管病变，同时它也是最为常见的眼底血管病变，在临床上的发病率远远高于后4项，最易在眼底照相中发现。

本次研究结果显示存在眼底动脉铜丝样变的研究对象其脑梗死复发的发生率是无眼底动脉铜丝样变研究对象的27.273倍（OR=27.273，95%CI：3.165～235.024），说明眼底动脉硬化中的Ⅲ级病变与脑梗死复发有关。

既往已有研究提示，眼底动脉硬化与年龄增长、男性、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、脑卒中等明显相关[16]。而本次研究结果也表明既往有高血压、糖尿病与眼底动脉硬化的发生有关。众所周知，高血压、糖尿病是脑梗死发生的高危因素，而通过本次研究可发现脑梗死复发组的高血压、糖尿病发生率均高于脑梗死初发组及正常对照组。同时，也从侧面印证了眼底动脉硬化与脑梗死复发有关。

综上所述，通过本次研究我们可以推测眼底动脉硬化与脑梗死复发有关。同时，由于眼底照相是一项无创、直观、简单、经济、易行的检查方法，容易被患者接受并在临床普及，所以我们可以将眼底照相观察眼底动脉硬化程度作为脑梗死复发的一个全新的动态观察窗口，为临床诊治提供参考。

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Correlation of ocular fundus atherosclerosis with recurrence of cerebral infarction

WANG Jingnan，CAO Liming，LI Hongqin，et al. Department of Neurology，Jiangnan Hospital Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University，Hangzhou 311201，China

Objective To investigate the correlation of ocular fundus atherosclerosis with the recurrence of cerebral infarction. Methods Seventy one patients with cerebral infarction were enrolled in the study.Based on MRI findings the patients were classified as incipient cerebral infarction(n=36)and recurrent cerebral infarction(n=35),and 34 healthy subjects served as normal controls.The prevalence of hypertension,diabetes,heart disease,fundus atherosclerosis,and the blood glucose and lipids levels were compared among three groups.The correlation of fundus atherosclerosis with the recurrent cerebral infarction was analyzed,the risk factors of fundus atherosclerosis were also analyzed. Results The prevalence of hypertension,diabetes and heart disease in recurrent cerebral infarction group was significantly higher than that in incipient cerebral infarction group and normal control group (P＜0.05).The fasting plasma glucose(FPG),TG,TC,HDL-C,LDL-C levels in incipient group were significantly lower than those in recurrent group(P＞0.05).The FPG and TC levels in cerebral infarction patients were higher than those in normal control group(P＜0.01).In the recurrent cerebral infarction group，the prevalence of ocular fundus arteriosclerosis disease of all grades were higher than that in incipient cerebral infarction group and normal control group(P＜0.05).Logistic regression analysis showed that the recurrence of cerebral infarction was associated with fundus atherosclerosis grade III;and also showed that high blood pressure，diabetes were independent risk factors of ocular fundus atherosclerosis. Conclusion The recurrence of cerebral infarction is correlated with ocular fundus atherosclerosis.

Fundus atheroscierosis Recurrent cerebral infarction Risk factors

2016-12-15）

（本文编辑：杨丽）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.7.2016-2099

浙江省中医药科技计划项目（2015ZB0096）

311200 杭州，浙江中医药大学附属江南医院神经内科

侯群，E-mail：houqun168@163.com