急性百草枯中毒患者血清Scr、BUN、β2-MG、Cys-C及尿NGAL水平变化

赵新祥，郑宏伟，房师荣，苏方成

(潍坊市人民医院，山东潍坊261041)

急性百草枯中毒患者血清Scr、BUN、β2-MG、Cys-C及尿NGAL水平变化

赵新祥，郑宏伟，房师荣，苏方成

(潍坊市人民医院，山东潍坊261041)

目的 观察急性百草枯中毒(PQ)患者血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、β2-微球蛋白(β2-MG)、血清胱抑素C(Cys-C)及尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平变化。方法 选取58例PQ患者(中毒组)，以入院2周存活为标准，分为死亡组31例和存活组27例。分别于治疗第1、3、7、14天、出院时监测患者血清Scr、BUN、β2-MG、Cys-C及尿NGAL水平，并与同期查体健康者25例(对照组)比较分析。结果 PQ中毒后，患者早期均出现不同程度的肾脏损伤，血清BUN、Scr、β2-MG、Cys-C及尿NGAL水平死亡组>存活组>对照组，组间比较，P均<0.05。中毒组第1、3、7、14天及出院时血清BUN、Cys-C及尿NGAL水平高于对照组(P均<0.05)。结论 PQ中毒后患者血清Scr、BUN、β2-MG、Cys-C、NGAL水平发生变化，联合检测上述指标有助于肾损伤程度及肾功能恢复判断。

急性百草枯中毒；肾损伤；胱抑素C；尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白

百草枯(PQ)主要成分为1，1-二甲基-4，4-联吡啶阳离子盐，是一种非选择性的接触性有机杂环类除草剂，因其具有耐雨水、起效快等特点，同时接触土壤后能迅速固化失去活性，对环境无明显污染，作为农药应用广泛。研究[1]显示，PQ中毒患者有40%～60%因多功能性器官衰竭而在中毒24～72 h内死亡。近年来，中国PQ中毒患者逐年增加，且有急剧上升趋势[2]，病死率高达90%以上[3]。口服PQ后，因其具有强腐蚀性，患者口腔、食管即受到很强的损伤，吸收入血后，则随血液分布到全身组织器官，尤其肺脏和肾脏损伤最大。肺脏有主动摄取和蓄积PQ的作用[4]，患者中毒后即出现急性肺损伤(ALT)，后期逐渐发展至肺纤维化，导致预后很差。患者中毒后发生急性肾功能损伤(AKI)，病理学检查患者多为急性近端肾小管坏死(ATK)[5]，但肾损伤的机制目前尚不清楚。中毒患者的预后与PQ口服剂量、摄入时间、洗胃时间及血液、尿液中的浓度有关。研究显示PQ浓度变化能用于预测患者死亡的可能性[6,7]，阳性预测能达到92%～96%[8]，但此方法对个别特殊患者不适用，应用受限。血清肌酐(Scr)作为肾功能标志物能较好反映中毒情况，Scr浓度能明显反映PQ的暴露量，但单纯Scr的检测亦会受PQ的干扰。2012年1月～2016年8月，我们检测了58例PQ患者血清Scr、尿素氮(BUN)、β2-微球蛋白(β2-MG)、血清胱抑素C(Cys-C)、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取PQ中毒患者58例(中毒组)，患者均有明确的服毒史，尿检PQ定性试验阳性，排除合并慢性肾脏疾病和泌尿系统疾病患者。其中男30例、女28例，年龄16～59(36.26±12.33)岁。服毒剂量为25～220 mL；就诊时间为服毒后2～24 h，住院时间为8～23 d，以入院2周为界，分为死亡组31例和存活组27例。PQ患者中毒早期并发症包括肝功能损害、肾功能损害、胰功能损害、凝血功能障碍、肌肉损害、消化道出血，存活组中并发症发生率分别为25.93%、25.93%、18.52%、14.81%、7.41%、7.41%，死亡组中并发症发生率分别为29.03%、22.58%、16.13%、16.13%、12.90%、3.23%。另选取同期本院查体健康者25例作为对照组，男15例、女10例，年龄(40.18±11.86)岁。对照组与中毒组性别、年龄无统计学差异(P均>0.05)。

1.2 治疗方法 中毒组患者入院后，随即给予碳酸氢钠溶液(浓度2.0%)洗胃、促进排泄；不予吸氧，均接受血液灌流治疗，给予质子泵抑制剂抑制胃酸分泌和甲强龙抗炎治疗。对于不同患者脏器受损情况，分别接受保肝药药、维持电解质平衡、维持酸碱平衡、免疫抑制剂治疗。除明显消化道出血、淀粉酶明显升高患者以外，所有患者尽量流质饮食。

1.3 血清Scr、BUN、β2-MG、Cys-C及尿NGAL水平检测 中毒组患者入院第1天开始，分别采集清晨空腹血清5 mL和中段晨尿5 mL，并分别于第3天、7天、14天、出院前采集样本；对照组于体检当日采集空腹血清5 mL和中段晨尿5 mL。采集样本后，2 h内分离血清并进行及时检测，不能立即检测的样品-20 ℃以下保存。各项指标采用日立7600全自动生化分析仪进行血清Scr、BUN、β2-MG、Cys-C测定，选用厂家试剂，按说明书准备和操作。尿NGAL的测定采用ELISA夹心酶法，商购试剂盒检测，购自罗氏诊断产品(上海)有限公司，检测操作严格根据使用说明书进行。

2 结果

PQ中毒后，患者早期均出现不同程度的肾脏损伤，与对照组比较差异有统计学意义，三组入院第1天血清BUN、Scr、β2-MG、Cys-C及尿NGAL水平比较见表1。两组不同时点血清BUN、Scr、β2-MG、Cys-C及尿NGAL水平比较见表2。

表1 三组入院第1天血清BUN、Scr、β2-MG、Cys-C及尿NGAL水平比较(±s)

注：与对照组比较，*P<0.05,**P<0.01；与存活组比较，△P<0.05。

表2 两组不同时点血清BUN、Scr、β2-MG、Cys-C及尿NGAL水平比较(±s)

注：与对照组比较，*P<0.05,**P<0.01。

3 讨论

肾脏是人体供血最丰富的器官，每分钟血流量可达到1 200 mL左右，在解剖、生理和生化上，肾脏均是各种有毒药物攻击的靶器官，血液中的有毒物质可迅速分布到肾脏，肾脏对各种有毒物质的敏感性较高，易致AKI、ATK、急性肾小球肾炎等症状。张群姝等[9]研究显示，PQ中毒肾损伤要早于肺部症状，此与本研究结果类似。当前针对肺损伤的研究较多，而肾损伤的研究相对较少，结合部分研究者的监测结果，肾功能部分指标的监测对PQ中毒早期预测有积极意义。

BUN和Scr是评价肾功能的常用指标，但对于早期肾损伤的反映效果不明显，这些指标的升高常预示肾损害已发生和(或)较为严重。早期肾损伤生物标志物的检测和临床诊断有助于及时发现和干预，防止病情恶化。Cys-C由120个氨基酸组成，为一种内源性小分子蛋白，1985年由Grubb首次提出用于肾小球滤过的监测指标。目前认为，Cys-C不受患者性别、年龄和炎症等因素的干扰，稳定性很好，对于早期肾功能损害比血清Scr更敏感[10]。本研究结果显示，中毒第1天存活组和死亡组患者血清Cys-C的含量与对照组相比有统计学差异，对于早期监测有重要意义。同时，后期监测中，随着时间推移，BUN及Scr逐渐升高，Cys-C亦逐渐升高，并在1周左右达到峰值水平，均可作为后期监测指标，为评价患者预后作参考。Cys-C的优势在于对早期肾损伤比较敏感，而BUN和Scr更能反映中重度肾损伤的程度。

β2-MG亦是小分子蛋白，肾小球过滤性好，体内大部分都被肾小管吸收，健康人体内含量非常低。PQ中毒后，β2-MG升高，表明肾小管重吸收出现异常，已有一定的肾损伤。但β2-MG的升高趋势不如NGAL等指标，提示可能在急性中毒中该指标仅作为一个临床确认的参考，不能单独用于早期肾损伤监测。NGAL由损伤的肾小管表达，损伤时表达量较高，并可迅速进入尿液而被检测到。本研究多数患者均伴有不同程度的AKI，第1天的检测中尿NGAL就急剧升高，组间比较差异有统计学意义，且明显早于BUN、Scr和β2-MG的表达。结果与张群妹等[9]研究类似，其机制可能与NGAL介导的肾小管主动修复机制有关。

综上所述，PQ中毒后血清Scr、BUN、β2-MG、Cys-C、NGAL水平发生变化，联合检测上述指标有助于肾损伤程度及肾功能恢复判断。

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苏方成(E-mail:sfc2014@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.09.021

R595

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1002-266X(2017)09-0064-03

2017-01-03)