鼠神经生长因子对危重型小儿手足口病患者体液免疫和细胞因子的影响

刘静

（四川省达州市中西医结合医院，四川 达州 635000）

鼠神经生长因子对危重型小儿手足口病患者体液免疫和细胞因子的影响

刘静

（四川省达州市中西医结合医院，四川 达州 635000）

目的 分析鼠神经生长因子在治疗危重型小儿手足口病患者时对其体内细胞因子和体液免疫的干扰作用。方法以94例危重型小儿手足口病患者为探究对像。47例危重型小儿手足口病患者给予喜炎平注射液治疗的同时肌肉注射鼠神经生长因子作为观察组，及同期只给予喜炎平注射液治疗的47例危重型小儿手足口病患者作为对照组。于治疗前后同时检测两组患儿体内细胞因子指标（IgA、IgG、IgM）和体液免疫的指标（CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）的变化情况。并将两组所得的数据进行比较。结果治疗后两组患者体内三种细胞因子指标和三种体液免疫指标的浓度较治疗前均有明显提高（P＜0.05），且观察组患者体内三种细胞因子指标和三种体液免疫指标的浓度显著高于对照组（P＜0.05）。结论鼠神经生长因子可以提高危重型小儿手足口病患者体细胞因子及体液免疫因子的水平从而发挥更好的疗效。

鼠神经生长因子；危重型小儿手足口病；细胞因子；体液免疫

手足口病（hand，foot and mouth disease，HFMD）是由肠道病毒引起的传染性疾病，好发于儿童，尤以3岁以下年龄组发病率较高，大部分患儿不需经过特殊治疗，大约7日病情自痊愈，但小部分患儿病情较重无法自愈，且会产生严重并发症，如脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿和循环障碍等，甚至威胁患儿生命，故应给予足够的重视[1]。危重型手足口病是由肠道病毒71型和柯萨奇病毒A组16型引起的，主要表现为发热、口腔疼痛、食欲不振、口腔和手足等部位斑丘疹、疱疹，并出现神经系统受累表现，精神萎靡、呕吐、肢体抖动或震颤、无力、头痛、口唇发绀、咳嗽、肺部可闻及湿啰音或痰鸣音等临床症状[2]。针对本病治疗效果并不令人满意，有研究发现，鼠神经生长因子治疗危重型手足口病患儿效果优良[3]。鼠神经生长因子（mNGF）为作用于神经系统的一种生物活性物质，可对神经细胞起到营养及保护的作用。本研究以94例危重型HFMD患儿为对象，剖析患儿应用mNGF治疗后，对患儿体内细胞因子指标（IgA、IgG、IgM）和体液免疫的指标（CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）的变化情况，现陈述如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取重庆达州市中西医结合医院儿科2015年9月～2016年9月收治的94例危重型HFMD患儿为研究对象。所有入选的研究对象都满足我们国家所制定的《手足口病诊疗指南》2010年版[4]。在喜炎平注射液治疗的同时加用mNGF治疗的47例患儿作为观察组，其中男23例，女24例，年龄0.5～4.5岁，平均（2.57±1.71）岁，患病时长21～93 d，平均（50.13±1.94）d。同期只给予喜炎平注射液治疗的47例HFMD患儿作为对照组，其中男25例，女22例，年龄0.5～4岁，平均（2.35±1.54）岁，患病时长20～94 d，平均（54.38±2.01）年。本研究所选的研究对象其它的资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 对照组患者每天施予常规喜炎平注射液（江西青峰药业有限公司，国药准字Z20026249，规格：2 mL：50 mg/支）治疗，每天肌肉注射1次，每次5 mg/kg。连续医治14 d。若危重HFMD患儿出现发热表现，可以服用布洛芬混悬液（扬州市三药制药有限公司，国药准字H10970354，规格：100 mL）治疗，每天3次，每次10 mL。若患儿四肢抽搐严重，可以给予地西泮、苯巴比妥等抗惊厥药物。

1.2.2 观察组 观察组给予上述对照组治疗的同时，同时注射HFMD（厦门北大之路生物工程有限公司，国药准字S20060052，规格：30μg），每天需肌肉注射1次，1次30μg，连续医治14 d。

1.3 观察指标和疗效评价标准 于治疗前后同时检测两组患儿体内细胞因子指标（IgA、IgG、IgM）和体液免疫指标（CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）的浓度，并将两组所得的数据进行比较。本研究所采用的生化检验全部依据《医疗机构临床实验室管理办法》施行，测定前需要确定检测系统以及相关仪器、试剂是否符合规定。检测员要在检测前要对仪器、试剂等进行检查，还要对检测实验了如指掌。检测样本的获取方法如下：所有研究患儿于治疗前后静脉采血5 mL。将采集的血液样本于室温条件下放置半小时，之后将样本放入离心机进行离心。最后分离出的血清，即为本研究需要检测的样本。免疫比浊法测定三种细胞因子指标的水平，流式细胞仪测定3种体液免疫的指标的水平。

1.4 统计学方法 运用SPSS 19.0统计软件包，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后体液免疫指标比较 治疗后两组患者体内三种细胞因子指标的浓度较治疗前均有明显提高（P＜0.05），且观察组患者体内IgA、IgG、IgM的浓度显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿治疗前后体液免疫指标比较（±s，μg/L）Table 1 Compare the humoral immunity indexes of the two groups children before and after treatment（±s,μg/L）

表1 两组患儿治疗前后体液免疫指标比较（±s，μg/L）Table 1 Compare the humoral immunity indexes of the two groups children before and after treatment（±s,μg/L）

注：t1,P1表示治疗前观察组与对照组比较，t2,P2表示治疗后观察组与对照组比较

项目IgA IgG IgMP2值0.021 0.029 0.034观察组(n=47)治疗前0.84±0.26 4.47±0.27 0.84±0.14治疗后2.89±0.73 9.57±1.11 1.53±0.32对照组(n=47)治疗前0.85±0.23 4.42±0.18 0.82±0.19治疗后1.48±0.31 8.13±0.89 1.35±0.28t1值0.007 0.783 0.451P1值1.000 0.291 0.517t2值5.681 4.159 3.041

2.2 两组临床疗效比较 治疗后两组患者体内体三种液免疫指标的浓度较治疗前均有明显提高（P＜0.05），且观察组患者体内CD8+、CD4+、CD4+/CD8+的浓度显著高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿治疗前后细胞因子指标比较（±s，%）Table 2 Compare the cytokines indexes of the two groups children before and after treatment（±s,%）

表2 两组患儿治疗前后细胞因子指标比较（±s，%）Table 2 Compare the cytokines indexes of the two groups children before and after treatment（±s,%）

注：t1,P1表示治疗前观察组与对照组比较，t2,P2表示治疗后观察组与对照组比较

项目CD4+CD8+CD4+/CD8+P2值0.000 0.000 0.006观察组(n=47)治疗前0.91±0.13 14.31±1.27 0.87±0.23治疗后33.31±4.58 27.13±3.86 1.63±0.13对照组(n=47)治疗前0.94±0.16 14.42±1.18 0.84±0.16治疗后26.48±4.31 21.08±3.69 1.46±0.64t1值1.577 0.399 0.695P1值0.116 0.691 0.487t2值7.042 5.092 3.418

3 讨论

mNGF其活性区为2条多肽链所组成的二聚体，可以促进神经系统中细胞的生长[5]。mNGF为一种活性生物物质，可以加速神经细胞的合成与代谢，保证其能夠正常的分化与发育。mNGF不仅可以影响到上一级的神经细胞，还可以用轴突触及远处的神经细胞，发挥功效[6]。相关学者研究发现，mNGF与人体内的NGF之相关比较，并没有明显的物种特殊性，表现为高度同源的状态。mNGF对小儿脑出血和脑炎等脑部疾病的治疗有其独特的疗效[7]。但临床上关于mNGF治疗HFMD方面的报道过少。故本研究以94例HFMD患儿为对象，剖析患儿应用mNGF治疗后，对患儿体内细胞因子和体液免疫的影响。

细胞因子能夠随这血液的流动到达靶器官，细菌、病毒等的刺激会促进细胞因子的生成，而细胞因子也能夠反作用于细菌及病毒，起到杀菌消毒的功效[8]。当患儿体内有病毒产生，会促进机体合成IgM，进而发挥免疫的功效。IgG主要为患儿下呼吸道的抗体，起到保护下呼吸道的作用。IgA主要是由气管及肺部所产生的抗体，可用来监测呼吸系统感染的发生与否[9-10]。CD8+、CD4+为T细胞合成与分泌的具有免疫功效的细胞因子。CD4+能夠促进抗体的合成，并且可以调节B淋巴细胞分化的功能。CD8+也可加速抗体的合成，保证体内免疫功能的正常进行。CD4+/CD8+可以真实反映人体内的免疫情况。本文结果提示，治疗后两组患者体内三种细胞因子指标和三种体液免疫指标的浓度较治疗前均有明显提高（P＜0.05），且观察组患者体内3种细胞因子指标和3种体液免疫指标的浓度显著高于对照组（P＜0.05）。表明mNGF促进患儿体内细胞因子生成，从而加强体内的免疫能力，起到治疗的作用。

综上所述，本研究认为mNGF对HFMD患儿细胞因子的体液免疫具有明显的改善作用，临床上可以推荐患者使用。

[1]刘霞,刘毅然.早期静注人免疫球蛋白治疗重症手足口病的临床研究[J].当代医学,2015,21(10)：49-50.

[2]胡跃华,肖革新,郭莹,等.2008-2011年中国大陆手足口病流行特征分析[J].中华疾病控制杂志,2014,18(8)：234-235.

[3] Wheeler HE,Gonzálezneira A,Pita G,et al.Identification of genetic variants associated with capecitabine-inducedhand-footsyndromethroughintegration of patient and cell line genomic analyses[J].Pharmacogenetics&Genomics,2014,24(5)：231-7.

[4]卢冬,陆小婵,潘国刚.联合检测对重症手足口病诊断的应用价值[J].中国实验诊断学,2011,15(10)：1693-1695.

[5] Shangguan H,Wei G,Biyun FU,et al.Repair effect of mouse nerve growth factor on the neurological function of hand-foot-and-mouth disease children with centrallesion[J].JournalofClinicalMedicinein Practice,2014,27(2)：364-372

[6]上官华英,魏刚,傅碧云.鼠神经生长因子对手足口病合并中枢神经系统损伤患儿神经功能的修复作用[J].实用临床医药杂志,2014,18(5)：6-9.

[7] Zhang HW,Zhang M,Tong-Zeng LI,et al.Clinical observation of mouse nerve growth factor used in hand-footmouth disease with central nervous system damage[J]. Chinese Journal of Clinicians,2012,18(4)：154-157.

[8] Athanasiou Y,Zavros M,Arsali M,et al.Genetic diseasesandmoleculargenetics[J].Nephrology,dialysis, transplantation：official publication of the European Dialysis and Transplant Association-European Renal Association,2014,29(3)：iii339-iii350.

[9] Chen S,Yang Y,Yan X,et al.Influence of vitamin A status on the antiviral immunity of children with hand,foot and mouth disease[J].Clinical Nutrition, 2012,31(4)：543-548.

[10]邓慧玲,张玉凤,符佳,等.手足口病患儿机体免疫功能变化及细胞因子水平的相关研究[J].医学临床研究,2015(2)：533-535.

Effect of mouse nerve growth factor on humeral immunity and cell factor in severe pediatric patients with hand foot and mouth disease in children

Liu Jing
(The hospital of integrated traditional Chinese and western Medicine of Dazhou City in Sichuan,Dazhou,Sichuan,635000,China)

ObjectiveTo analyze the interferential effect of mouse nerve growth factor on cell factor and humeral immunity in patients with severe hand foot and mouth disease.Methods94 patients with hand,foot and mouth disease were selected as the research object.47 severe pediatric patients with hand foot mouth disease in the observation group were treated with xiyanping injection and at the same time,the mouse nerve growth factor was injected.And another 47 severe pediatric patients with hand foot mouth disease in the control group were treated with only xiyanping injection.Before and after treatment,the changes of cytokines(IgA,IgG,IgM)and humeral immunity indexes(CD8+,CD4+,CD4+/CD8+)in children were detected in the two groups.And the data of the two groups were compared.ResultsAfter treatment,the concentrations of three cytokines and three kinds of humeral immune indexes in the children in two groups were more significantly increased than those before treatment(P＜0.05).In the observation group,the concentration of three cytokines and three kinds of humeral immune indexes were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).ConclusionThe mouse nerve growth factor can improve the level of body and humeral immune factors in critical children with hand foot and mouth disease,so as to play a better therapeutic effect.

Mouse nerve growth factor;Severe hand foot and mouth disease;Cell factor;Humeral immunity

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.12.016