涎腺腺样囊性癌COX-2表达与肿瘤血管生成探讨

蒋秋英，李海峰

（1.河北省唐山市曹妃甸医院，河北 唐山 063200；2.河北省邯郸市中心医院，河北 邯郸 056001）

涎腺腺样囊性癌COX-2表达与肿瘤血管生成探讨

蒋秋英1，李海峰2

（1.河北省唐山市曹妃甸医院，河北 唐山 063200；2.河北省邯郸市中心医院，河北 邯郸 056001）

目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）表达与涎腺腺样囊性癌肿瘤血管生成的相关性。方法 采用免疫组化法，对68例涎腺腺样囊性癌组织中的COX-2、VEGF、iNOS表达进行检测，并分析MVD变化情况。结果 COX-2表达阳性率为73.5%（50/68），且阳性物质主要位于癌细胞胞浆、胞膜中；COX-2表达阳性中，VEGF、iNOS表达率阳性组均高于阴性组，差异显著（P＜0.05）；COX-2表达阳性组与阴性组MVD对比，差异显著（P＜0.05）。结论 COX-2表达在涎腺腺样囊性癌肿瘤血管生成中发挥着重要的作用，而在COX-2对肿瘤血管生成的作用中，VEGF、iNOS表达可能发挥了一定作用。

涎腺腺样囊性癌；肿瘤血管生成；COX-2

作为临床上一种常见口腔颌面部恶性肿瘤，涎腺腺样囊性癌患病率较高，且有着较强的侵袭性，极易入侵机体血管，且能经由血循环进行转移，有着较高的肺转移率。有研究认为，在涎腺腺样囊性癌肿瘤的增殖与转移过程中，肿瘤血管生成发生着重要的作用[1]。因此，临床上治疗涎腺腺样囊性癌的关键，是采取积极措施，对血管生成进行抑制。有研究发现，环氧化酶-2（COX-2）参与了肿瘤的发生与发展，与肿瘤血管生成密切相关[2]。本研究深入探讨了COX-2与涎腺腺样囊性癌肿瘤血管生成的关系，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集本院2010年1月～2016年1月68例涎腺腺样囊性癌手术切除标本蜡块。68例患者中，男24例，女44例；年龄36～70岁，平均年龄（52.6±2.6）岁；所有患者术前均未实施放疗或化疗治疗；组织学分型：30例为筛孔型，24例为实体型，14例为管状型。

1.2 方法

蜡块制备5 µm厚连续切片，实施免疫组化检查，HE染色。所用第一抗体为购自武汉博士德公司的COX-2、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）等，严格按照使用说明书进行操作。替代对照及空白对照组采用正常兔血清及0.01 mol/L PBS液。阳性对照则为已证实COX-2、VEGF、iNOS阳性的乳腺癌切片。

肿瘤微血管密度（MVD）评估标准：按照Weidner评估法，对肿瘤着色的毛细血管及微小血管进行计算，可将黄色内皮细胞群或单个内皮细胞作为一个血管计数。于200倍视野下进行血管计数，一个标本计算5个视野，取平均值，即为肿瘤微血管密度。

1.3 统计学分析

将收集到的数据通过SPSS 19.0软件进行统计分析，用x2检验计数资料，用%表示。计量资料均用（）表示，以t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 COX-2、VEGF、iNOS表达分析

COX-2表达阳性率为73.5%，且阳性物质主要位于癌细胞胞浆、胞膜中；VEGF表达阳性率为63.2%，iNOS表达阳性率为67.6%。COX-2表达阳性中，VEGF、iNOS表达率阳性组均高于阴性组，差异显著（P＜0.05）。见表1。

2.2 COX-2表达与MVD的关系

COX-2表达阳性组与阴性组MVD对比，差异显著（P＜0.05）。见表2。

表1 COX-2与VEGF、iNOS表达关系分析（n）

表2 COX-2表达与MVD的关系分析（±s）

表2 COX-2表达与MVD的关系分析（±s）

COX-2 MVD阳性 50 36.8±5.5阴性 18 30.3±6.2 P P＜0.05

3 讨 论

COX-2为诱导型酶，其表达可受多种因素影响，比如癌基因、促腺瘤剂、生长因子、细胞因子等。COX-2可表达于肿瘤细胞、转移或原发肿瘤组织的新生血管内皮细胞等，在肿瘤发生与发展中发挥着重要的作用。本研究结果显示，COX-2表达阳性组与阴性组MVD对比，差异显著（P＜0.05）。由此可知，在涎腺腺样囊性癌血管生成中，COX-2表达发挥着重要的作用。

VEGF是一种常见血管生长因子，且能经由其表达及生成作用实现其他血管生长因子的血管生成作用。COX-2表达可促使其酶解产生前列腺素E2，从而促使VEGF表达上调，且COX-2抑制剂能促使VEGF表达恢复到基础水平。本研究中，COX-2表达阳性中，VEGF表达率阳性组均高于阴性组（P＜0.05）。提示COX-2与VEGF表达呈正相关。推测VEGF可能参与COX-2诱导血管生成过程中。

iNOS可表达于正常人牙龈组织及唾液中，且能与COX-2协作参与机体部分生理、病理过程。本研究中，COX-2表达阳性中，VEGF、iNOS表达率阳性组均高于阴性组（P＜0.05）。提示COX-2与iNOS表达呈正相关。推测iNOS也可能参与COX-2诱导血管生成过程中。

综上所述，COX-2表达在涎腺腺样囊性癌肿瘤血管生成中发挥着重要的作用，而在COX-2对肿瘤血管生成的作用中，VEGF、iNOS表达可能发挥了一定作用。

[1] 李腾宇,石 娜,王旭霞,等.Survivin及COX-2在涎腺腺样囊性癌中的表达研究[J]. 口腔医学研究,2013,29(4):363-366.

[2] 李 静,静广平,宋 涛,等. HER-2/neu和COX-2在涎腺腺样囊性癌中的表达及意义[J]. 口腔医学研究,2013,29(12):1148-1151.

本文编辑：李新刚

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ISSN.2095-8242.2017.07.1193.01