中国科学家攻克寨卡病毒难题

近日，国际知名期刊《免疫》（Immunity）在线发表了一项我国科学家在抗寨卡病毒研究领域取得的重大进展，给寨卡病毒的治疗和预防带来了好消息。这项研究由中国医学科学院系统医学研究中心苏州系统医学研究所（简称“系统所”）与军事医学科学院微生物流行病研究所、中科院遗传发育所和美国加利福尼亚大学洛杉矶分校等研究人员联合攻关，首次报道了25-羟基胆固醇对寨卡病毒感染所致疾病具有明確的保护效果。

被带病毒的伊蚊叮咬是寨卡病毒最主要的传播途径。此外，寨卡病毒也有可能通过母婴传播，血源传播和性传播比较罕见。寨卡病毒最危险之处在于它对孕妇的影响。很多研究表明，新生儿小头畸形、格林-巴利综合征等并发症与该病毒有密切关联。此外还有研究证实，寨卡病毒会造成神经损伤、胎儿发育缺陷、男性不育等并发症。遗憾的是，现有的科研和医疗水平无法防治寨卡病毒引发的并发症问题。

这项新研究系统阐明了胆固醇-25-羟化酶（CH25H）及其酶促反应产物25-羟基胆固醇（25HC）参与机体抵御寨卡病毒感染的作用机制，首次报道了25-羟基胆固醇对寨卡病毒感染所致疾病具有明确的保护效果。

25-羟基胆固醇是一种天然免疫抗病毒小分子化合物。当机体受到病毒感染时，免疫细胞会分泌一种名为干扰素（IFN）的细胞因子。干扰素可刺激其下游的胆固醇-25-羟化酶基因表达，该酶能够促进胆固醇被氧化生成25-羟基胆固醇。研究人员发现，寨卡病毒感染可显著上调细胞内胆固醇-25-羟化酶的表达水平，进而促进25-羟基胆固醇的表达。25-羟基胆固醇可以插入到被病毒感染的细胞膜上，从而降低细胞膜的流动性，阻断病毒介导的细胞与细胞之间的膜融合，最终抑制病毒进入细胞。

利用寨卡病毒感染的小鼠模型和恒河猴动物模型，25-羟基胆固醇治疗可显著抑制病毒在体内的复制，并能够有效阻止小头症的发生。该研究不仅阐明了胆固醇-25-羟化酶及其产物25-羟基胆固醇发挥免疫保护作用的分子机制，更加促进了科学界对于抗寨卡病毒免疫应答反应机制的认识。